SC per anno dati al 31/12/2003

Anno Nr. SC

2000 559

2001 579

2002 558

2003 493

Totale 2.189

Tipologia delle SC Multicentriche in Italiadati al 31/12/2003

25%30%

35%40%

45%50%55%

60%65%

70%75%

2000 2001 2002 2003

Studi InternazionaliStudi Nazionali

Distribuzione delle SC di Fase II e III in Italiadati al 31/12/2003

25%

30%

35%

40%

45%

50%

55%

60%

65%

2000 2001 2002 2003

Studi di Fase IIIStudi di Fase II

SC in Italia per Gruppo Anatomico PrincipaleAzienda farmaceutica / Promotore no profit

dati al 30/06/2003

% % Az. farm. No

profit

Antineoplastici ed immunomodulatori 21.6 62.3Sistema nervoso 12.1 5.9Antimicrobici per uso sistemico 11.6 7.5Apparato gastrointestinale e metabolismo 10.4 2.1Sangue ed organi emopoietici 8.1 5.7Sistema cardiovascolare 7.7 5.0Sistema muscolo-scheletrico 6.4 4.2Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali 6.3 0.9Sistema respiratorio 4.9 0.5Vari 3.6 2.6Prep. ormonali sistemici (escl. orm. sessuali) 2.3 2.4Organi di senso 2.6 0.2Dermatologici 2.2 0.5Farmaci antiparassitari, insetticidi, repellenti 0.3 0.2

L’importanza di una corretta, costante e

coerente informazione

Esempi da (NON) copiare

9 Marzo “ IL MOSTRO fugge dall’esilio”

10 Marzo “ L’ORCO della Corsica sbarca a Cap Juan”

11 Marzo “ LA TIGRE è in gabbia. Le truppe sono pronte ad arrestarlo. Il suo miserabile tentativo sta arrivando alla fine”

12 Marzo “ L’OPPRESSORE è ora a Lione. Il terrore si diffonde nel Paese”

18 Marzo “L’USURPATORE è solo a 60 ore da Parigi”

Marzo 1815: fuga di Napoleone dall’Isola d’Elba

Titoli del quotidiano - “LE MONITEUR”

19 Marzo “ BONAPARTE può raggiungere Parigi”

20 Marzo “ NAPOLEONE arriverà a Parigi domani”

21 Marzo “ L’IMPERATORE è a Fontainebleau”

22 Marzo “ SUA MAESTA’ L’IMPERATORE è entrato a Tuileries. Il popolo celebra l’evento”.

Marzo 1815: fuga di Napoleone dall’Isola d’Elba

Titoli del quotidiano - “LE MONITEUR”

“Il bluff delle staminali”

“Nel 2010 nessuna patologia farà paura”

“Cellule staminali: il rimedio per tutti i mali”

“All’estero tutti usano le staminali:

l’Italia sta a guardare?”

Esempi attuali – AA. VV.

Cittadini informati ma confusi

Staminali epiteliali ingegnerizzate con gene per laminina 5 con impiego di retrovirus

Omologo Epidermolisi Bullosa

CD34+

HSC (da MO,cellule da cordone midollare, o sangue periferico), ingegnerizzate con gene ADA con impiego di retrovirus

Omologo SCID

CD34+

HSC (da MO), ingegnerizzate con REVM10 e polAS con impiego di retrovirus

Omologo AIDS

CD34+

HSC (da MO)Non

omologoDegenerazione maculare senile

CD34+/CD133+

HSC/MSC (da MO)Non

omologoMiocardiopatia ischemica

Tipo di cellule Impiego Indicazione

Protocolli TCS presentati nel periodo 2001-2003

Tipo di cellule Impiego IndicazioneCD133+

HSC/MSC (da MO)Non

omologoMiocardiopatia ischemica

MSC (da MO) Non omologo

Sclerosi Laterale Amiotrofica

CD34+

HSC/MNC (da MO)Non

omologoMiocardiopatia ischemica

CD133+

HSC/MSC (da tessuto muscolare)Omologo Distrofia muscolare di

Duchenne

MSC (da MO) Non omologo

Miocardiopatia ischemica

C133+

HSC/MSC (da MO)Non

omologoMiocardiopatia ischemica

HSC/MSC (da MO) Non omologo

Ictus cerebrale

Protocolli TCS presentati nel periodo 2001-2003

Farmaci tradizionaliProcedura di screening lineare a fasi

• Grande numero di nuove molecole

• Razionale di applicabilità clinica debole

• Scopo:discriminare il farmaco utile

• Definizione dose e posologia • Verifica di efficacia [Efficacy]• Verifica di efficienza sul campo [Efficiency]• Verifica effetti a lungo termine

1. Procedura di screening lineare a fasi

Discovery

Preclinica

Fase I

Fase II

Fase III

Registrazione

Fase IV

Lead

Molecola candidata

Farmaco candidato

Dose e Posologia

Efficacia clinica

Lancio

Posizionamento

Effetti a lungo termine

Il Cambiamento

0

10

20

30

40

50

60

70

1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000

ANNI

- Nuovi prodotti – Percentuale di prodotti biotecnologici

Fumero Silvano. Ricerca e sviluppo nell’industria biotecnologica e farmaceutica. Boringhieri, Torino, 2003.

Ricerca Farmaceutica: Drug DiscoveryRicerca Farmaceutica: Drug Discovery

Sintesi

Efficacia in vitro

Sperimentazione nel modello animale

Sperimentazione nell’uomo

Linee Cellulari

Nuovi Farmaci Farmaci Tradizionali

Problema Clinico

Possibile soluzione terapeutica

Razionale di applicazione clinica

I Nuovi Farmaci

1. Procedura di screening lineare a fasi1. Randomized Controlled Trial [Fisher]

1. Explanatory trials: Efficacy

2. Pragmatic trials: Effectiveness

2. Legittimazione mediante comitati di esperti– Peer review, commissioni, comitati, consensus,

audit…

3. Legittimazione basata sul modello dei procedimenti giuridici– Codice di procedura + Common Law

1. Procedura di screening lineare a fasi

Discovery: 100 molecole leads

Preclinica: 40 molecole

Fase I: 30 molecole

Fase II

Fase

III

Effetti imprevisti a lungo termine

60 fallimenti

10 fallimenti

14 molecole - 16 fallimenti

9 molecole - 5 fallimenti

Registrazione

Fumero Silvano. Ricerca e sviluppo nell’industria biotecnologica e farmaceutica. Boringhieri, Torino, 2003.

1. Procedura di screening lineare a fasiTempi

0 1 2 3 4 5 6

Anni - Totale 14

Registrazione

Fase III

Fase II

Fase I

Preclinica

Discovery

Fumero Silvano. Ricerca e sviluppo nell’industria biotecnologica e farmaceutica. Boringhieri, Torino, 2003.

Nuovi Farmaci - Nuovo ScenarioScreening

• La numerosità e variabilità dei ricambi naturali è molto ridotta

• Razionale di applicabilità clinica molto forte

• Scopo:• Definizione dose e posologia: non si applica • Verifica di efficacia [Efficacy]: non si applica• Verifica di efficienza sul campo [Efficiency]: diverso• Verifica effetti imprevisti a lungo termine: diverso

Evidenza Esperienza

Epidemiologia Clinica Pratica Medica

Adeguatezza nel singolo malato

Variabilità Biologica Spontanea

Senza Fertilizzante Fertilizzante

Adeguatezza nel singolo malato Effetto di un prodotto efficace: aumento della variabilità biologica

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

S1

0

1

2

3

4

5

6

7

8

FLIGHT SIMULATOR

EVIDENZACONCRETA

EVIDENZAPROBABILISTICA

Nuovi Farmaci - Nuovo Scenario

Scopo: legittimare la sperimentazione della nuova cura

• Adeguatezza nel singolo malato• Garanzie procedurali, non di risultato• Tutela degli interessi di tutte le forze in gioco

– Vantaggi per il malato– Vantaggi per le persone significative nella vita del malato– Responsabilità procedurale e non di risultato per il medico– Interesse delle aziende e tutela di interessi e informazioni industriali– Modello giuridico del procedimento di verifica di adeguatezza della

cura nel singolo malato [codice di procedura]– Distinzione procedimentale tra:

» Pratica di cura: storie cliniche» Procedimento di valutazione di adeguatezza: atti giuridici clinici

Modello di legittimazione

• Procedura di screening lineare a fasi– Randomized Controlled Trial [Fisher]

• Non applicabile

• Legittimazione mediante comitati di esperti– Peer review, commissioni, comitati, consensus,

audit…• Autoreferenziale• Non tutela giuridicamente e politicamente le parti

in gioco

Codice di procedura + Common Law [diritto consuetudinario su precedenti]

•Procedimento giuridicamente legittimo per il giudizio di adeguatezza

•Partecipato: Giudice = Collegio giudicante rappresentativo; procedimento della società civica, non una iniziativa di medici, aziende o desideri di malati

•Tutela tutti gli interessi in gioco

•Trasparente

•Garantisce la procedura - non il risultato

Legittimazione basata sul modellodel procedimento giuridico