nella prevenzione del rischio - ORDINE DEI FARMACISTI … 1.pdf · Importanza della prevenzione...
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ldquoIl ruolo della nutraceutica nella prevenzione del rischio
cardiovascolarerdquo
Relatore Dottssa Lara Testai Ricercatore Universitario e titolare del corso di Nutraceutica
e Nutrigenomica presso il Dipartimento di Farmacia dellrsquoUniversitagrave di Pisa
Rischio cardiovascolare
bull Nei Paesi occidentali le malattie cardiovascolari rappresentano la principale causa di morte in particolare in Italia sono responsabili del 44 delle morti
bull I fattori correlati con il rischio cardiovascolare sono numerosi fumo diabete obesitagrave sedentarietagrave ipertensione ipercolesterolemia
bull La probabilitagrave di sviluppare
malattie cardiovascolari dipende
dalla rilevanza di ciascun singolo
fattore di rischio e dalla loro
combinazione
bull Lo studio Interheart dimostra che la combinazione di piugrave fattori di rischio moltiplica enormemente la probabilitagrave di infarto del miocardio (Yusuf S et al Lancet 2004)
Rischio cardiovascolare
Importanza della prevenzione
bull Prevenire i fattori di rischio significa ridurre drasticamente lrsquoincidenza di patologie cardiovascolari (si stima che si potrebbe arrivare a ridurle dellrsquo80)
bull La prevenzione del rischio cardiovascolare ha anche un pesante impatto sullrsquoeconomia Nel 2009 la spesa sanitaria in Europa era superiore a 100 bilioni di euro e negli USA si stima che dal 2010 al 2030 la spesa sanitaria triplicheragrave
Stile dieteticofattori di rischio
bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)
bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV
bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV
Fattore di rischio ipertensioneetagrave
Ruolo dei nutraceutici
Miglioramento delle abitudini alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
eroli
2gd
ie
ceriva
stat
ina
400m
gdie
fitost
eroli
2g-c
eriv
ast 4
00m
g
-50
-40
-30
-20
-10
0
r
idu
zio
ne C
-LD
L
vs p
laceb
o
bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Rischio cardiovascolare
bull Nei Paesi occidentali le malattie cardiovascolari rappresentano la principale causa di morte in particolare in Italia sono responsabili del 44 delle morti
bull I fattori correlati con il rischio cardiovascolare sono numerosi fumo diabete obesitagrave sedentarietagrave ipertensione ipercolesterolemia
bull La probabilitagrave di sviluppare
malattie cardiovascolari dipende
dalla rilevanza di ciascun singolo
fattore di rischio e dalla loro
combinazione
bull Lo studio Interheart dimostra che la combinazione di piugrave fattori di rischio moltiplica enormemente la probabilitagrave di infarto del miocardio (Yusuf S et al Lancet 2004)
Rischio cardiovascolare
Importanza della prevenzione
bull Prevenire i fattori di rischio significa ridurre drasticamente lrsquoincidenza di patologie cardiovascolari (si stima che si potrebbe arrivare a ridurle dellrsquo80)
bull La prevenzione del rischio cardiovascolare ha anche un pesante impatto sullrsquoeconomia Nel 2009 la spesa sanitaria in Europa era superiore a 100 bilioni di euro e negli USA si stima che dal 2010 al 2030 la spesa sanitaria triplicheragrave
Stile dieteticofattori di rischio
bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)
bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV
bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV
Fattore di rischio ipertensioneetagrave
Ruolo dei nutraceutici
Miglioramento delle abitudini alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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stat
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400m
gdie
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2g-c
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
bull Lo studio Interheart dimostra che la combinazione di piugrave fattori di rischio moltiplica enormemente la probabilitagrave di infarto del miocardio (Yusuf S et al Lancet 2004)
Rischio cardiovascolare
Importanza della prevenzione
bull Prevenire i fattori di rischio significa ridurre drasticamente lrsquoincidenza di patologie cardiovascolari (si stima che si potrebbe arrivare a ridurle dellrsquo80)
bull La prevenzione del rischio cardiovascolare ha anche un pesante impatto sullrsquoeconomia Nel 2009 la spesa sanitaria in Europa era superiore a 100 bilioni di euro e negli USA si stima che dal 2010 al 2030 la spesa sanitaria triplicheragrave
Stile dieteticofattori di rischio
bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)
bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV
bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV
Fattore di rischio ipertensioneetagrave
Ruolo dei nutraceutici
Miglioramento delle abitudini alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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2gd
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ceriva
stat
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gdie
fitost
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L
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laceb
o
bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Importanza della prevenzione
bull Prevenire i fattori di rischio significa ridurre drasticamente lrsquoincidenza di patologie cardiovascolari (si stima che si potrebbe arrivare a ridurle dellrsquo80)
bull La prevenzione del rischio cardiovascolare ha anche un pesante impatto sullrsquoeconomia Nel 2009 la spesa sanitaria in Europa era superiore a 100 bilioni di euro e negli USA si stima che dal 2010 al 2030 la spesa sanitaria triplicheragrave
Stile dieteticofattori di rischio
bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)
bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV
bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV
Fattore di rischio ipertensioneetagrave
Ruolo dei nutraceutici
Miglioramento delle abitudini alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Stile dieteticofattori di rischio
bull Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO 2012)
bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV
bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV
Fattore di rischio ipertensioneetagrave
Ruolo dei nutraceutici
Miglioramento delle abitudini alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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400m
gdie
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
bull Negli ultimi 30 anni crsquoegrave stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV
bull Tuttavia la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV
Fattore di rischio ipertensioneetagrave
Ruolo dei nutraceutici
Miglioramento delle abitudini alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
eroli
2gd
ie
ceriva
stat
ina
400m
gdie
fitost
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2g-c
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ast 4
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zio
ne C
-LD
L
vs p
laceb
o
bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Fattore di rischio ipertensioneetagrave
Ruolo dei nutraceutici
Miglioramento delle abitudini alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Ruolo dei nutraceutici
Miglioramento delle abitudini alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
eroli
2gd
ie
ceriva
stat
ina
400m
gdie
fitost
eroli
2g-c
eriv
ast 4
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Miglioramento delle abitudini alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione dellrsquoabituale dieta con la DASH diet o Mediterranean diet caratterizzate da alto consumo di frutta verdura cereali frequente consumo di legumi frutta con guscio e pesce basso consumo di grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande dolci risulta efficace nel ridurre il rischio di patologie CV (Guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk Circulation 2014129S76-S99)
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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ne C
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L
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o
bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
PREDIMED study
bull Studio multicentrico condotto in Spagna in cui si valutava lrsquoimpatto della dieta Mediterranea caratterizzata dallrsquointake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
eroli
2gd
ie
ceriva
stat
ina
400m
gdie
fitost
eroli
2g-c
eriv
ast 4
00m
g
-50
-40
-30
-20
-10
0
r
idu
zio
ne C
-LD
L
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laceb
o
bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Riso rosso fermentato
bull Fonte di monakoline in particolare la monakolina K strutturalmente identica alla lovastatina
bull Problema di standardizzazione degli integratori perciograve i livelli di monakoline sono piuttosto variabili e sussiste il pericolo di tossicitagrave da citrinina
Monascus purpureus
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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2gd
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ceriva
stat
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Red yeast rice improves lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover double-blind placebo-controlled randomized clinical trial short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and vascular remodeling biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy moderate hypecolesterolemic subjects)
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce cholesterolemia total cholesterol (-1245) low-density lipoprotein cholesterol (minus2199) nonndashhigh-density lipoprotein cholesterol (minus1467) hs-CRP (minus2377) and markers of vascular remodeling matrix metalloproteinase 2 (minus2805) matrix metalloproteinase 9 (minus2719) in Italian subjects
Cicero Nutr Res 2013
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Effect of Xuezhikang an extract from red yeast Chinese rice on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction
5000 patients with previous myocardial infarction Xuezhikang vs placebo The primary end point was a major coronary event that included nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 104 in the placebo group and 57 in the XZK-treated group with absolute and relative decreases of 47 and 45 respectively Treatment with XZK also significantly decreased CV and total mortality by 30 and 33 the need for coronary revascularization by 13 and lowered total and low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides but raised high-density lipoprotein cholesterol levels
LU Z AM J CARDIOL 2008
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Berberina
bull La berberina egrave estratto dalla corteccia di Berberis aristata un arbusto spinoso originario dellrsquoHimalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
eroli
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400m
gdie
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Meccanismo drsquoazione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante
AUMENTA LrsquoESPRESSIONE DI GLUT1 REGOLA IL SIGNALING PATHWAY DELLrsquoINSULINA
Azione ipoglicemizzante
Miglioramento della captazione e dellrsquoutilizzazione del glucosio
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Efficacia clinica di berberina
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
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REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
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NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
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azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
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model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Curr Med Chem 2016 Apr 11 [Epub ahead of print] Berberine new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders Caliceti C Franco P Spinozzi S Roda A Cicero AF1
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
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RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Farmacocinetica della berberina
Basso abs ed esteso metabolismo intestinale e in piccola misura epatico
RISOLUZIONE DEL PROBLEMA 1-co-assunzione con inibitori della pgP (cardo mariano) 2-aumentare la permeazione intestinale (caprato di sodio o chitosano)
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
eroli
2gd
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stat
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Studio 1
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Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Policosanoli
Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero Lrsquoalcol piugrave abbondante egrave lrsquo1-octacosanolo Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo mediante inibizione della sintesi dellrsquoenzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi Si riduce la sintesi del mevalonato da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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2gd
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laceb
o
bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Combinazione di nutraceutici
bull Una recente meta-analisi dimostra che la terapia combinata con berberina+riso rosso fermentato+policosanoli risulta efficace per ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed iperglicemia moderate
bull Rimane da dimostrare che un tale effetto egrave sufficiente a ridurre il rischio CV
Pirro et al 2016 Pharmacological Research
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
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RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Benefici derivanti dallrsquoazione combinata
monakoline policosanoli
berberina
Incrementata espressione recettori C-LDL
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
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REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
omega3
Gli omega 3 (tra cui lrsquoEPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3 come PGI1 e PGD3 TXA3 con funzione antiaggregante vasoprotettiva ed antitrombotica
Gli omega 6 (tra cui lrsquoAA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2 PGD2) dei leucotrieni della serie 4 (LTB4 LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2) mediatori pro-infiammatori e pro-trombotici
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
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RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Rapporto omega3omega6 ottimale 15 Nella dieta dei Paesi occidentali invece egrave 115 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3 - Ridotto consumo di pesce - Consumo di carni bovine suine e di pollo allevati con mangimi a base di mais
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
bull Olio di krill
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
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RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
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vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
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pH gastrico
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Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Alimenti ricchi di omega3
bull Frutta con guscio
bull Pesce dei mari freddi
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Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
fitost
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
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2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Intake consigliato di omega3 bull Lrsquo American heart association ersquo consigliato un intake di almeno 2
porzionisettimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia) per i soggetti a rischio CV si consiglia anche lrsquointake di 1gdie di EPA+DHA preferibilmente da pesci grassi ma anche da integratori alimentari
bull LrsquoEFSA ha definito 250mgdie il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA)
Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare
lrsquointake a 300 mgdie (di cui almeno 200mg di DHA)
POTENZIALI EFFETTI AVVERSI
Dosi gt 20gdie aumentano il tempo di sanguinamento Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5gdie)
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
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RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
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bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura frutta fresca e legumi Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine oli yogurth etc) sono disponibili in commercio Un intake di 2 gdigrave puograve efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10 senza influenzare i livelli di C-HDL e TG
Fitosteroli
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
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VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
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bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
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model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Meccanismo drsquoazione fitosteroli
bull I fitosteroli competono con lrsquoassorbimento intestinale del colesterolo
bull La quantitagrave di colesterolo assorbito a livello intestinale saragrave ridotta
bull Il colesterolo in eccesso verragrave eliminato con le feci
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
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REPERFUSION INJURY
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VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
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SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Lrsquoorganismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso lrsquoaumentata espressione del recettore LDL Il risultato netto egrave una riduzione dei livelli ematici di colesterolo
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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RISK
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PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
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bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Lrsquoassorbimento intestinale dei fitosteroli egrave nettamente piugrave basso di quello del colesterolo (35-70) gli steroli infatti vengono assorbiti nellrsquoordine di circa lo 04-35 gli stenoli di circa lo 002-03
Assorbimento dei fitosteroli
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
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RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Efficacia clinica
bull Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-25 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10 del C-LDL
bull Egrave stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL ma oltre i 25g non si registrano effetti benefici aggiuntivi
bull ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
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RISK
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PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
2008
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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Studio 1
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RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
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Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g di fitosteroli vegetali I livelli di C-LDL si riducevano del 157 Il 536 dei pazienti che allrsquoinizio dello studio erano in condizione definita ldquoborderlinerdquo (200-240 mgdl per il CT) ha visto a fine studio i propri livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mgdl (Istituto San Raffaele Milano)
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-40
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-LD
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bull Pazienti arruolati 152 bull Valori C-LDL 205 mgdl bull Durata trattamento 4 settimane bull EFFETTO POTENZIAMENTO
Studio 1
Studio 2
Citrus flavonoidi
2016
Citrus flavonoidi
REDUCTION OF CARDIOVASCULAR
RISK
AMELIORATION OF CARDIOMETABOLIC
PROFILE
AMELIORATION OF VASCULAR FUNCTION
CARDIOPROTECTION AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURY
PROTECTION OF ENDOTHELIAL FUNCTION
VASODILATATION
REDUCTION OF GLUCOSE TOLERANCE
REDUCTION OF LIPIDIC LEVELS
CITRUS FLAVANONES EFFECTS
Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
J Clin Hypertension 2015 17 223-31
SBP
DBP
Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
NO3- NO2
- NO
Batteri simbiontici orali
vasodilatazione
miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
pH gastrico
2016
model Nitrati low dose
Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Citrus flavonoidi
2016
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PROFILE
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Aglio fam Alliaceae
bull I suoi effetti benefici sono legati ai composti organo-solforati presenti
bull Tali composti devono i benefici CV alla loro capacitagrave di liberare solfuro di idrogeno (H2S)
H2S
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Spinaci barbabietola amp Co
bull Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
bull Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati demonizzati per la potenziale cancerogenicitagrave piugrave recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto valore benefico per il sistema cardiovascolare
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miglioramento funzione endoteliale
azione trombolitica
Bioconversione di nitrati in NO
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Nitrati medium dose Nitrati high dose
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