Carcinoma prostatico e Carcinoma prostatico e terapia ormonaleterapia ormonale

L. CindoloL. Cindolo

• Cos’è?• Che funzioni

svolge?• Che ormone

produce?• Che effetti ha?• Esistono altre sedi

di produzione?

• Cos’è?• Che funzioni

svolge?• Che sostanze

produce?• Che malattie la

colpiscono di frequente?

• Che relazione col testicolo?

• Ormone anabolizzante• Essenziale nell’omeostasi

muscoloscheletrica• Fondamentale per attività

cognitive e tono umore

Dal 1942….

I maschi trattati con orchiectomia hanno un ottimo decorso clinico

Fino al 1983….

L’orchiectomia è la migliore terapia per i pazienti con carcinoma prostatico non trattabile con

prostatectomia o radioterapia.

Infatti nel 1983….

J Clin Invest. 1983 Jun;71(6):1842-53. Warner B

Farmaci

• “Inibitori ipotalamici” i.m. o s.c. in depot

1 fiala ogni 28 o 84 giorni

(decapeptyl, enantone, gonapeptyl, zoladex)

• Antiandrogeni via orale

1 o più cpr al dì

(flutamide, casodex, androcur)

• Combinazione (blocco androgenico totale)

Farmaci: aspetti prescrittivi

• Tali farmaci vanno prescritti con piano terapeutico individuale che ha una durata variabile tra 6 e 12 mesi

• La terapia avviene al proprio domicilio

Somministrazione sottocutanea

Farmaci

• “Inibitori ipotalamici”

• Antiandrogeni

–Combinazioni

Farmaci vs orchiectomia: sopravvivenza globale

Orchiectomia (n=144)‘GNRH’ (n=148)

0 24 48 72 96 120 144 168 192

0

20

40

60

80

100

Time (weeks)

% patients surviving

Kaisary et al 1991

Costi dei trattamenti• “Inibitori ipotalamici”525 euro x4somministrazioni=2100euro/anno

• Antiandrogenifluta 75 euro x 12 mesi=900euro/annobica 193 euro x12 mesi=2316euro/anno

• Combinazioni 3000-4500euro/anno

• Orchiectomia 400 euro

Farmaci o orchiectomia?

• Prostate Cancer Trialists' Collaborative Group • Metanalisi• 27 studi randomizzati di confronto tra BAT e

castrazione medica o chirurgica• BAT miglior sopravvivenza globale a 5 anni 2-3% • Costi??

• Orchiectomia chirurgica migliore

L'effetto complessivo è una castrazione chirurgica o

farmacologica– perdita della potenza e della libido (100%)

– vampate di calore (90%)

– riduzione della massa testicolare (50%) e muscolare

– osteoporosi

– anemizzazione– ginecomastia

– femminilizzaizone

– astenia

– disfunzioni epatiche

– aumento peso corporeo

Il farmaco pesa, l’età pure

Sindrome da Deprivazione AndrogenicaSindrome da Deprivazione Androgenica

disturbi dell’emotivitàaffaticamento

difficoltà di memoria e depressione deficit cognitivi e difetti della memoria verbale e spaziale

Sintomi depressivi: 9,5%, ma 12,1% in terapia. Disturbi cognitivi: 7.9%, ma 13.9% in terapia.

Modalità terapeutiche

• Deprivazione androgenica

• Blocco androgenico totale

• Blocco androgenico intermittente

• Terapia adiuvante

• Terapia palliativa

• Terapia propedeutica alla radioterapia

• (Terapia neoadiuvante)

Quale trattamento?Quali farmaci?

Per quali pazienti?

Quanto dura la ormonoterapia?Quale limite?

Limiti

• Castrazione durata variabile da pochi mesi a circa 4-5anni

• Emergenza di cellule ormonoresistenti

• Peggioramento grave della prognosi

• Sopravvivenza circa 18 mesi

Cosa si può fare quando arriva la bufera della

ormonoresistenza?