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ANTIDEPRESSIVI
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ANTIDEPRESSIVI
Incidenza della depressione
(sindrome depressiva) negli USA
~ 17% degli
adulti
21%
donne13%
uomini
~ 32 milioni di persone
* Origine plurigenica, ambientale
1951-52 Iproniazide (Delay; Zeller) inibitori MAO
1949-52 Litio nel disturbo bipolare (Cade; Schou)
1955-57 Antidepressivi (Crane et al.)
1957-58 Imipramina (dibenzazepina) (Kuhn et al.)
1970-75 Inibitori reuptake 5-HT e NA (Carlsson et al.)
Zimelidina (fluoxetina, fluvoxamina)
Teorie su origine della
depressione
Meccanismi della depressione
Ippocampo, FCtx
Alfa 5HT
(-)
(citotossicità)
(formazione sinapsi)
Inibitori selettivi della
ricaptazione della NA
Atomoxetina
Levoprotalina
Lofepramina
Maprotilina
Nisoxetina
Oxaprotilina
Reboxetina
Viloxazina
,Moclobemide
* ECT
- Milnacipran
(DAT)
(α2, 5HT2A) (reptake,
5HT1/2A)(5HT1)
Meccanismo azione AD: interazione tra neuroni NA e 5HT
Rafe5HT1A
Comparsa dell’effetto terapeutico
Meccanismo e sito d’azione degli antidepressivi 1
Modificazioni recettorialia lungo termine
( β,α1, 5-HT1A,B,D, 5HT2A-C)
Ippocampo, amigdala, VTA, locus ceruleus, nucleus accumbens,
rafe, setto, HPA
Ctx frontale e cingolo
Secondi messaggeri,proteine G, PKC, PKA,
trascrizione (MAPk, CREB)SERT, NET
Meccanismo d’azione degli antidepressivi 2
Plasticità neuronale, sinaptogenesi
HPA glucocorticoidi
Fattori neurotroficiBDNF
Canali ionici VD al Ca+
Rilascio monoamine e sintesi Livelli DA prefrontale, D2/D3.
Trasportatori SERT, NET
Triciclici (TCA)
(DA)
(α2, 5HT2A) (reptake,
5HT1/2A)(5HT1)
Selettività degli antidepressivi triciclici per i
trasportatori della ricaptazione della
serotonina (5-HT),
noradrenalina (NA)
dopamina (DA)
Metabolismo dell’imipramina
Lipofilicità
SNC
Fegato
Rene
Specificità recettoriale TCA
secchezza fauci sedazione ipotensione
vista offuscata ortostatica
*
* Basso indice terapeutico
Parametri farmacocinetici dei principali
farmaci antidepressivi
– EFFETTI DI TIPO ANTICOLINERGICO: • secchezza delle fauci • stipsi • disturbi dell’accomodazione • minzione difficoltosa • disturbi cognitivi e stato confusionale
– EFFETTI SULL’APPARATO CARDIOVASCOLARE: • tachicardia • ipotensione ortostatica • rallentamento della conduzione intracardiaca • aumento del periodo di ripolarizzazione con rischio di
bradiaritmie – EFFETTI INDESIDERATI SUL SISTEMA NERVOSO
• tremore • sedazione • abbassamento della soglia epilettogena e convulsioni
– EFFETTI SUL METABOLISMO E SUL SISTEMA ENDOCRINO • iperfagia e aumento ponderale • disfunzioni sessuali
Effetti collaterali comuni ai TCA
Principali interazioni degli antidepressivi
con altre classi di farmaci
Inibitori reuptake NA
Selettività degli antidepressivi per i trasportatori
della ricaptazione della
serotonina (5-HT),
noradrenalina (NA)
dopamina (DA)
Parametri farmacocinetici dei principali
farmaci antidepressivi
Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)
Altre applicazioni terapeutiche
Distrurbo ossessivo-
compulsivo
Distrurbo di
panico
Ansia
generalizzata
Disturbo disforico
premestruale
Anoressia
nervosa
Distrurbo di
Stress post-traumatico
Bulimia
nervosa
Neuropatie(triciclici)
Selettività degli antidepressivi per i trasportatori
della ricaptazione della
serotonina (5-HT),
noradrenalina (NA)
dopamina (DA)
Parametri farmacocinetici dei principali
farmaci antidepressivi
Tabella 5: PARAMETRI FARMACOCINETICI
FLUOXETINASERTRALINA*
PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM
tempo di emivita
fluoxetina 6 gg
norfluoxetina 19
gg
26 ore 21 ore 16 ore 33 ore
periodo di
washout5 settimane
2 settimane2 settimane
2 settimane2 settimane
Concentrazione max 5 ore. Assorbimento non influenzato dal cibo.
* Metabolismo di primo passaggio
Escrezione renale (paroxetina e sertralina anche feci)
Effetti collaterali comuni ai SSRI
paroxetina
fluvoxamina
(sedative)
fluoxetina
(attivante)
Principali interazioni degli antidepressivi
con altre classi di farmaci
Inibitori delle MAO
Moclobemide
Meccanismo d’azione degli inibitori della MAO
Reversible binding
Principali interazioni degli antidepressivi
con altre classi di farmaci
Altri antidepressivi
(DAT)
(α2, 5HT2A) (reptake,
5HT1/2A)
(5HT1)
Selettività degli antidepressivi per i
trasportatori della ricaptazione della
serotonina (5-HT),
noradrenalina (NA)
dopamina (DA)
Sertraline Zoloft SSRI 33,409,838
Citalopram Celexa SSRI 27,993,635
Fluoxetine Prozac SSRI 24,473,994
Escitalopram Lexapro SSRI 23,000,456
Trazodone Desyrel SARI 18,786,495
Duloxetine Cymbalta SNRI 14,591,949
Paroxetine Paxil SSRI 12,979,366
Amitriptyline Elavil TCA 12,611,254
Venlafaxine XR Effexor XR SNRI 7,603,949
Bupropion XL Wellbutrin NDRI 7,317,814
Mirtazapine Remeron TeCA 6,308,288
Venlafaxine ER Effexor SNRI 5,526,132
Bupropion SR NDRI 4,588,996
Desvenlafaxine Pristiq SNRI 3,412,354
Nortriptyline Sensoval TCA 3,210,476
Bupropion ER NDRI 3,132,327
Venlafaxine Effexor SNRI 2,980,525
Bupropion Wellbutrin XL NDRI 753,516
The most commonly prescribed antidepressants in the US in 2010
Principali interazioni degli antidepressivi
con altre classi di farmaci
