MALATTIE AUTOIMMUNI

• REAZIONI DI TIPO II POSSONO

AVVENIRE ANCHE QUANDO LA

TOLLERANZA AL SELF VIENE

INTERROTTA E VENGONO PRODOTTI

Ab CONTRO I TESSUTI PROPRI

DELL’ORGANISMO

• ES. AUTOANTICORPI CONTRO LE

CELLULE BETA DEL PANCREAS

IPERSENSIBILITÀ DI TIPO III O MEDIATA DA

IMMUNOCOMPLESSI

Reazioni Ag – Ab immunocomplesso eliminazione da

parte di cellule fagocitarie

Grandi quantità di immunocomplessi reazioni

ipersensibilità tipo III danno tessutale

• I COMPLESSI Ag-Ab VENGONO

CATTURATI DA GLOBULI ROSSI E

PIASTRINE (CHE HANNO RECETTORI

PER Fc) E TRASPORTATI A FEGATO E

MILZA DOVE SONO DIGERITI DAI

MACROFAGI

• QUANDO SFUGGONO ALLA CATTURA

PROVOCANO DANNI

• I COMPLESSI IMMUNI PIU’ PICCOLI

SONO SMALTITI MENO

EFFICACEMENTE DI QUELLI PIU’

GRANDI

• SI DEPOSITANO SULLA PARETE DEI

CAPILLARI DEL DERMA, SINOVIA,

GLOMERULI RENALI (ERUZIONI

CUTANEE,ARTRITE, DOLORI

ARTICOLARI EMATURIA)

MECCANISMO:

¨ IMMUNOCOMPLESSI DEPOSITATI SULLA MEMBRANA

BASALE DI UN CAPILLARE ATTIVANO IL COMPLEMENTO

C3a (aumenta permeabilità vascolare), C4a, C5a

(aumenta permeabilità e funziona da agente chemiotattico)

(ANAFILOTOSSINE), C3b attiva C5, C5b si deposita

sull’Ag o sul tessuto e innesca la formazione del MAC.

• L’ATTIVAZIONE DEL Complemento

DETERMINA DEGRANULAZIONE

LOCALIZZATA MASTOCITI, VENGONO

RECLUTATI I NEUTROFILI E I MACROFAGI

CHE SI ACCUMULANO NELLA SEDE DI

DEPOSITO DEGLI IMMUNOCOMPLESSI

• ¨ I NEUTROFILI NON RIESCONO A

FAGOCITARE GLI IMMUNOCOMPLESSI

OPSONIZZATI DAL C3b PERCHÉ ADESI ALLA

MEMBRANA BASALE RILASCIO GRANULI

(ENZIMI LITICI E ROI)

REAZIONI LOCALIZZATE:

REAZIONE DI ARTHUS vasculite dovuta alla INIEZIONE

INTRADERMICA O SOTTOCUTE DI Ag in animale

precedentemente immunizzato; gli immcomplessi si depositano a

livello delle arteriole del sito di iniezione. EDEMA, ERITEMA INALAZIONE REAZIONE TIPO ARTHUS

REAZIONI SISTEMICHE:

IMMUNOCOMPLESSI CIRCOLANTI

•MALATTIA DA SIERO: IN SEGUITO ALLA

SOMMINISTRAZIONE DI ANTISIERI ETEROLOGHI

•MALATTIE AUTOIMMUNI

•REAZIONI DA FARMACI

•MALATTIE INFETTIVE

DUE CLASSI DI REAZIONI

• 1)reazione a diversi farmaci o sostanze

alimentari (via endovenosa o orale), siero

di cavallo; esposizione professionale a

certe sostanze che portano (via inalatoria)

a formazione e deposizione complessi

immuni nel parenchima

polmonarepneumoconiosi (polmonite

allevatore piccioni, da polvere di sughero,

del contadino)

• 2)senza evidente agente causaledefinite

malattie reumatiche

• Prototipo: Lupus in cui il sistema

immunitario produce Ab contro costituenti

self distruzione vasi sanguigni

IPERSENSIBILITÀDI TIPO IV O

MEDIATA DALLE CELLULE TH1

• SONO MANIFESTAZIONI IMPROPRIE

DELLA RISPOSTA CHE NORMALMENTE

PROTEGGE CONTRO BATTERI

INTRACELLULARI, MICETI, VIRUS E

PROTOZOI

CELLULA EFFETTRICE MACROFAGO ATTIVATO

IN UN INDIVIDUO SENSIBILIZZATO SI MANIFESTA

DOPO 48 - 72 H DALLA 2° ESPOSIZIONE ALL’AG

MECCANISMO:

ATTIVAZIONE DEI LINFOCITI TH1 DA PARTE DELL’Ag

PRESENTATO DA APC IN ASSOCIAZIONE CON MOLECOLE MHC II

RILASCIO DI CITOCHINE (IL – 2, IFN – g, TNF – b)

RICHIAMO E ATTIVAZIONE DEI MACROFAGI (AUMENTO

CONCENTRAZIONE ENZIMI LITICI)

RILASCIO ENZIMI LITICI DANNO TESSUTALE

DIFESA CONTRO MICRORGANISMI INTRACELLULARI

SE IL PROCESSO DI DIFESA NON È COMPLETAMENTE EFFICACE LA

PERSISTENZA DI PATOGENI DÀ LUOGO A UNA REAZIONE CRONICA

CARATTERIZZATA DA ACCUMULO DI MACROFAGI CON RILASCIO DI

ENZIMI LITICI E DANNO TESSUTALE

AUTOIMMUNITA’

L’AUTOIMMUNITA’ E’ LA

REATTIVITA’ CONTRO IL SELF

TOLLERANZA:le cellule T e B durante la maturazione

acquisiscono la capacità di distinguere tra self e non self. In

alcune situazioni la tolleranza viene persa e le cellule

immunocompetenti rispondono verso gli antigeni self

• Alcune malattie autoimmuni hanno

incidenza più elevata in famiglie con un

determinato aplotipo HLA (es. Artrite

Reumatoide, Diabete mellito)

• Alcuni geni che codificano per le molecole

MHC possono predisporre allo sviluppo di

malattie autoimmuni

• Si ha quindi un’incidenza più elevata in

alcune famiglie in cui gli individui

esprimono e condividono una particolare

molecola MHC

EZIOLOGIA MULTIFATTORIALE

• PRINCIPALI MECCANISMI:

• MODIFICAZIONE Ag SELFNEOANTIGENI

• RILASCIO DI Ag SEQUESTRATI CHE

VENGONO A CONTATTO CON LINFOCITI T

MATURI A SEGUITO DI TRAUMI, INFEZIONI

• ESPOSIZIONE AD Ag VIRALI, BATTERICI CHE

INDUCONO FORMAZIONE Ab CON

REATTIVITA’ CROCIATA VERSO NORMALI

COMPONENTI CELLULE OSPITE

• ESPRESSIONE MOLECOLE MHC SU

CELLULE NON PRESENTANTI L’Ag

• MAGGIOR INDUZIONE CELLULE Th1

(CELLULE β PANCREAS, CELLULE

TIROIDE)

• DIFETTI TIMICI

• FATTORI GENETICI E ORMONALI

• ATTIVAZIONE POLICLONALE DI

CELLULE B, INDOTTA DA VIRUS

• ORGANO SPECIFICHE

• AUTOANTICORPI DIRETTI CONTRO Ag DI UN SOLO ORGANO:

• TIROIDITE DI HASHIMOTO

• DIABETE MELLITO

• MIASTENIA GRAVE

• ANEMIA EMOLITICA AUTOIMMUNE

• SISTEMICHE

• AUTOANTICORPI DIRETTI CONTRO Ag UBIQUITARI

• IL DANNO E’ DETERMINATO DA IMMCOMPLESSI (IPERSENSIBILITA’ III) CHE LEGANO IL C E INNESCANO RISPOSTA INFIAMMATORIA: LES, SCLEROSI MULTIPLA, ARTRITE REUMATOIDE