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Aggiornamenti in Immunopatologia
Prof. Raffaella Scorza
Unità di Allergologia e Immunologia Clinica&
Centro di Riferimento per le Patologie Autoimmuni Sistemiche
Università di MilanoFondazione IRCCS Ospedale Policlinico,
Mangiagalli e Regina Elena
Roncegno (TN) - 12 Ottobre 2006
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Immunità Innata e Adattiva
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Immunità Adattiva
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Specificità e Memoria dell’ Immunità Adattiva
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Fasi della Risposta Adattiva
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Attivazione dei Linfociti T
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Complesso Maggiore di IstocompatibilitàAttivazione Linfocitaria:
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La Presentazione dell’ Antigene
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Processazione e Presentazione dell’Antigene
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Interazione tra Induttori ed Effettori dell’Immunità Adattiva
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MECCANISMI DI AMPLIFICAZIONE DELLA RISPOSTA IMMUNITARIA
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Meccanismi Effettori della Risposta Immunitaria Innata:
CASCATA COMPLEMENTARE
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Meccanismi Effettori Della Risposta Immunitaria Adattiva:
-CITOCHINE
-IMMUNOGLOBULINE
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Perché Il “SELF” non induce risposta immunitaria.
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La Tolleranza Immunologica
Processo attraverso il quale il sistema immunitario impone dei limiti al grado di reattività dei linfociti verso gli antigeni dei propri tessuti.
- Condizione particolare di non responsività specifica ad un dato antigene
- Implica una precedente esposizione all’ antigene
- E’ un fenomeno quantitativo piuttosto che qualitativo in quanto un certo grado di autoreattività è la norma e non l’ eccezione
- L’ evento biologico è il medesimo che dà l’ avvio alla risposta immunitaria: Incontro Antigene-Linfocita
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Meccanismi della Tolleranza Immunologica
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Perché le Malattie Autoimmuni
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Autoimmunità
Predisposizione genetica
Fattori scatenanti e/o modulanti
Regolazione immunitaria
-FAMILIARITA’
-HLA
-FATTORI AMBIENTALI
-FATTORI NEUROENDOCRINI
-INFEZIONI
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Patogenesi dell’ Autoimmunità
-MIMETISMO ANTIGENICO: un epitopo invasore può essere identico o simile ad uno proprio e stimolare quindi cloni autoreattivi
-DESEGREGAZIONE: un epitopo segregato in siti privilegiati può essere presentato in quantità e modalità stimolanti la risposta immunitaria se le barriere anatomo-funzionali vengono danneggiate (traumi, infezioni)
-VARIAZIONI DELLA TRASFORMAZIONE ENZIMATICA: il mosaico di peptidi generati da una proteina vari a seconda del corredo enzimatico delle APC. Se questo varia per azione delle citochine o per reclutamento di APC non professionali anche i peptidi saranno differenti
-AUMENTO DELLE MOLECOLE CO-STIMOLATORIE: la tolleranza verso un antigena può essere rotta se tale antigene viene presentato in un contesto ricco di molecole co-stimolatorie (siti di infezione).
-ATTIVAZIONE POLICLONALE DI LINFOCITI-T: molti batteri sono dotati di proteine dette super-Ag che si legano lateralmente a zone non polimorfiche del T-cell receptor determinando un’ attivazione policlonale dei linfociti T in assenza dei consueti meccanismi co-stimolatori necessari all’ instaurarsi della risposta autoimmunitaria.
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Meccanismi Immunologici delle Patologie Autoimmuni
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Ipersensibilità Tipo I
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