Aggiornamenti in Immunopatologia

Prof. Raffaella Scorza

Unità di Allergologia e Immunologia Clinica&

Centro di Riferimento per le Patologie Autoimmuni Sistemiche

Università di MilanoFondazione IRCCS Ospedale Policlinico,

Mangiagalli e Regina Elena

Roncegno (TN) - 12 Ottobre 2006

Immunità Innata e Adattiva

Immunità Adattiva

Specificità e Memoria dell’ Immunità Adattiva

Fasi della Risposta Adattiva

Attivazione dei Linfociti T

Complesso Maggiore di IstocompatibilitàAttivazione Linfocitaria:

La Presentazione dell’ Antigene

Processazione e Presentazione dell’Antigene

Interazione tra Induttori ed Effettori dell’Immunità Adattiva

MECCANISMI DI AMPLIFICAZIONE DELLA RISPOSTA IMMUNITARIA

Meccanismi Effettori della Risposta Immunitaria Innata:

CASCATA COMPLEMENTARE

Meccanismi Effettori Della Risposta Immunitaria Adattiva:

-CITOCHINE

-IMMUNOGLOBULINE

?

Perché Il “SELF” non induce risposta immunitaria.

La Tolleranza Immunologica

Processo attraverso il quale il sistema immunitario impone dei limiti al grado di reattività dei linfociti verso gli antigeni dei propri tessuti.

- Condizione particolare di non responsività specifica ad un dato antigene

- Implica una precedente esposizione all’ antigene

- E’ un fenomeno quantitativo piuttosto che qualitativo in quanto un certo grado di autoreattività è la norma e non l’ eccezione

- L’ evento biologico è il medesimo che dà l’ avvio alla risposta immunitaria: Incontro Antigene-Linfocita

Meccanismi della Tolleranza Immunologica

?

Perché le Malattie Autoimmuni

Autoimmunità

Predisposizione genetica

Fattori scatenanti e/o modulanti

Regolazione immunitaria

-FAMILIARITA’

-HLA

-FATTORI AMBIENTALI

-FATTORI NEUROENDOCRINI

-INFEZIONI

Patogenesi dell’ Autoimmunità

-MIMETISMO ANTIGENICO: un epitopo invasore può essere identico o simile ad uno proprio e stimolare quindi cloni autoreattivi

-DESEGREGAZIONE: un epitopo segregato in siti privilegiati può essere presentato in quantità e modalità stimolanti la risposta immunitaria se le barriere anatomo-funzionali vengono danneggiate (traumi, infezioni)

-VARIAZIONI DELLA TRASFORMAZIONE ENZIMATICA: il mosaico di peptidi generati da una proteina vari a seconda del corredo enzimatico delle APC. Se questo varia per azione delle citochine o per reclutamento di APC non professionali anche i peptidi saranno differenti

-AUMENTO DELLE MOLECOLE CO-STIMOLATORIE: la tolleranza verso un antigena può essere rotta se tale antigene viene presentato in un contesto ricco di molecole co-stimolatorie (siti di infezione).

-ATTIVAZIONE POLICLONALE DI LINFOCITI-T: molti batteri sono dotati di proteine dette super-Ag che si legano lateralmente a zone non polimorfiche del T-cell receptor determinando un’ attivazione policlonale dei linfociti T in assenza dei consueti meccanismi co-stimolatori necessari all’ instaurarsi della risposta autoimmunitaria.

Meccanismi Immunologici delle Patologie Autoimmuni

Ipersensibilità Tipo I