Dottorato di Ricerca in Medicina Materno-Dottorato di Ricerca in Medicina Materno-InfantileInfantile

Pediatria dello Sviluppo e dell’Educazione, Pediatria dello Sviluppo e dell’Educazione, PerinatologiaPerinatologia

XXI CicloXXI Ciclo

EFFICACIA CLINICA DELLA DIETA SENZA EFFICACIA CLINICA DELLA DIETA SENZA GLUTINE E CASEINA IN UNA COORTE DI GLUTINE E CASEINA IN UNA COORTE DI

PAZIENTI AFFETTI DA AUTISMO E DISTURBI PAZIENTI AFFETTI DA AUTISMO E DISTURBI GASTROINTESTINALI: STUDIO CLINICO GASTROINTESTINALI: STUDIO CLINICO

RANDOMIZZATORANDOMIZZATO

D.ssa Caldognetto

Set 2006 Efficacia clinica della dieta priva di glutine e caseina nei pazienti con autismo

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L’Autismo InfantileL’Autismo InfantileCriteri diagnostici Criteri diagnostici DSM IV - ICD DSM IV - ICD

1010Diagnosi clinicaDiagnosi clinica

• Alterazione qualitativa dell’ interazione sociale

• Alterazione qualitativa della comunicazione verbale e non verbale

• Repertorio caratteriale ristretto e ripetitivo, stereotipie dei comportamenti, degli interessi e delle attività

• Esordio prima dei tre anni di età

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Caratteristiche del Disturbo Caratteristiche del Disturbo AutisticoAutistico

• Prevalenza in aumento negli ultimi 10-20 anni: attulamente circa 4 per 1000 (The Lancet 2006)

• Prognosi severa, più del 50% dei pazienti non sviluppano alcuna autonomia (Rogers 1998).

• Eziologia al momento ancora sconosciuta, l’autismo sembrerebbe un raggruppamento di quadri patologici ad espressione sintomatologica simile ma con una possibile eziologia diversa (Filipek, 1999).

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« Enterocolite autistica »« Enterocolite autistica »una nuova malattia?una nuova malattia?

• Atribuzione per molti anni dei sintomi cronici gastrointestinali nei soggetti con autismo alle disfunzioni comportamentali e sensoriali del disturbo (Molloy 2003 ).

• Dimostrazione recente in un gruppo di pazienti con autismo di una malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD) denominata “enterocolite autistica”, caratterizzata da iperplasia nodulare linfoide e da ileocolite cronica

(Wakefiled 1998 ). • Dimostrazione, mediante l ’utilizzo della videocapsula, di

un interessamento dell ’intero tratto gastrointestinale (Balzola 2005)

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Dieta priva di glutine e caseina:Dieta priva di glutine e caseina:una possibile terapia?una possibile terapia?

• Teoria degli oppiodi: ruolo tossico degli oppiodi sullo sviluppo e sul funzionamento del SNC. Gli oppioidi normalmente derivano dalla digestione del glutine e della caseina ma nei soggetti con “enterocolite autistica” potrebbero attraversare la mucosa intestinale in modo eccessivo

• Numerose osservazioni dei genitori sui miglioramenti clinici dei soggetti con autismo in seguito all’introduzione della dieta priva di glutine e caseina

• Un solo studio controllato mostra un miglioramento dello sviluppo globale e una riduzione dei comportamenti autistici dopo un anno di dieta priva di glutine e caseina (Knivsberg 2002).

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Obiettivi dello studioObiettivi dello studio

1. Valutare l’efficacia della dieta priva di glutine e di

caseina nel modificare il comportamento dei pazienti con

Autismo Infantile

2. Valutare la presenza dell’”enterocolite autistica” nei

soggetti sintomatici per disturbi gastrointestinali

3. Valutare l’efficacia della dieta priva di glutine e di

caseina nel modificare il comportamento nei pazienti con

“enterocolite autistica”

4. Valutare l’efficacia della terapia antinfiammatoria nei

pazienti con “enterocolite autistica” dal punto di vista

gastroenterologico e NPI

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Materiali e metodiMateriali e metodi

Lo studio si avvale della collaborazione instaurata dal 2001 tra la Divisione Universitaria di NPI (Prof. R. Rigardetto) dell’Ospedale OIRM Sant’Anna e l’UOA di Gastro-Epatologia (Prof. M. Rizzetto) dell’Azienda Ospedaliera Molinette di Torino

Arruolamento dei pazienti: criteri di inclusioneDiagnosi di Autismo Infantile secondo i criteri del DSMIV-TR (ICD10 Autismo Tipico F84.0)Età compresa tra 3-25 anni, entrambi i sessi

Criteri di esclusioneAltre condizioni patologiche associate (autismo secondario)

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Disegno dello studioDisegno dello studioIn seguito alla visita gastroenterologica, i pazienti sono suddivisi in due gruppi:

1. Pazienti con sintomi gastrointestinali 2. Pazienti senza sintomi gastrointestinali

1. A seguito dell’individuazione della malattia intestinale nei pazienti con sintomi gastrointestinali (mediante esami ematici/feci/peptidi urinari/ecografia addome + intestino, gastroscopia/coloscopia e quando indicato enterocapsula) viene prescritta una terapia farmacologica, in accordo con i criteri standardizzati per la terapia delle IBD. I pazienti vengono quindi randomizzati per l’introduzione della dieta priva di glutine e caseina.

2. I pazienti che non presentano sintomi gastrointerstinali entrano a far parte del gruppo di controllo e vengono randomizzati per l’introduzione della dieta priva di glutine e caseina.

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PAZIENTI CON AUTISMO in terapia o meno o con dieta autoprescritta senza glutine e

caseina

PAZIENTI CON SINTOMI GASTROINTESTINALI

PAZIENTI SENZA SINTOMI GASTROINTESTINALI

Pazienti Dieta +

Randomizazione

Pazienti Dieta –

Randomizazione

15 Pazienti Dieta +

Randomizazione

15 Pazienti Dieta -

Randomizazione

Dieta ++Randomizazionee

Dieta +Randomizazione

Dieta ++Randomizazione

Dieta –Randomizazione Dieta

++Dieta

+Dieta

++Dieta

-

Terapia +

Terapia -

Terapia +

Terapia +

Terapia +

Terapia -

Terapia -

Terapia -

Schema dello Studio

Dieta +: dieta autoprescitta e già in corso al momento dell’arruolamentoDieta ++: dieta prescitta dal dietologoDieta -: nessuna restrizione dietetica

Terapia +: antinfiammatoria per IBDTerapia -: nessuna terapia

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Valutazione NeuropsichiatricaValutazione Neuropsichiatrica

La valutazione NPI avviene attraverso l'intervista alla famiglia e l’osservazione videoregistrata del paziente con attività semistrutturate mirate alla compilazione delle seguenti scale:

• ECA-R (Echelle d’Evaluation des Comportements Autistiques-Révisée, Barthélémy 1997) per la valutazione dell’evoluzione dei comportamenti autistici (T0, T1, T2)

• CARS (Childhood Autism Rating Scale, Schopler 1988), per il giudizio clinico di autismo (T0,T2)

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Gestione dei dati e consensiGestione dei dati e consensi

• La gastroscopia, la colonscopia, l’analisi istologica e la videocapsula sono effettuate in accordo con le necessità cliniche ed il consenso informato dei genitori o del tutore.

• L’analisi statistica dell’efficacia sulle valutazioni periodiche è ottenuta mediante il Wilcoxon test

• Lo studio ha ricevuto l’approvazione da parte del Comitato Etico della Regione Piemonte

• I dati clinici e personali dei pazienti sono gestiti secondo le vigenti leggi nazionali sulla privacy

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Primi risultati: arruolamentoPrimi risultati: arruolamento

• n° pazienti visti in ambulatorio nel periodo dicembre 2005-luglio 2006 (8 mesi): 22

• n° pazienti con criteri NPI (Criteri: Autismo Tipico, non secondario ad altra patologia SNC) : 17

• n° pazienti inclusi per criteri e con sintomi gastroenterologici: 16 (3F, 13M)

• n° pazienti con criteri NPI senza sintomi gastroenterologici: 1 M, 17 aa

• n° pazienti che non hanno accettato gli approfodimenti gastroenterologici: 1 (difficoltà comportamentali, lontananza)

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Primi risultati: esami Primi risultati: esami endoscopiciendoscopici

• n° pazienti con esami in corso preendoscopici: 12

• n° pazienti che hanno effettuato esami endoscopici : 3

• n° pazienti risultati positivi per "enterocolite autistica" : 3

• n° pazienti che hanno effettuato valutazione NPI Tempo 0: 3

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Discussione: problematicitàDiscussione: problematicità

• Reperimento casi controllo (giungono all’ambulatorio selezionati per sintomi astrointestinali)

• Non ancora inziata la randomizzazione (numero limitato di soggetti)

• Difficoltà nell’eecuzione degli esami endoscopici

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Prospettive per il prossimo annoProspettive per il prossimo anno

• Ampliamento del campione mediante allargamento dello studio in corso (prospettiva di studio multicentrico)

• Reperimento dei casi controllo da altri centri NPI