Lupus Eritematoso Sistemico (LES)

Criteri diagnostici del LES (ARA 1982)*

Eritema per reazione anomala alla luce solare

3) Fotosensibilità

Non erosiva, con dolore, tumefazione, o versamento

6) Artrite

•Pleurite•Pericardite

5) Sierosite

Orali o nasofaringee non dolenti

4) Ulcere orali

Chiazze eritematose con desquamazione cheratosica

2) Eritema discoide

Eritema in regione zigoma-tica

1) Eritema a “farfalla”

Lupus Eritematoso Sistemico (LES)

Criteri diagnostici del LES (ARA 1982)*

•Anemia emolitica•Leucopenia (< 4000)•Linfopenia (< 1500)•Piastrinopenia

9) Alt. ematologiche

• Accessi epilettici inassenza di cause note

•Psicosi

8) Alt. neurologiche

• Proteinuria > 0,5 g/dieo > 3+

• Cilindruria

7) Alterazioni renali

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Lupus Eritematoso Sistemico (LES)

Criteri diagnostici del LES (ARA 1982)*

Elevato titolo ANA in assenza di farmaci che possono indurre sindrome simil-lupica

11) Anticorpi antinucleo

•Positività cellule LE**•Positività anti-DNA•Positività anti-Sm•Falsa positività sierologicaper sifilide***

10) Alterazioniimmunologiche

*4 o più criteri contemporaneamente presenti**abolito dalla revisione del 1992***modificato in “positività per anticorpi antifosfolipidi

(LAC e anticardiolipina)”

Lupus Eritematoso Sistemico (LES)

EpidemiologiaIncidenza: 2-8 nuovi casi per 100.000 abitanti peranno (8-11 nelle donne di razza nera).

Prevalenza: 15-51 per 100.000 abitanti (200 nelledonne di razza nera).

Rapporto maschi:femmine = 2:1 nel bambino; 4,5:1nella adolescenza; 12:1 nell’adulto.

Frequenza di compromissione renale (Lupus Nefri-te) variabile da 30 a 80% in rapporto alle casisticheesaminate (internistiche, reumatologiche, nefrologi-

che, ecc).

Lupus nefrite

MorfologiaLesioni estremamente variabili nei diversi pazienti; in uno stesso paziente in tempi diversi; nella stessa bopsia nei diversi glomeruli.Classificazione WHO ( World Health Organiza-tion)1982 in 6 classiIndicativa per giudizio di severità delle lesioni e prognosi della nefropatia.

Lupus nefriteClassificazione WHO

Classe I ( rara nelle casistiche bioptiche di LES)a) Assenza di alterazioni alla microscopia ottica,

immunofluorescenza, microscopia elettronica.b) Assenza di lesioni alla microscopia ottica, rari e

fini depositi mesangiali sparsi di immunoglo-buline e/o complemento alla immunofluorescen-za e microscopia elettronica

Lupus nefriteClassificazione WHO

Classe II (20% circa delle casistiche bioptiche di LES)

II a) Modesta espansione mesangiale. Depositi mesangiali alla immunofluorescenza e alla microscopia elettronica

II b) Espansione mesangiale con modesta ipercellularità (più di tre cellule per regione mesangiale) alla microscopia ottica; depositi mesangiali alla immunofluorescenza e micro-scopia elettronica

Lupus nefriteClassificazione WHO

Classe III (30-40% delle casistiche bioptiche di LES): lesioni proliferative focali e segmentarie

III a) Lesioni necrotizzanti attiveIII b) Lesioni necrotizzanti + lesioni sclerosantiIII c) Lesioni sclerosantiImmunofluorescenza e microscopia elettronicaDepositi mesangiali di complemento e immunoglo-buline mesangiali diffusi associati a depositi parieta-li segmentariPresenti lesioni tubulo-interstiziali

Lupus nefriteClassificazione WHO

Classe IV(40-60% delle casistiche bioptiche di LES)Lesioni proliferative diffuseIV a) Senza lesioni segmentarieIV b) Con lesioni necrotizzanti attiveIV c) Con lesioni necrotizzanti e sclerosantiIV d) Con lesioni sclerosantiImmunofluorescenza e microscopia elettronicaDepositi diffusi parietali(subendoteliali e subepite-liali) e mesangiali di immunoglobuline e comple-mento (“full house pattern”)

Lupus nefriteClassificazione WHO

Classe V(5-15% delle casistiche bioptiche di LES)Lesioni membranose analoghe alla forma primitiva,talora associate a proliferazione più o meno evidente

Immunofluorescenza e microscopia elettronicaDepositi subepiteliali come forma primitiva maspesso associati a depositi subendotelali e mesangia-li. Oltre a IgG, frequente presenza di IgA e IgMClasse VI: lesioni sclerosanti avanzate

Lupus Nefrite

Proliferazione mesangiale segmentaria (classe II b).Ematossilina-eosina

Lupus Nefrite

Immunofluorescenza - Classe II b: depositigranulari mesangiali di C3

Lupus Nefrite

Proliferazione mesangiale, trombi capillari (freccia)(classe III b). Ematosslina-eosina

Lupus Nefrite

Proliferazione diffusa. Corpi ematossilinici (freccia)Classe IV. Ematossilina-eosina

Lupus Nefrite

Classe IV c. Proliferativa diffusa con un glomerulo (*) insclerosi e crescents fibroepiteliali in due glomeruli (frecce)Infiltrati infiammatori interstiziali. Ematossilina-eosina

*

Lupus Nefrite

Classe IV b. Lesioni proliferative diffuse. Necrosi segmen-taria della matassa con trombi intracapillari (doppia freccia)Anse a “fil di ferro”( freccia)

Lupus Nefrite

Lupus Nefrite proliferativa diffus. Depositi diffusimesangiali e parietali di C1q

Lupus Nefrite

Proliferativa diffusa. Depositi parietali in spesso strato di C1qassociati a depositi granulari mesangiali

Lupus nefrite

Proliferativa diffusa. Depositi mesangialie parietali di C3

Lupus Nefrite

Proliferativa diffusa. Depositi granulari di C1qnella matassa capillare, sulla capsula e sulla paretedei tubuli. Immunofluorescenza

Lupus Nefrite

Proliferativa diffusa. Estesi depositi elettrondensisubendoteliali. Microscopia Elettronica

Lupus Nefrite

Classe V (membranosa). Depositi parietali diffusi (in granulirosso arancio) sulla parete dei capillari. Tricromica 400x

Lupus Nefrite

Classe V (membranosa). Depositi parietali granularidiffusi di IgG. Immunofluorescenza

Lupus Nefrite

Quadro ClinicoEsordio:da reperti urinari isolati ad insufficienzarenale acuta in rapporto alle lesioni renali.

30% circa dei pazienti con sindrome nefritica.40% circa con sindrome nefrosica.Nel decorso possibili remissioni e riattivazione deisegni di nefropatia (influenzato dalla terapia)Possibile passaggio da una classe istologica all’ altracon modificazioni del quadro clinico.Ipertensione arteriosa frequente nelle classi III e IV

Lupus Nefrite

Reperti laboratoristiciReperti tipici per LESAnticorpi anti-nucleo, anti-DNA, anti-antigeni ribo-nucleari ( Sm, nRNP, Ro/SSA, La/SSB), anti-fosfoli-pidi, anti-leucociti, anti-piastrine, anti-eritrocitiIpocomplementemia, positività del fattore reuma-toide, aumento prot.C, immuncomplessi circolanti,crioglobuline.

Esame urine: proteinuria, microematuria, cilindruria(sedimento telescopico)