REGISTRO ITALIANO METASTASI POLMONARI Giovanni Muriana · • nel corso della storia naturale di...

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Giovanni Muriana Dipartimento Cardiotoracovascolare Struttura Complessa di Chirurgia Toracica Azienda Ospedaliera “ Carlo PomaMantova Direttore: Dr. Giovanni Muriana REGISTRO ITALIANO METASTASI POLMONARI

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Giovanni Muriana

Dipartimento

Cardiotoracovascolare

Struttura Complessa di

Chirurgia Toracica

Azienda Ospedaliera “ Carlo Poma”

Mantova

Direttore: Dr. Giovanni Muriana

REGISTRO ITALIANO METASTASI POLMONARI

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METASTASI POLMONARI Dimensioni del problema

• CIRCA IL 30% DI TUTTI I TUMORI MALIGNI PRESENTA DIFFUSIONE POLMONARE

• IN QUASI LA METÀ DEI CASI IL

POLMONE RISULTA ESSERE LA SOLA SEDE DI DIFFUSIONE DEL TUMORE PRIMITIVO

• NEL CORSO DELLA STORIA NATURALE DI UNA NEOPLASIA E’ FREQUENTISSIMA LA DIFFUSIONE AL PARENCHIMA POLMONARE

SEDE

PRIMITIVA

FREQUENZA

METASTASI POLMONARI

RENE 50-75

TIROIDE 65

MAMMELLA 60

PANCREAS 25-40

COLON-RETTO 24-40

POLMONE 34

STOMACO 20-30

FEGATO 20

PROSTATA 13-53

OVAIO 10

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FREQUENZA METASTASI POLMONARI

PRIMITIVO ESORDIO AUTOPSIA PRIMITIVO ESORDIO AUTOPSIA

PROSTATA 5 % 15-50 % MELANOMA 5 % 66-80 %

VESCICA 7 % 25-30 % TESTICOLO

CELL. GERM. 12 % 70-80 %

UTERO < 1 % 30-40 % OSTEOSARCOMA 15 % 75 %

CERVICE < 5 % 20-30 % TIROIDE 7 % 65 %

PANCREAS <1 % 25-40 % RENE 20 % 50-75 %

ESOFAGO < 1 % 20-35 % TESTA COLLO 5 % 15-40 %

STOMACO < 1 % 20-35 % MAMMELLA 4 % 60 %

OVAIO 5 % 10-25 % POLMONE 30 % 40 %

FEGATO < 1 % 20-60 % COLON-RETTO < 5 % 25-40 %

Abruzzese BEST PRATICE OF MEDICINE 1999

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Cenni storici

• 1882 Weinlechner effettua la prima metastasectomia

polmonare durante la resezione di un sarcoma

della parete toracica

• 1939 Barney e Churchill pubblicano la prima casistica dipazienti operati di metastasectomia polmonare singola

• 1971 Martini et al riportano una sopravvivenza a 5 anni

del 45% in una casistica di 27 pazienti operati al

Memorial Sloan-Kettering per metastasi polmonari

bilaterali da osteosarcoma

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FATTORI PREDITTIVI DI SOPRAVVIVENZA DOPO RESEZIONE DELLE METASTASI POLMONARI

NUMERO DELLE METASTASI ?

ISTOTIPO ?

RESECABILITA’ DELLE METASTASI ?

INTERVALLO LIBERO

DA MALATTIA ?

ETA’ DEL PAZIENTE ?

ESTENSIONE DELLA CHIRURGIA ?

TEMPO DI RADDOPPIAMENTO ?

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REGISTRO INTERNAZIONALE DELLE METASTASI POLMONARI

Il progetto di un registro internazionale delle metastasi polmonari fu lanciato

nel 1990 con lo scopo di eseguire una metanalisi della esperienze accumulate dai

maggiori centri americani ed europei di chirurgia toracica per:

1. Definire fattori prognostici significativi

2. Sviluppare un nuovo sistema di classificazione basato sulla sopravvivenza a lungo termine

CENTRO N° PAZIENTI (5290 totali)

MEMORIAL SLOAN-KETTERING (New York) 1075

HOSPITAL MONTSOURIS (Paris) 561

ISTITUTO NAZIONALE TUMORI (Milano) 548

THORAXCHIRURGIE (Gerlingen) 528

MD ANDERSON CANCER CENTER (Houston) 469

NATIONAL CANCER INSTITUTE (Bethesda) 338

ISTITUTO RIZZOLI (Bologna) 302

ROYAL BROMPTON HOSPITAL (Londra) 289

ALTRI CENTRI 1096

Pastorino Seminars in Thoracic an Cardiovascular Surgery 2002

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REGISTRO INTERNAZIONALE DELLE METASTASI POLMONARI

FATTORI PROGNOSTICI SIGNIFICATIVI ANALISI UNIVARIATA

INTERVALLO LIBERO DA MALATTIA > ILM > sopravvivenza NUMERO DELLE METASTASI < metastasi > sopravvivenza TIPO DI TUMORE PRIMITIVO Wilms e Cel Germinali > sopravvivenza ETA’ < eta,> sopravvivenza

FATTORI PROGNOSTICI SIGNIFICATIVI INDIPENDENTI

ANALISI MULTIVARIATA PER PAZIENTI RESECABILI

INTERVALLO LIBERO DA MALATTIA NUMERO DELLE METASTASI TIPO DI TUMORE PRIMITIVO

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REGISTRO INTERNAZIONALE DELLE METASTASI POLMONARI

I

METASTASI RESECABILE

NESSUN FATTORE DI RISCHIO:

• DFI ≥ 36 MESI

• METASTASI SINGOLA

II

METASTASI RESECABILE/I

PRESENZA DI 1 FATTORE DI RISCHIO:

• DFI < 36 MESI O

• METASTASI MULTIPLE

III

METASTASI RESECABILE/I

PRESENZA DI 2 FATTORI DI RISCHIO:

• DFI < 36 MESI E

• METASTASI MULTIPLE

IV METASTASI NON RESECABILE/I

GRUPPI PROGNOSTICI

0 20 40 60 80

1 (819 pz) 2 (1720 pz)

3 (1553 pz) 4 (1881 pz)

SOPRAVVIVENZA MEDIANA (mesi)

P < .00001

Pastorino Seminars in Thoracic an Cardiovascular Surgery 2002

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METASTASI POLMONARI

MARCATORI TUMORALI ?

DIAMETRO DELLE METASTASI ?

RAPPORTO TRA DIAMETRO DELLE

METASTASI (> / <) ?

CHEMIOSENSIBILITA’?

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“THE LAW OF 3”: PROGNOSTIC PARAMETERS FOR RESECTED METASTATIC PULMONARY TUMORS

0%

10%

20%

30%

40%

50%

< 3 CM

> 3 CM

0%

10%

20%

30%

40%

50%

DFI > 3 Y

DFI < 3 Y

Significatività statistica per: Diametro

DFI Ratio

Ann Thoracic Cardiovasc Surg 2003

Sopravvivenza a 5 anni Sopravvivenza a 5 anni

0%

10%

20%

30%

40%

50%

Ratio < 3

Ratio > 3

Sopravvivenza a 5 anni

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CHIRURGIA METASTASI POLMONARI: k. COLON

0%

20%40%

60%

80%100%

5 y SURVIVAL

Cea normale

Cea> 5ng/mL

47 pazienti sottoposti ad intervento Chirurgico per metastasi polmonari da Ca del colon • Median DFI 33 mesi • Mortalità operatoria: 1,7 % • 5 y OS: 48%

Toshiko Sakamoto et al CHEST 2001

5 y SURVIVAL RATE CEA PREOPERATORIO

5 y SURVIVAL RATE CEA PREOPERATORIO

0%20%40%

60%80%

100%

5 y SURVIVAL

Cea normale

Cea elevato

Rena O et al Eur J Cardiothorac Surg 2002

80 pazienti sottoposti ad intervento Chirurgico per metastasi polmonari da Ca del colon • Median DFI 37,5 mesi • Mortalità operatoria: 2 % • 5 y OS: 41,1%

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METASTASI POLMONARI “Quali metastasi trattare e quando ?”

Requisiti minimi per un trattamento chirurgico con finalità curative: Il tumore primitivo è controllato o controllabile Non vi sono metastasi extrapolmonari evidenziabili Il paziente è in grado di tollerare l’intervento richiesto Non vi sono valide alternative terapeutiche

Davidson Surgical Oncology 2001

INTERVALLO LIBERO DA MALATTIA ≥ 36 MESI

METASTASI SINGOLE O ≤ 3

METASTASI RADICALMENTE RESECABILI

QUALUNQUE ISTOTIPO (++ Mammella – Rene – Colon - Osteosarcoma)

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METASTASI POLMONARI

Gli aspetti controversi

• Indicazione alla metastasectomia

• Vie di accesso

• Linfoadenectomia

• L’utilità dei registri clinici

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• In questo contesto si inserisce la nostra idea di creare il Primo Registro Clinico Italiano delle Metastasi Polmonari che, a differenza del precedente, sarà popolato in maniera prospettica, avvalendosi di un software on-line

S.C. Chirurgia Toracica - Azienda Ospedaliera Carlo Poma - Mantova

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Registro dei pazienti sottoposti a metastasectomia polmonare con intento “radicale” su tutto il territorio nazionale

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• Il database è costituito da un percorso lineare che include differenti sezioni: identificazione del paziente, anamnesi oncologica, ricovero e follow-up semestrale. Il progetto è inoltre pensato e voluto a carattere multidisciplinare, integrando l’esperienza chirurgica con i trattamenti oncologici chemio- e radioterapici.

S.C. Chirurgia Toracica - Azienda Ospedaliera Carlo Poma - Mantova

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• Supervisore Scientifico Registro:Prof. Guglielmo Monaco -Presidente Società Italiana di Chirurgia Toracica - • Coordinatore Comitato Scientifico: Dott.Andrea Droghetti (Mantova) • Vice - Coordinatore Comitato Scientifico:Dott.Pier Luigi Filosso(Torino) • Segretario e referente di area sud-isole: Dott.ssa Angela De Palma(Bari) • Referente di area nord-ovest&Responsabile Implementazione Sito Web:

Dott.ssa.Lidia Libretti(Milano) • Referente di area nord-est: Dott.Stefano Sanna(Forlì) • Referente di area centro:Dott.ssa Maria Letizia Vita(Roma) Membri Comitato Scientifico Registro: • Dott.Marcello Carlo Ambrogi (Pisa) Dott.Alessandro Bandiera (Milano) Dott.Giuseppe Cardillo(Roma) Dott.Christian Casali (Modena) Dott. Niccolò Daddi(Perugia) Dott.Sergio Nicola Forti Parri (Bologna) Dott. Gianluca Guggino (Napoli) Dott.Luca Luzzi (Siena) Dott.Giuseppe Marulli (Padova)

S.C. Chirurgia Toracica - Azienda Ospedaliera Carlo Poma - Mantova

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Comitato Scientifico

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- S.C. Chirurgia Toracica - Azienda Ospedaliera Carlo Poma - Mantova

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Inizio arruolamento pazienti

SETTEMBRE 2010

www.recimp.it

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35%

65%

totale

Femmine

Maschi

Arruolamenti Sett. 2010 – 23 settembre 2015

1225 pazienti

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Funzionalita respiratoria

43%

57%

Emogasanalisi

Si No

86%

14%

Spirometria

Si No

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Broncoscopia

90%

10%

Istologia

No Si

35%

65%

Broncoscopia

Si No

90%

10%

Citologia

No Si

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Agobiopsia transparietale

95%

5%

Agobiopsia Transparietale

Si No

25%

75%

Citologia

No Si

25%

75%

Istologia

No Si

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MEDIASTINOSCOPIA

0%

100%

Mediastinoscopia

Si No

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INTERVENTO CHIRURGICO

85%

5% 3%

7%

Procedure chirurgiche

Resezione Atipica

Nodulectomia

Segmentectomia Tipica

Lobectomia

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INTERVENTO CHIRURGICO

50% 50%

Resezioni allargate

Diaframma

Mediastino

0%

100%

Termoablazioni

Si No

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ESAME ISTOLOGICO

POLMONE; 17%

MAMMELLA; 12%

COLON RETTO; 35%

MELANOMA; 7%

VESCICA-RENE; 8%

SARCOMA; 6%

ALTRI; 15%

POLMONE

MAMMELLA

COLON RETTO

MELANOMA

VESCICA-RENE

SARCOMA

ALTRI

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NUMERO METASTASI ASPORTATE

593

123

43

23

29

1 M

2 M

3 M

4 M

>/=5

0

100

200

300

400

500

600

700

N0 N1 N2

Stato Linfonod

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Fattori Prognostici

95%

4% 1%

Radicalizzazione chirurgica

R0 no tumore residuo

R1 residuo tumorale microscopico

R2 residuo tumorale macroscopico

Fattori prognostici

Intervallo senza evidenza di malattia

Media Non disponibile

Deviazione standard Non disponibile

N° di metastasi

Media Deviazione standard

1.7931 3.5172

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Follow-up

90%

10%

Primo controllo ambulatoriale a 30 giorni - Diagnosi

senza_evidenza_di_malattia

vivo_con_malattia

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Trattamenti adiuvanti

10%

90%

Chemioterapia

Si

No

6%

94%

radioterapia

Si

No

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IA RIUNIONE PLENARIA CENTRI ACCREDITATI

“REGISTRO CLINICO ITALIANO METASTASI POLMONARI”

PROGETTI DI STUDIO ReCIMP Venezia, 6-­7 Marzo 2013 Sale del Casinò di Venezia Ca’ Vendramin

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METASTASI POLMONARI “Quali metastasi trattare e quando ?”

INTEGRAZIONE TERAPIA MEDICA E CHIRURGICA ?

POCHI OPERATORI E AMPIE

CASISTICHE ?

+

+

PROBLEMI APERTI

DICUSSIONE MULTIDISCIPLINARE

DEL CASO

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www.recimp.it

Grazie

Giovanni Muriana - S.C. Chirurgia Toracica - Azienda Ospedaliera Carlo Poma - Mantova