Post on 17-Feb-2019
CHEMIOTERAPIA
Finalità eradicante nelle neoplasie chemiosensibili (leucemie, linfomi, tumori dell'ovaio ecc.)Finalità adiuvante con intento di distruzione di micrometastasi non ancora visibili, dopo l'intervento chirurgico. Controllo della malattia in presenza di tumori già ampiamente diffusi.
Condizioni ottimali
Massa tumorale piccola(migliore accessibilità del farmaco alle cellule, maggiore quantità di
cellule proliferanti e sensibili ai farmaci, migliori condizioni generali del paziente)
CICLO CELLULAREMITOSI = INTERVALLO CHE INTERCORRE TRA LA FINE DI UNA MITOSI E LA MITOSI SUCCESSIVA.
Fasi cellulari : G1 Sintesi di RNA, proteine, enzimi.S Sintesi del DNAG2 Completamento della sintesi di RNA e altre proteine M Mitosi
G0 fase di quiescenza
Tra G1 e S esiste un “Punto di restrizione” controllato da una CDK . Se non vi sono “condizioni favorevoli” , non avviene la transizione da G1 a S ed il ciclo cellulare si arresta.
CLASSIFICAZIONE
Fase specifici attivi in una specifica fase del ciclo
Ciclo specifici sono attivi su varie fasi del ciclo e in minima parte anche su G0.
In base al meccanismo d'azione alchilanti, antimetaboliti, antibiotici tumorali, alcaloidi della vinca,epipodofillotossine, miscellanei....
ALCUNI CHEMIOTERAPICI
ALCHILANTI CLORAMBUCIL ,CICLOFOSFAMIDE, MELFALAN.
ALCALOIDI della VINCA VINCRISTINA, VINBLASTINA.EPIPODOFILLOTOSSINE ETOPOSIDE.ANTRACICLINE ADRIAMICINA, EPIRUBICINA, MITOXANTRONE.TAXANI PACLITAXEL, DOCETAXEL .DERIVATI del PLATINO CISPLATINO, CARBOPLATINO.ANTIMETABOLITI METHOTREXATE, 5-FU, 6-MERCAPTOPURINA.ALTRI BLEOMICINA, ACTINOMICINA D, MITOMICINA C.
ALCHILANTI
Non fase specifici MutageniMeccanismo d'azione : sostituzione di H con CH2-CH2-R (gruppo ALCHILICO)
Clorambucil, Melfalan, Ciclofosfamide, Ifosfamide : rischi cistite emorragica (introdurre molti liquidi)
DERIVATI del PLATINO
Azione simile agli alchilanti (Platinazione)
Cispaltino : nefrotossico, neuropatie periferiche.Carboplatino : meno nefrotossico; maggiormente mielotossico.
Introdurre 1500-2000 cc./die
ANTIMETABOLITI
5-FU inibisce Timidilato-sintetasi (sintesi DNA)
CAPECITABINA (Xeloda) Fluoropirimidina oraleviene attivata nella sede tumorale a 5-FU.
ANTRACICLINE
Inibiscono Topoisomerasi II
DOXORUBICINA (o ADRIAMICINA)Emivita breve (2-3 ore). I metaboliti hanno emivita lunga.
CARDIOTOSSICITA' (se maggiore 550 mg/m2 o dosaggi inferiori se cardiopatie precedenti)
Spesso urine rosse (non patologico)
TAXANI
Paclitaxel (fase specifico)
Meccanismo d'azione : si lega alla Tubulina e + l'aggragazione dei microtubuli.
Attenzione all'anafilassi (eccipiente olio ricino poliossietilato : necessaria premedicazione con corticosteroidi e antiistaminici.)
TAXANI
Plaxitaxel (TAXOL)
Docetaxel (TAXOTERE) : maggior potenza relativa di Paclitaxel (maggior affinità per microtubuli)
ANALOGHI PIRIMIDINICI
CITOSINA ARABINOSIDE (ARA-C)
GEMCITABINA (Gemzar) , spettro di attività antitumorale più ampio di ARA-C).
Meccanismo d'azione : inibizione DNA Polimerasi = inibizione sintesi DNA
ALCALOIDE della VINCA
Inibiscono l'aggragazione dei microtubuli
Vinblastina – neurotossicità + mielotosscitàVincristina + neurotosscitàVinorelbina
ANTIMETABOLITI
Raltitrexate (Tomudex)Pemetrexed (Alimta)
EPIPODOFILLOTOSSINE
Etoposide (VP16)Teniposide (VM 26)
Inibiscono Topoisomerasi II
CAMPTOTECINE
TOPOTECAN (TPT)CPT 11 (Irinotecan)
Meccanismo d'azione : inibizione Topoisomerasi I
TEMOZOLAMIDE (Temodal)
Profarmaco che viene trasformato in metabolita attivo della Dacarbazina.
Meccanismo d'azione : Metilazione
TERAPIA ENDOCRINA
ESTROGENI
Pre-menopausa
LH/FSH + ovaio - Estrone (E1) – Estradiolo (E2)Androstenedione – Estrogeni (Testicolo, prostata, grasso..) Aroamatasi
Post-menopausa
Androstenedione – EstrogeniEstrone solfato – Estrone - Estradiolo Solfatasi 17 b-idrossigenasi
ANDROGENI
TESTICOLO : Testosterone – DHT – Sintesi proteica Androstenedione
SURRENE : Androstenedione Deidroepiandrosterone
1) Sottrazione o apporto esogeno di ESTROGENI inibiscono la proliferazione cellulare nei TUMORI ESTROGENO-dipendenti.
2) Deprivazione ANDROGENICA è l'obiettivo primario nella terapia endocrina del ca. prostatico.
3) PROGESTINICI : proprietà ANTIESTROGENICA (MAP-Megestrolo acetato) e Anticellulare diretta .
ANTIANDROGENI
Ciproterone Acetato (Androcur)Azione tipo progestinico
Flutamide (Eulexin)Inibisce la ritenzione del complesso DHT-recettore a livello nucleare
ANTIESTROGENI
Antagonista TAMOXIFEN (Nolvadex-Kessar)
Pre-menopausa : aumenta GnhPost-menopausa : diminuisce Gnh
INIBITORI ENZIMATICI
ANDROGENI – ESTROGENIaromatasi
AMINOGLUTETIMIDE inibisce AROMATASI
AGONISTI LH-RH
Trattamento prolungato = effetto inibitorio ipofisi = riduzione Gnh (FSH, LH, PRL)
Riduzione della steroidogenesi
ANTIANDROGENI (Ciproterone, Flutamide) Indicazione : ca. prostata
PROGESTINICIIndicazione : ca. endometrio
DEPRIVAZIONE ANDROGENICA TOTALE
Centrale : LH-RH
Periferica : Antiandrogeni puri (competono con TESTOSTERONE) es.: Flutamide(Eulexin) - Bicalutamide(Casodex)
TERAPIA MOLECOLARE
1)Ab Monoclonali2)Inibitori della Tirosin Kinasi3)Ab Monoclonali diretti contro VEGF4)Multitarget agents
Ab monoclonali
Riconoscono le famiglie di EGF
Modificano la struttura del recettore inibendo la propagazione del segnale.
TRASTUZUMAB (mammella metastatica)CETUXIMAB PERTUZUMAB
Inibitori delle Tirosin Kinasi
Piccole molecole che interagiscono con il dominio chinasico del recettore
(Lapatinib Imatinib Gefitinib Erlotinib)
Ab monoclonali diretti vs VEGF
VEGF = fattore chiave dell'angiogenesi tumorale
BEVACIZUMAB
Multitarget agents
Molecole che agiscono contro più bersagli
SORAFENIB, SUNITINIB.
TEMSIROLIMUS
Inibitore della Serina/Treonina chinasi mTOR
Effetti indesiderati : aumento glicemia e trigliceridi;tendenza alla pancitopenia.
BEVACIZUMAB
Polmone, mammella, colon, rene metastatici
Rischi : tromboembolismo.
TRASTUZUMAB (Herceptin) (cardiotossico)PERTUZUMABLAPATINIB
Indicazioni : mammella metastatica
IMATINIB DESATINIB (meglio tollerato)
Indicazioni : LMC
Effetti secondari : neutropenia, nausea, vomito
GEFITINIB (Iressa)
ERLOTINIB
Indicazioni : 3° linea NSCLC dopo Taxani e Platino.