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UN PARADIGMA NON SEMPRE UN PARADIGMA NON SEMPRE COSI’ SCONTATO: COSI’ SCONTATO: LA SORVEGLIANZA CLINICA DEL POST-INFARTO Campagna Educazionale Regionale ANMCO Toscana “Difendiamo il cuore” Pisa, My Hotels Galilei, 2

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UN PARADIGMA NON SEMPRE UN PARADIGMA NON SEMPRE COSI’ SCONTATO:COSI’ SCONTATO:

LA SORVEGLIANZA CLINICA DEL POST-INFARTO

Campagna Educazionale RegionaleANMCO Toscana

“Difendiamo il cuore”

Pisa, My Hotels Galilei, 2 Febbraio 2008

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Paziente A (MF)Maschio, 55 anni

Familiarità positiva per c.i.

- Altezza: cm 174- Peso Kg 86- BSA mq

2.03- BMI 28.4- Obesità addome +

Caratteristiche fisicheCaratteristiche fisiche

Paziente B (NV)Maschio, 58 anni

Familiarità negativa per c.i.

- Altezza: cm 170- Peso Kg 80- BSA mq

1.92- BMI 27.7- Obesità addome + +

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Indice di Massa CorporeaIndice di Massa Corporea

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Circonferenza addominaleCirconferenza addominale

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Paziente A:

Fattori di rischio:- Fumo di sigaretta - (ex)- Ipertensione arteriosa -- Diabete mellito -- Sedentarietà +- Ansia/stress +- Consumo di alcool +- Frutta e verdura +- Colesterolo: tot 241

LDL 164

HDL 43- Trigliceridi 56

Fattori di rischioFattori di rischio

Paziente B:

Fattori di rischio:- Fumo di sigaretta +- Ipertensione arteriosa -- Diabete mellito -- Sedentarietà +- Ansia/stress + +- Consumo di alcool +- Frutta e verdura +- Colesterolo: tot 198

LDL 125

HDL 48- Trigliceridi 77

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Classificazione della colesterolemiaClassificazione della colesterolemia

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Paziente A:

IMA infero-lateraleMalattia di 3 vasi

Coronarografia:- TC: indenne- IVA: stenosi 90% apicale- Cx: stenosi 80% ostiale- Dx: occlusa al terzo medio- Altro: stenosi subcritica (70%)

di Ramo Diagonale II

PTCA primaria di Dx con stent non medicato

Presentazione clinicaPresentazione clinicaPaziente B:

IMA inferioreMalattia di 1 vaso

Coronarografia:- TC: indenne- IVA: stenosi 50% apicale- Cx: irregolarità di profilo- Dx: occlusa al terzo medio- Altro: stenosi subcritica (70%)

di Ramo Intermedio

PTCA primaria di Dx con stent medicato (Paclitaxel)

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Paziente A:

Es. sangue: CK-MB max 138

Troponina 39

Decorso clinico post PTCA: privo di complicanze

Eco: acinesia infero-posteriore, ipocinesia laterale (FE 45%)

Test ergometrico: submassimale a 125 W, non diagnostico

RicoveroRicovero

Paziente B:

Es. sangue: CK-MB max 336

Troponina 101

Decorso clinico post PTCA: privo di complicanze

Eco: acinesia inferiore medio-basale (FE 54%)

Test ergometrico: submassimale a 100 W, non diagnostico

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Paziente A:

- Metoprololo 100 mg- Nitrati trans-dermici 5 mg- ASA 100 mg- Clopidogrel 75 mg- Atorvastatina 40 mg- Gastroprotettore- Omega 3

Terapia alla dimissioneTerapia alla dimissione

Paziente B:

- Metoprololo 100 mg- Nitrati trans-dermici 10 mg- ASA 100 mg- Clopidogrel 75 mg- Simvastatina 20 mg- Gastroprotettore

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Paziente A:

- TE (dopo 40 gg.): massimale a 150 W, negativo

- Eco (dopo 60 gg.): acinesia inferiore medio-basale (FE 55%)

- TE (dopo 6 mesi): massimale a 150 W, negativo; EV frequenti

- Scintigrafia miocardica da sforzo (dopo 7 mesi): pregressa necrosi senza ischemia inducibile

Follow-upFollow-up

Paziente B:

- TE (dopo 40 gg.): submassi-male a 100 W, non diagnostico

- Eco (dopo 60 gg.): acinesia inferiore medio-basale (FE 55%)

- Coronarografia (dopo 7 mesi) di controllo

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Ulteriore follow-up del Paziente BUlteriore follow-up del Paziente B

- Coronarografia di controllo (dopo 7 mesi): TC: indenne IVA: stenosi 75% apicale (precedentemente 50%) Cx: irregolarità di profilo Dx: buon esito di PTCA + stent medicato (Paclitaxel) Altro: stenosi 75% di Ramo Intermedio (precedentemente 70%)

- PTCA: IVA apicale con stent medicato (Rapamicina) Ramo Intermedio con stent non medicato

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Ulteriore follow-up del Paziente BUlteriore follow-up del Paziente B(dopo seconda PTCA)(dopo seconda PTCA)

- Test ergometrico (dopo 5 mesi): submassimale a 100 W, non diagnostico

- Coronarografia di controllo (dopo 8 mesi): TC: indenne IVA: buon esito di PTCA + stent medicato (Rapamicina) Cx: irregolarità di profilo Dx: buon esito di PTCA + stent medicato (Paclitaxel) Altro: restenosi intrastent (75%) di Ramo Intermedio

- PTCA: Ramo Intermedio con stent medicato (Rapamicina)

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““Possibili” differenzePossibili” differenze

- “Metodologica-clinica”- Tolleranza all’esercizio- Dosaggio delle Statine- Terapia con acidi grassi Omega-3- Altri fattori di rischio- Resistenza ad anti-aggregazione- …- …

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Variabile “metodologica-clinica”Variabile “metodologica-clinica”

Durante follow-up:

- Il paz. A ha eseguito test ergometrico e scintigrafia miocardica da sforzo, risultati negativi: pertanto non è stato sottoposto a coronarografia di controllo (nonostante persistessero stenosi di IVA e Cx).

- Il paz. B è stato sottoposto a coronarografia di controllo sia dopo la prima (7 mesi) che dopo la seconda (8 mesi) PTCA: pertanto è andato incontro a nuovi interventi di rivascolarizzazione (nonostante test ergometrici non diagnostici).

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““Possibili” differenzePossibili” differenze

- “Metodologica-clinica”- Tolleranza all’esercizio- Dosaggio delle Statine- Terapia con acidi grassi Omega-3- Altri fattori di rischio- Resistenza ad anti-aggregazione- …- …

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Tolleranza all’esercizioTolleranza all’esercizio

Durante follow-up:

- Il paz. A ha eseguito più test ergometrici massimali (FC max >85% di FC max teorica) a 150 W, negativi per ischemia miocardica

- Il paz. B ha eseguito più test ergometrici non massimali (FC max <85% di FC max teorica) a 100 W, non diagnostici per ischemia miocardica

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Curve di sopravvivenza in base alla Curve di sopravvivenza in base alla percentuale di FC max teorica raggiuntapercentuale di FC max teorica raggiunta

Myers J et al, N Engl J Med 2002; 346; Myers J et al, N Engl J Med 2002; 346; 793793

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Cardiac event-free survival stratified by Cardiac event-free survival stratified by functional aerobic capacity functional aerobic capacity

>85%

<85% >50%

<50%

P<0.001 among the three functional aerobic categories for both age groups

Goraya TY et al, Ann Intern Med 2000; 132; Goraya TY et al, Ann Intern Med 2000; 132; 862862

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““Possibili” differenzePossibili” differenze

- “Metodologica-clinica”- Tolleranza all’esercizio- Dosaggio delle Statine- Terapia con acidi grassi Omega-3- Altri fattori di rischio- Resistenza ad anti-aggregazione- …- …

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Paziente B:Al momento del ricovero:- Colesterolo: tot 198

LDL 125

HDL 48- Trigliceridi 77

Dimesso con Simvastatina 20 mg

Durante follow-up:- Colesterolo: tot 164

LDL 93

HDL 49- Trigliceridi 101

Paziente A:Al momento del ricovero:- Colesterolo: tot 241

LDL 164

HDL 43- Trigliceridi 56

Dimesso con Atorvastatina 40 mg

Durante follow-up:- Colesterolo: tot 126

LDL 70

HDL 40- Trigliceridi 52

Dosaggio delle statine dopo PTCADosaggio delle statine dopo PTCA

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Effect of intensive/moderate statin therapy Effect of intensive/moderate statin therapy on mortality in recent and stable CHDon mortality in recent and stable CHD

Afilalo J et al, Heart 2007; 93; 914Afilalo J et al, Heart 2007; 93; 914

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Effect of intensive/moderate statin therapy Effect of intensive/moderate statin therapy on MACE in recent and stable CHDon MACE in recent and stable CHD

Afilalo J et al, Heart 2007; 93; 914Afilalo J et al, Heart 2007; 93; 914

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Statina-prevenzione 2aria

Placebo-prevenzione 2aria

Statina-prevenzione 1aria

Placebo-prevenzione 1aria

LDL e rischio coronarico negli studi clinici

di riduzione dell‘iperlipidemia

25

20

15

10

5

050 70 90 110 130 150 170 190 210

WOSCOPS-P

WOSCOPS-S

AFCAPS-P

AFCAPS-S

LIPID-SCARE-S

4S-S

CARE-P

LIPID-P

4S-P

30

mg/dl

HPS-P

HPS-SLIPS-P

ASCOT-S

ASCOT-PLIPS-S

PROVE-IT APROVE-IT P

TNT 80

TNT 10AtoZ 20

AtoZ 80

Eventi

coro

nari

ci (

%)

C-LDL

Adattato da Ballantyne CM Am J Cardiol 1998; 82: Adattato da Ballantyne CM Am J Cardiol 1998; 82: 3Q; O’Keefe JH JACC 2004; 43: 21423Q; O’Keefe JH JACC 2004; 43: 2142

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190

Rischio elevato di CHD o equivalenti di rischio

coronarico(rischio a 10 anni > 20%)

Livelli

di C

-LD

L

160

130

100

70Rischio

moderatamente alto≥2 fattori di rischio

(rischio a 10 anni 10-20%)

Rischio moderato≥2 fattori di rischio

(rischio a 10 anni < 10%)

Basso rischio< 2 fattori di rischio

Target 130

mg/dL

Target 130

mg/dL

Target 160

mg/dL

Target 100

mg/dL

or optional 70

mg/dL

or optional 100

mg/dL

ATP III aggiorna gli obiettivi di C-LDLnel 2004

Adattato da Grundy SM Circulation 2004; Adattato da Grundy SM Circulation 2004; 110:227110:227

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““Possibili” differenzePossibili” differenze

- “Metodologica-clinica”- Tolleranza all’esercizio- Dosaggio delle Statine- Terapia con acidi grassi Omega-3- Altri fattori di rischio- Resistenza ad anti-aggregazione- …- …

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Omega-3 ed eventi coronarici:Omega-3 ed eventi coronarici:lo studio JELISlo studio JELIS

Yokoyama M et al, Lancet 2007; 369: Yokoyama M et al, Lancet 2007; 369: 10901090

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Omega-3 ed eventi coronarici:Omega-3 ed eventi coronarici:lo studio JELISlo studio JELIS

Yokoyama M et al, Lancet 2007; 369: Yokoyama M et al, Lancet 2007; 369: 10901090

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Omega-3 ed eventi coronarici:Omega-3 ed eventi coronarici:lo studio JELISlo studio JELIS

Yokoyama M et al, Lancet 2007; 369: Yokoyama M et al, Lancet 2007; 369: 10901090

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““Possibili” differenzePossibili” differenze

- “Metodologica-clinica”- Tolleranza all’esercizio- Dosaggio delle Statine- Terapia con acidi grassi Omega-3- Altri fattori di rischio- Resistenza ad anti-aggregazione- …- …

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Paziente A:

Fattori di rischio:- Fumo di sigaretta - (ex)- Ipertensione arteriosa -- Diabete mellito -- Sedentarietà +- Ansia/stress +- Consumo di alcool +- Frutta e verdura +- Colesterolo: tot 241

LDL 164

HDL 43- Trigliceridi 56

Fattori di rischio “classici”Fattori di rischio “classici”

Paziente B:

Fattori di rischio:- Fumo di sigaretta +- Ipertensione arteriosa -- Diabete mellito -- Sedentarietà +- Ansia/stress + +- Consumo di alcool +- Frutta e verdura +- Colesterolo: tot 198

LDL 125

HDL 48- Trigliceridi 77

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Oltre ai 9 fattori di rischio più importanti, valutati nello studio INTERHEART (Lancet 2004; 364: 937), ed alla trigliceri-demia, stanno emergendo altri fattori di rischio cardiovascolare:

- Omocisteina plasmatica totale

- Fibrinogeno

- Lipoproteina a [Lp(a)]

- Funzione fibrinolitica: t-PA, PAI-1, d-dimero

- Indicatori di infiammazione: hs-PCR, ICAM-1, IL-6

Braunwald, Zipes, Libby: Heart Disease-Braunwald, Zipes, Libby: Heart Disease-A Textbook of Cardiovascular Medicine 6th Ed. A Textbook of Cardiovascular Medicine 6th Ed.

(2002)(2002)

Altri fattori di rischioAltri fattori di rischio

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““Possibili” differenzePossibili” differenze

- “Metodologica-clinica”- Tolleranza all’esercizio- Dosaggio delle Statine- Terapia con acidi grassi Omega-3- Altri fattori di rischio- Resistenza ad anti-aggregazione- …- …

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Mechanisms of Aspirin resistanceMechanisms of Aspirin resistance

Michos ED et al, Mayo Clin Proc 2006; 81: Michos ED et al, Mayo Clin Proc 2006; 81: 518518

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Mechanisms of Clopidogrel resistanceMechanisms of Clopidogrel resistance

Michos ED et al, Mayo Clin Proc 2006; 81: Michos ED et al, Mayo Clin Proc 2006; 81: 518518

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Exercise Testing After PCIExercise Testing After PCI ACC/AHA 2002 GuidelinesACC/AHA 2002 Guidelines

Class I

Evaluation of pts with recurrent symptoms suggesting ischemia

Class IIb

Detection of restenosis in selected, high-risk asymptomatic patients <12 months after PCI.

Periodic monitoring of selected, high-risk asymptomatic patients for restenosis, graft occlusion, incomplete coronary revascularization, or disease progression.

Class III

Routine periodic monitoring of asymptomatic pts

R Gibbons et al, Circulation R Gibbons et al, Circulation 2002;103:30192002;103:3019

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Stress Echocardiography after PCI:Stress Echocardiography after PCI: ACC/AHA 2003 GuidelinesACC/AHA 2003 Guidelines

Class I Identification of restenosis in

patients with atypical recurrent symptoms

Class IIa Assessment of restenosis in

patients with typical symptoms

Class III Routine assessment of

asymptomatic patients

Cheitlin et al, ACC/AHA Guidelines Cheitlin et al, ACC/AHA Guidelines 20032003

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Cardiac Nuclear Imaging after PCI:Cardiac Nuclear Imaging after PCI: ACC/AHA 2003 GuidelinesACC/AHA 2003 Guidelines

Class IIa Stress myocardial perfusion SPECT at 3 to 5 years after PCI in selected, high-risk asymptomatic patients

F Klocke et al, ACC/AHA Guidelines 2003F Klocke et al, ACC/AHA Guidelines 2003

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chiudi finestra

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