Protocolo de Estabilidad de Carbocisteina

7/23/2019 Protocolo de Estabilidad de Carbocisteina

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[CARBOFARMA JARABE S.A. DE C.V.]

Instituto Politcnico Nacional

Unidad Profesional Interdisciplinaria DeBiotecnologa

DISEO Y ESTABILIDAD DE MEDICAMETOS

Tra!a"o# Protocolo de esta!ilidad de car!ocisteina en presentaci$n de"ara!e%

Profesor#

Israel Oca&po Oca&po

'r(po#

Al(&nos#

Ace)edo Alfaro La(ra I)ette

C(*llar +odrg(e, A,areel -ocel.n

Mac/ado Arc/(ndia -a)ier Ale"andro

Fecha de entrega:


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UME+O DE DOCUMETO# CA+0-A+ABE011203124

PROTOCOLO DE ESTABILIDAD DE

CARBOCISTEINA EN JARABE

Pusto !

Rs"onsa#l

o&!re de 5(ienela!oro#

E5(ipo "ara!e

6ec/a deela!oraci$n

6ir&a

COMIT7 DE 8ALIDACI9

O$cial !

Vali!aci%n

o&!re


6ec/a dea(tori,aci$n

6ir&a

&'ncia !Mantni(into )

O"'acions

o&!re

E5(ipo "ara!e


6ir&a

Di'cci%n &n'al

o&!re



6ir&a

&'ncia !As*u'a(into !

Cali!a!+Rs"onsa#l

Sanita'io

o&!re



6ir&a


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Contni!oDOCUMENTO TCNICO GUA DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS TABLA DECONTENIDO ANTECEDENTES%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%:

INTRODUCCIN%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%:

Objetivo de esta gua%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%;

A!"a#"e de !a gua%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%;

$%i#"i&ios ge#e%a!es%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%

Co#side%a"io#es de ti&o estadsti"o%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

Dise5os de estudios de estabi!idad de !a%go &!a9o%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

Co#side%a"io#es &a%a e! Dise5o e7&e%i.e#ta!%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

Co#side%a"io#es &a%a e! .uest%eo de! !ote%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

Co#side%a"io#es sob%e e! #8.e%o de !otes a uti!i9a%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

Co#side%a"io#es a a&!i"a% sob%e e! .uest%eo de a"ue%do "o# e! e#vase &%i.a%io + e!"ie%%e de! &%odu"to%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

Co#side%a"io#es sob%e e! #8.e%o de .uest%as a uti!i9a%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

Co#side%a"io#es sob%e e! tie.&o de .uest%eo%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

A#0!isis de !os datos e i#te%&%eta"i-# de !os estudios de estabi!idad de !a%go &!a9o%%%%%2>


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Estudios de estabi!idad bajo ot%as "o#di"io#es de estudios seg8# e! objetivo &%o&uesto

%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% 2>Estab!e"i.ie#to de !as "o#di"io#es de u# estudio de estabi!idad%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

E/e"to de !a te.&e%atu%a%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

E/e"to de !a :u.edad A.bie#ta!%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

E/e"to de !a "o.bi#a"i-# de :u.edad + Te.&e%atu%a A.bie#ta!es%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

E/e"to de !a !u9%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2>

Re"o.e#da"io#es &a%a !os estudios de Estabi!idad A"e!e%ada - E#veje"i.ie#toa"e!e%ado%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% 2>

De/i#i"i-# de! &%odu"to bajo estudio%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24Ca#tidad + #atu%a!e9a de !os !otes eva!uados%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

E#vase &%i.a%io o i#.ediato%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

Ca%a"te%sti"as a eva!ua%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

Ca%a"te%sti"as /si"as + as&e"tos .i"%obio!-gi"os de! $(T%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

Ca%a"te%sti"as 3u.i"as de! &%odu"to te%.i#ado%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

Ca%a"te%sti"as de! e.&a3ue a se% "o#side%adas%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

Co#side%a"io#es sob%e !os .,todos de eva!ua"i-#%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

$%ese#ta"i-# de %esu!tados%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

Dis"usi-# e i#te%&%eta"i-# de !os %esu!tados + "o#"!usio#es%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

RE(ERENCIAS BIBLIOGR;(ICAS%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%24

GLOSARIO%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2;


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DOCUMENTO TCNICO GUA DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS TABLADE CONTENIDO ANTECEDENTES

INTRODUCCINLa "a%bo"iste#a 1S?@ "o.o &a%te de dive%sos &%oto"o!os de i#vestiga"i-# e# !ab8s3ueda de !os .e"a#is.os de a""i-# &%ote"to%es de! g!utati-# + de !a "iste#a

a#te !os e/e"tos t-7i"os de! iodoa"etato*

La SNOS2 "o# &eso .o!e"u!a% de =>*= g seobtie#e .edia#te !a %ea""i-# 3u.i"a de "o#de#sa"i-# de !a L


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e# su /o%.a o%igi#a! + su dist%ibu"i-# e# e! o%ga#is.o es &%edo.i#a#te.e#te e#

tejido &u!.o#a% + e# e! 4gado*=@

La "a#tidad &%odu"ida de! de%ivado des"a%bo7i.eti!ado es %e!ativa.e#te &e3ue5a+ esto de&e#de de! tie.&o e# e! 3ue se ad.i#ist%a !a S


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ad(lto@ para o!tener (n efecto terap*(tico@ as co&o el tie&po de cad(cidad

por &edio de ensa.os de esta!ilidad%

A!"a#"e de !a guaEsta directri, se aplica a la car!ocisteina para (so peditrico . ad(lto conaplicaci$n terap*(tica 2%

$%i#"i&ios ge#e%a!esEl prop$sito de (n est(dio de esta!ilidad es s(&inistrar la e)idencia necesaria. s(?ciente@ de c$&o la calidad de (n I6A o de (n P6T@ )ara con el tie&po porla in(encia de diferentes factores a&!ientales@ tales co&o la te&perat(ra@ la/(&edad . la l(,@ entre otros radiaciones electro&agn*ticas@ etc%%

El progra&a de est(dios de esta!ilidad ta&!i*n incl(.e la e)al(aci$n de 21factores relacionados con el prod(cto &is&o 5(e in(.en en s( calidad@ co&opor e"e&plo@ la interacci$n del I6A con los co&ponentes del ecipiente@ con elsiste&a de en)ase . cierre . los &ateriales de e&pa5(e@ as co&o lainco&pati!ilidad entre I6As dentro de (na &is&a for&(laci$n@ co&o pore"e&plo entre las )ita&inas de (n prod(cto &(lti)ita&nico% Co&o res(ltado deestos est(dios de esta!ilidad@ se logra esta!lecer el periodo de reanlisis de(na &ateria pri&a I6A@ la )ida Ftil de (n prod(cto ter&inado P6T . lascondiciones de al&acena&iento reco&endadas segFn la ,ona deco&erciali,aci$n del &edica&ento@ co&o se esta!lece dentro de las B(enasPrcticas de Man(fact(ra )igentes 2% Los est(dios de esta!ilidad de (n&edica&ento P6T son a5(ellas acti)idades eperi&entales 5(e cond(cen a lao!tenci$n de la infor&aci$n necesaria . s(?ciente@ para s(stentar la )ida Ftildel prod(cto@ &ediante la 5(e se p(ede esta!lecer la fec/a de epiraci$n decada (no de los lotes de prod(cto fa!ricado% Adicional&ente@ los est(dios deesta!ilidad son ta&!i*n el soporte f(nda&ental para el desarrollo de (nprod(cto@ co&o para la )igilancia de s( calidad en la etapa de post&ercadeo%Desde este p(nto de )ista@ los est(dios de esta!ilidad se p(eden clasi?car as#

a% Est(dios de esta!ilidad de Prefor&(laci$n . Desarrollo de Prod(cto los 5(e

cond(cen a la selecci$n de#2% La for&a de presentaci$n &s adec(ada%

3% Los a(iliares de for&(laci$n &s co&pati!les%

=% El &*todo de prod(cci$n . las condiciones !a"o las 5(e se &antiene laesta!ilidad de (nos principios acti)os%


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!% Est(dios de esta!ilidad para +egistro Sanitario . a(tori,aci$n de

co&erciali,aci$n# Co&prenden los est(dios de esta!ilidad aceleradosen)e"eci&iento acelerado . los de largo pla,o en)e"eci&iento nat(ral% Lospri&eros sir)en para soportar la )ida Ftil &s pro!a!le tentati)a del prod(ctoen el &ercado . los seg(ndos para esta!lecer la )ida Ftil de?niti)a delprod(cto@ !a"o (nas condiciones de al&acena&iento de?nidas% Por esta ra,$n@los pri&eros se consideran pro)isionales . no son o!ligatorios@ sino optati)os .los seg(ndos22consideran de?niti)os . son de carcter o!ligatorio%

c% Est(dios de esta!ilidad en la etapa de Post&ercadeo# Se reali,aninicial&ente a condiciones aceleradas . posterior&ente se rati?can conest(dios de largo pla,o% S( ?nalidad@ es e)al(ar el efecto 5(e di)ersas

&odi?caciones efect(adas so!re el &edica&ento co&posici$n de lafor&(laci$n .Go proceso prod(cti)o o s( en)ase pri&ario@ p(edan tener so!rela calidad del prod(cto% Dentro de las B(enas Prcticas de Man(fact(ra@ sep(ede considerar 5(e estos est(dios for&an parte de las acti)idades de)alidaci$n de los ca&!ios efect(ados% Se reco&ienda reali,ar este tipo deest(dio !a"o las sig(ientes circ(nstancias#

2% Modi?caci$n c(alitati)a o c(antitati)a de (na for&(laci$n%

3% Ca&!io de pro)eedores de &aterias pri&as@ f(nda&ental&ente elIngrediente 6ar&ac*(tico Acti)o%

=% Modi?caciones en el proceso de &an(fact(ra%

>% Ca&!ios de e5(ipos%

4% Ca&!io de escala de prod(cci$n%

:% Ca&!ios o &odi?caciones en las instalaciones fsicas . en los siste&as deapo.o crtico del rea de fa!ricaci$n%

;% Ca&!ios o &odi?caciones en los procedi&ientos de &anteni&iento .li&pie,a de e5(ipos . reas de &an(fact(ra co&pro&etidas con el prod(cto%


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23% De &anera peri$dica progra&ada@ co&o (na poltica de )eri?caci$n de 5(e

todas las etapas relacionadas con la &an(fact(ra de (n prod(cto@ estn !a"ocontrol on going sta!ilit.J o de )eri?caci$n de BPM) o lo 5(e se deno&inaEst(dios de Aseg(ra&iento de Esta!ilidadJ% Ministerio de la Protecci$n Social+epF!lica de Colo&!ia 23 En Colo&!ia se aceptan dos tipos de est(dios deesta!ilidad para presentar la solicit(d de (n registro sanitario de (n&edica&ento P6T@ a sa!er#

a% Est(dios de Esta!ilidad de largo pla,o o de en)e"eci&iento nat(ralo!ligatorios !% Est(dios de Esta!ilidad acelerados o de en)e"eci&ientoacelerado optati)os 3%

ENSA'OS DE ESTABILIDAD $ARA INGREDIENTES (ARMACUTICOSACTI)OS*

As&e"tos ge#e%a!es

Formulacin y forma farmacutica.

JARABE PEDITRICO:

Cada 100 ml contienen:

Carbocit!"na#.$ %

&!'"culo( c.b.). *$$ ml.

Cada 100 ml contienen:

JARABE AD+,TO:

Carbocit!"na-.# %

&!'"culo( c.b.). *$$ ml.


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E#sa+os bajo est%,s

Se!e""i-# de !os !otes

Siste.a de e#vase + "ie%%e

Es&e"i/i"a"i-#Contiene ro"o coc/inilla A E023>% Este &edica&ento p(ede prod(cirreacciones al*rgicas por5(e contiene ro"o coc/inilla A E023>% P(ede pro)ocaras&a@ especial&ente en pacientes al*rgicos al cido acetilsaliclico% Contienepara/idroi!en,oato de &etilo sal de sodio E032H% P(ede prod(cir reaccionesal*rgicas posi!le&ente retardadas por5(e contiene para/idroi!en,oato de&etilo sal de sodio E032H%Contiene sodio% Los pacientes con dietas po!res ensodio de!en tener en c(enta 5(e este &edica&ento contiene 224@< &g 4@1=4&&ol de sodio por 24 &l de sol(ci$n oral% =

Este &edica&ento )iene aco&paKado de (n )asito dosi?cador 5(e tiene&arcadas las sig(ientes &edidas# 3@4 &l@ 4 &l@ ;@4 &l@ 21 &l% La dosisreco&endada es# 0 Ad(ltos . adolescentes 23 aKos# 24 &l ;41 &g decar!ocistena cada < /oras% 0 iKos de : a 23 aKos# 4 &l 341 &g decar!ocistena cada < /oras% 0 iKos de 3 a 4 aKos# 3@4 &l 234 &g decar!ocistena cada :023 /oras%

(%e"ue#"ia de a#0!isis

Co#di"io#es de a!.a"e#a.ie#toCons*r)ese el frasco !ien tapado a te&perat(ra a&!iente a no &s de =1C%

o (tilice este &edica&ento desp(*s de la fec/a de cad(cidad 5(e aparece enel en)ase desp(*s de la cad(cidad% La fec/a de cad(cidad es el Flti&o da del&es 5(e se indica% Los &edica&entos no se de!en tirar por los desagNes ni ala !as(ra% Deposite los en)ases . los &edica&entos 5(e no necesita en el


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p(nto SI'+E de la far&acia% En caso de d(da preg(nte a s( far&ac*(tico c$&o

des/acerse de los en)ases . de los &edica&entos 5(e no necesita% De estafor&a a.(dar a proteger el &edio a&!iente%

Caso Ge#e%a!

Asegu%a.ie#to de !a estabi!idad 1"o.&%o.isos2

Eva!ua"i-#

Le+e#das + eti3uetado

Co#s,%vese e! /%as"o bie# ta&ado a te.&e%atu%a a.bie#te a #o .0s de ?@KC*

No se deje a! a!"a#"e de !os #i5os*

Lite%atu%a e7"!usiva &a%a .,di"os* Co#tie#e + ?*J de a98"a%%es&e"tiva.e#te*


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Estudios de estabi!idad sob%e !a .a%"4a 1o#goi#g stabi!it+ studies2

ENSA'OS DE ESTABILIDAD EN LOS $RODUCTOS (ARMACUTICOSTERMINADOS 1$(T2*

As&e"tos ge#e%a!es

Objetivos de! estudio de estabi!idad

Ge#e%a!idades sob%e e! dise5o

Dise5o e i#te%&%eta"i-# de estudios de estabi!idad

Metodo!oga a#a!ti"a i#di"ado%a de estabi!idad

Se!e""i-# de !otes

E#vase &%i.a%io + "ie%%e de! &%odu"to

Es&e"i/i"a"io#es de! $T(

(%e"ue#"ia de !os e#sa+os 1.uest%eos2

Co#di"io#es de a!.a"e#a.ie#to

Caso ge#e%a!*

$(Ts e#vasados e# %e"i&ie#tes i.&e%.eab!es

$(Ts e#vasados e# %e"i&ie#tes se.i&e%.eab!es

Asegu%a.ie#to de !a estabi!idad 1"o.&%o.isos2

Eva!ua"i-# + eti3uetado

Estabi!idad e#

)a%ia"io#es

Estudios de estabi!idad sob%e !a .a%"4a 1o#goi#g stabi!it+ studies2

RECOMENDACIONES $ARA EL DISE6O DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

As&e"tos ge#e%a!es


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(!u"tua"io#es e7t%e.as de te.&e%atu%a

Te.&e%atu%as de a!.a"e#a.ie#to

Ca!idad Mi"%obio!-gi"a

$%odu"tos de des"o.&osi"i-# o deg%ada"i-#

Co#side%a"io#es sob%e e! dise5o "o.8#.e#te a"e&tadas de a"ue%do "o#!os e#sa+os a e/e"tua% de a"ue%do a !a /o%.a /a%.a",uti"a e# estudio

Co#side%a"io#es de ti&o estadsti"o

Dise5os de estudios de estabi!idad de !a%go &!a9o

Co#side%a"io#es &a%a e! Dise5o e7&e%i.e#ta!

Co#side%a"io#es &a%a e! .uest%eo de! !ote

Co#side%a"io#es sob%e e! #8.e%o de !otes a uti!i9a%

Co#side%a"io#es a a&!i"a% sob%e e! .uest%eo de a"ue%do "o# e! e#vase&%i.a%io + e! "ie%%e de! &%odu"to

Co#side%a"io#es sob%e e! #8.e%o de .uest%as a uti!i9a%Co#side%a"io#es sob%e e! tie.&o de .uest%eo

A#0!isis de !os datos e i#te%&%eta"i-# de !os estudios de estabi!idad de !a%go&!a9o

Estudios de estabi!idad bajo ot%as "o#di"io#es de estudios seg8# e! objetivo&%o&uesto

Estab!e"i.ie#to de !as "o#di"io#es de u# estudio de estabi!idad

E/e"to de !a te.&e%atu%a

E/e"to de !a :u.edad A.bie#ta!

E/e"to de !a "o.bi#a"i-# de :u.edad + Te.&e%atu%a A.bie#ta!es

E/e"to de !a !u9


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Re"o.e#da"io#es &a%a !os estudios de Estabi!idad A"e!e%ada -

E#veje"i.ie#to a"e!e%ado

De/i#i"i-# de! &%odu"to bajo estudio

Ca#tidad + #atu%a!e9a de !os !otes eva!uados

E#vase &%i.a%io o i#.ediato

Ca%a"te%sti"as a eva!ua%

Ca%a"te%sti"as /si"as + as&e"tos .i"%obio!-gi"os de! $(T

Ca%a"te%sti"as 3u.i"as de! &%odu"to te%.i#ado

Ca%a"te%sti"as de! e.&a3ue a se% "o#side%adas

Co#side%a"io#es sob%e !os .,todos de eva!ua"i-#

$%ese#ta"i-# de %esu!tados

Dis"usi-# e i#te%&%eta"i-# de !os %esu!tados + "o#"!usio#es

RE(ERENCIAS BIBLIOGR;(ICAS

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Protocolo de Estabilidad de Carbocisteina

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