ANTIDEPRESSIVI

Incidenza della depressione

(sindrome depressiva) negli USA

~ 17% degli

adulti

21%

donne13%

uomini

~ 32 milioni di persone

* Origine plurigenica, ambientale

1951-52 Iproniazide (Delay; Zeller) inibitori MAO

1949-52 Litio nel disturbo bipolare (Cade; Schou)

1955-57 Antidepressivi (Crane et al.)

1957-58 Imipramina (dibenzazepina) (Kuhn et al.)

1970-75 Inibitori reuptake 5-HT e NA (Carlsson et al.)

Zimelidina (fluoxetina, fluvoxamina)

Teorie su origine della

depressione

Meccanismi della depressione

Ippocampo, FCtx

Alfa 5HT

(-)

(citotossicità)

(formazione sinapsi)

Inibitori selettivi della

ricaptazione della NA

Atomoxetina

Levoprotalina

Lofepramina

Maprotilina

Nisoxetina

Oxaprotilina

Reboxetina

Viloxazina

,Moclobemide

* ECT

- Milnacipran

(DAT)

(α2, 5HT2A) (reptake,

5HT1/2A)(5HT1)

Meccanismo azione AD: interazione tra neuroni NA e 5HT

Rafe5HT1A

Comparsa dell’effetto terapeutico

Meccanismo e sito d’azione degli antidepressivi 1

Modificazioni recettorialia lungo termine

( β,α1, 5-HT1A,B,D, 5HT2A-C)

Ippocampo, amigdala, VTA, locus ceruleus, nucleus accumbens,

rafe, setto, HPA

Ctx frontale e cingolo

Secondi messaggeri,proteine G, PKC, PKA,

trascrizione (MAPk, CREB)SERT, NET

Meccanismo d’azione degli antidepressivi 2

Plasticità neuronale, sinaptogenesi

HPA glucocorticoidi

Fattori neurotroficiBDNF

Canali ionici VD al Ca+

Rilascio monoamine e sintesi Livelli DA prefrontale, D2/D3.

Trasportatori SERT, NET

Triciclici (TCA)

(DA)

(α2, 5HT2A) (reptake,

5HT1/2A)(5HT1)

Selettività degli antidepressivi triciclici per i

trasportatori della ricaptazione della

serotonina (5-HT),

noradrenalina (NA)

dopamina (DA)

Metabolismo dell’imipramina

Lipofilicità

SNC

Fegato

Rene

Specificità recettoriale TCA

secchezza fauci sedazione ipotensione

vista offuscata ortostatica

*

* Basso indice terapeutico

Parametri farmacocinetici dei principali

farmaci antidepressivi

– EFFETTI DI TIPO ANTICOLINERGICO: • secchezza delle fauci • stipsi • disturbi dell’accomodazione • minzione difficoltosa • disturbi cognitivi e stato confusionale

– EFFETTI SULL’APPARATO CARDIOVASCOLARE: • tachicardia • ipotensione ortostatica • rallentamento della conduzione intracardiaca • aumento del periodo di ripolarizzazione con rischio di

bradiaritmie – EFFETTI INDESIDERATI SUL SISTEMA NERVOSO

• tremore • sedazione • abbassamento della soglia epilettogena e convulsioni

– EFFETTI SUL METABOLISMO E SUL SISTEMA ENDOCRINO • iperfagia e aumento ponderale • disfunzioni sessuali

Effetti collaterali comuni ai TCA

Principali interazioni degli antidepressivi

con altre classi di farmaci

Inibitori reuptake NA

Selettività degli antidepressivi per i trasportatori

della ricaptazione della

serotonina (5-HT),

noradrenalina (NA)

dopamina (DA)

Parametri farmacocinetici dei principali

farmaci antidepressivi

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

http://www.ucl.ac.uk/~ucbtdag/bioethics/images/Prozac.jpg

Altre applicazioni terapeutiche

Distrurbo ossessivo-

compulsivo

Distrurbo di

panico

Ansia

generalizzata

Disturbo disforico

premestruale

Anoressia

nervosa

Distrurbo di

Stress post-traumatico

Bulimia

nervosa

Neuropatie(triciclici)

Selettività degli antidepressivi per i trasportatori

della ricaptazione della

serotonina (5-HT),

noradrenalina (NA)

dopamina (DA)

Parametri farmacocinetici dei principali

farmaci antidepressivi

Tabella 5: PARAMETRI FARMACOCINETICI

FLUOXETINASERTRALINA*

PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM

tempo di emivita

fluoxetina 6 gg

norfluoxetina 19

gg

26 ore 21 ore 16 ore 33 ore

periodo di

washout5 settimane

2 settimane2 settimane

2 settimane2 settimane

Concentrazione max 5 ore. Assorbimento non influenzato dal cibo.

* Metabolismo di primo passaggio

Escrezione renale (paroxetina e sertralina anche feci)

Effetti collaterali comuni ai SSRI

paroxetina

fluvoxamina

(sedative)

fluoxetina

(attivante)

Principali interazioni degli antidepressivi

con altre classi di farmaci

Inibitori delle MAO

Moclobemide

Meccanismo d’azione degli inibitori della MAO

Reversible binding

Principali interazioni degli antidepressivi

con altre classi di farmaci

Altri antidepressivi

(DAT)

(α2, 5HT2A) (reptake,

5HT1/2A)

(5HT1)

Selettività degli antidepressivi per i

trasportatori della ricaptazione della

serotonina (5-HT),

noradrenalina (NA)

dopamina (DA)

Sertraline Zoloft SSRI 33,409,838

Citalopram Celexa SSRI 27,993,635

Fluoxetine Prozac SSRI 24,473,994

Escitalopram Lexapro SSRI 23,000,456

Trazodone Desyrel SARI 18,786,495

Duloxetine Cymbalta SNRI 14,591,949

Paroxetine Paxil SSRI 12,979,366

Amitriptyline Elavil TCA 12,611,254

Venlafaxine XR Effexor XR SNRI 7,603,949

Bupropion XL Wellbutrin NDRI 7,317,814

Mirtazapine Remeron TeCA 6,308,288

Venlafaxine ER Effexor SNRI 5,526,132

Bupropion SR NDRI 4,588,996

Desvenlafaxine Pristiq SNRI 3,412,354

Nortriptyline Sensoval TCA 3,210,476

Bupropion ER NDRI 3,132,327

Venlafaxine Effexor SNRI 2,980,525

Bupropion Wellbutrin XL NDRI 753,516

The most commonly prescribed antidepressants in the US in 2010

Principali interazioni degli antidepressivi

con altre classi di farmaci