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“Il ruolo della nutraceutica nella prevenzione del rischio cardiovascolare” Relatore: Dott.ssa Lara Testai Ricercatore Universitario e titolare del corso di Nutraceutica e Nutrigenomica presso il Dipartimento di Farmacia dell’Università di Pisa

Transcript of nella prevenzione del rischio - ORDINE DEI FARMACISTI … 1.pdf · Importanza della prevenzione...

ldquoIl ruolo della nutraceutica nella prevenzione del rischio

cardiovascolarerdquo

Relatore Dottssa Lara Testai Ricercatore Universitario e titolare del corso di Nutraceutica

e Nutrigenomica presso il Dipartimento di Farmacia dellrsquoUniversitagrave di Pisa

Rischio cardiovascolare

bull Nei Paesi occidentali le malattie cardiovascolari rappresentano la principale causa di morte in particolare in Italia sono responsabili del 44 delle morti

bull I fattori correlati con il rischio cardiovascolare sono numerosi fumo diabete obesitagrave sedentarietagrave ipertensione ipercolesterolemia

bull La probabilitagrave di sviluppare

malattie cardiovascolari dipende

dalla rilevanza di ciascun singolo

fattore di rischio e dalla loro

combinazione

bull Lo studio Interheart dimostra che la combinazione di piugrave fattori di rischio moltiplica enormemente la probabilitagrave di infarto del miocardio (Yusuf S et al Lancet 2004)

Rischio cardiovascolare

Importanza della prevenzione

bull Prevenire i fattori di rischio significa ridurre drasticamente lrsquoincidenza di patologie cardiovascolari (si stima che si potrebbe arrivare a ridurle dellrsquo80)

bull La prevenzione del rischio cardiovascolare ha anche un pesante impatto sullrsquoeconomia Nel 2009 la spesa sanitaria in Europa era superiore a 100 bilioni di euro e negli USA si stima che dal 2010 al 2030 la spesa sanitaria triplicheragrave

Stile dieteticofattori di rischio

bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)

bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV

bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV

Fattore di rischio ipertensioneetagrave

Ruolo dei nutraceutici

Miglioramento delle abitudini alimentari

Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

g

-50

-40

-30

-20

-10

0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Rischio cardiovascolare

bull Nei Paesi occidentali le malattie cardiovascolari rappresentano la principale causa di morte in particolare in Italia sono responsabili del 44 delle morti

bull I fattori correlati con il rischio cardiovascolare sono numerosi fumo diabete obesitagrave sedentarietagrave ipertensione ipercolesterolemia

bull La probabilitagrave di sviluppare

malattie cardiovascolari dipende

dalla rilevanza di ciascun singolo

fattore di rischio e dalla loro

combinazione

bull Lo studio Interheart dimostra che la combinazione di piugrave fattori di rischio moltiplica enormemente la probabilitagrave di infarto del miocardio (Yusuf S et al Lancet 2004)

Rischio cardiovascolare

Importanza della prevenzione

bull Prevenire i fattori di rischio significa ridurre drasticamente lrsquoincidenza di patologie cardiovascolari (si stima che si potrebbe arrivare a ridurle dellrsquo80)

bull La prevenzione del rischio cardiovascolare ha anche un pesante impatto sullrsquoeconomia Nel 2009 la spesa sanitaria in Europa era superiore a 100 bilioni di euro e negli USA si stima che dal 2010 al 2030 la spesa sanitaria triplicheragrave

Stile dieteticofattori di rischio

bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)

bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV

bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV

Fattore di rischio ipertensioneetagrave

Ruolo dei nutraceutici

Miglioramento delle abitudini alimentari

Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

g

-50

-40

-30

-20

-10

0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

bull Lo studio Interheart dimostra che la combinazione di piugrave fattori di rischio moltiplica enormemente la probabilitagrave di infarto del miocardio (Yusuf S et al Lancet 2004)

Rischio cardiovascolare

Importanza della prevenzione

bull Prevenire i fattori di rischio significa ridurre drasticamente lrsquoincidenza di patologie cardiovascolari (si stima che si potrebbe arrivare a ridurle dellrsquo80)

bull La prevenzione del rischio cardiovascolare ha anche un pesante impatto sullrsquoeconomia Nel 2009 la spesa sanitaria in Europa era superiore a 100 bilioni di euro e negli USA si stima che dal 2010 al 2030 la spesa sanitaria triplicheragrave

Stile dieteticofattori di rischio

bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)

bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV

bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV

Fattore di rischio ipertensioneetagrave

Ruolo dei nutraceutici

Miglioramento delle abitudini alimentari

Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

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ast 4

00m

g

-50

-40

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0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Importanza della prevenzione

bull Prevenire i fattori di rischio significa ridurre drasticamente lrsquoincidenza di patologie cardiovascolari (si stima che si potrebbe arrivare a ridurle dellrsquo80)

bull La prevenzione del rischio cardiovascolare ha anche un pesante impatto sullrsquoeconomia Nel 2009 la spesa sanitaria in Europa era superiore a 100 bilioni di euro e negli USA si stima che dal 2010 al 2030 la spesa sanitaria triplicheragrave

Stile dieteticofattori di rischio

bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)

bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV

bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV

Fattore di rischio ipertensioneetagrave

Ruolo dei nutraceutici

Miglioramento delle abitudini alimentari

Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

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stat

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fitost

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2g-c

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laceb

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Stile dieteticofattori di rischio

bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)

bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV

bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV

Fattore di rischio ipertensioneetagrave

Ruolo dei nutraceutici

Miglioramento delle abitudini alimentari

Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

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idu

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ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV

bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV

Fattore di rischio ipertensioneetagrave

Ruolo dei nutraceutici

Miglioramento delle abitudini alimentari

Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

g

-50

-40

-30

-20

-10

0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Fattore di rischio ipertensioneetagrave

Ruolo dei nutraceutici

Miglioramento delle abitudini alimentari

Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

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-LD

L

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laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Ruolo dei nutraceutici

Miglioramento delle abitudini alimentari

Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

g

-50

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-30

-20

-10

0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Miglioramento delle abitudini alimentari

Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

g

-50

-40

-30

-20

-10

0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

PREDIMED study

bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

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fitost

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2g-c

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L

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laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Ruolo dei nutraceutici

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

g

-50

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-30

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-10

0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Riso rosso fermentato

bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina

bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina

Monascus purpureus

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

g

-50

-40

-30

-20

-10

0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in

moderately hypercholesterolemic Italian subjects

A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)

A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects

Cicero Nutr Res 2013

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

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400m

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fitost

eroli

2g-c

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ast 4

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ne C

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laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous

myocardial infarction

5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease

Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels

LU Z AM J CARDIOL 2008

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

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stat

ina

400m

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fitost

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2g-c

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laceb

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Berberina

bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

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laceb

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

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2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Meccanismo drsquoazione di berberina

Azione ipocolesterolemizzante

AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA

Azione ipoglicemizzante

Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

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-50

-40

-30

-20

-10

0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Efficacia clinica di berberina

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

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400m

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fitost

eroli

2g-c

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ast 4

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ne C

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laceb

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

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400m

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fitost

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2g-c

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Farmacocinetica della berberina

Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico

RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

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Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

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2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Policosanoli

Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

ina

400m

gdie

fitost

eroli

2g-c

eriv

ast 4

00m

g

-50

-40

-30

-20

-10

0

r

idu

zio

ne C

-LD

L

vs p

laceb

o

bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Combinazione di nutraceutici

bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate

bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV

Pirro et al 2016 Pharmacological Research

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

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stat

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fitost

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2g-c

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laceb

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Benefici derivanti dallrsquoazione combinata

monakoline policosanoli

berberina

Incrementata espressione recettori C-LDL

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

ie

ceriva

stat

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400m

gdie

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2g-c

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laceb

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

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RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

omega3

Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica

Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

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stat

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laceb

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

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2016

Citrus flavonoidi

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RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

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RISK

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PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Alimenti ricchi di omega3

bull Frutta con guscio

bull Pesce dei mari freddi

bull Olio di krill

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

eroli

2gd

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2g-c

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2

porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari

bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)

Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare

lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)

POTENZIALI EFFETTI AVVERSI

Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

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CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

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bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

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model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG

Fitosteroli

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

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REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Meccanismo drsquoazione fitosteroli

bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo

bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta

bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

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REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

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Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

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REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

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model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03

Assorbimento dei fitosteroli

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

fitost

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bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

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bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

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miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

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model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Efficacia clinica

bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL

bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi

bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

2008

242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)

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bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

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SBP

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bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

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bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

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NO3- NO2

- NO

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-50

-40

-30

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r

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zio

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-LD

L

vs p

laceb

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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO

Studio 1

Studio 2

Citrus flavonoidi

2016

Citrus flavonoidi

REDUCTION OF CARDIOVASCULAR

RISK

AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC

PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION

VASODILATATION

REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE

REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS

CITRUS FLAVANONES EFFECTS

Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

J Clin Hypertension 2015 17 223-31

SBP

DBP

Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

NO3- NO2

- NO

Batteri simbiontici orali

vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

pH gastrico

2016

model Nitrati low dose

Nitrati medium dose Nitrati high dose

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

Citrus flavonoidi

2016

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PROFILE

AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION

CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA

REPERFUSION INJURY

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VASODILATATION

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Aglio fam Alliaceae

bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti

bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)

H2S

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Spinaci barbabietola amp Co

bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI

bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

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vasodilatazione

miglioramento funzione endoteliale

azione trombolitica

Bioconversione di nitrati in NO

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Nitrati medium dose Nitrati high dose

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bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare

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