Università di Roma TOR VERGATACL in Medicina

Biochimica (Prof L. Avigliano)

GLUCONEOGENESIMETABOLISMO del GLICOGENO

Gluconeogenesi epaticabiosintesi di glucosio da precursori non saccaridici

Lattato GliceroloAmminoacidi (es. alanina)

Tre reazioni della glicolisi hanno una variazione di energia libera fortemente negativa,

sono pertanto irreversibili

e non sono utilizzate nella gluconeogenesi

glucosio

glucosio 6 fosfato

fruttosio 6 fosfato

fruttosio1,6 bisfosfato

fosfoenolpiruvato

piruvato

ossalacetato

esochinasi/glucochinasi glucosio 6 fosfatasi

EPATICA

fruttosio 1,6 bisfosfatasi

piruvato chinasi

fosfoenolpiruvato carbossichinasi

piruvato carbossilasi-biotina MITOCONDRIALE

fosfofruttochinasi

torrente circolatorioglicolisi gluconeogenesi

Ciclo di Cori

Carl e Gert Cori ( Univ. St. Louis): premio Nobel nel 1947

GLICOGENO

glicogenoEpatocita 10 nM glicogeno corrispondente a 0,4 M glucosio

2 ramificazioni per catena8-14 residui per catena12 livelli di ramificazioni55.000 Glu totali e 200.000 Glu terminali

maggiore quantità possibile di G nel minore volume possibile

FEGATO 2-7% in peso 100 g pari a 360 kcal (1500 KJ)

MUSCOLO 1% (in totale 300-500 g)

G

G glicogenina-Tyr-OH

2 vie diverse per la sintesi e la lisi per motivi termodinamici

Glicogenosintesi (endoergonica):Consumo di una molecole di ATP ed una di UTP partendo da G libero (consumo di una molecola di UTP partendo da G6P)

Glicogenolisi (esoergonica)Dalla scissione - tramite fosfato inorganico - si ottiene direttamente G6P.

Una conseguenza fisiologicaIl muscolo in attività ottiene più energia dalla glicolisi anaerobica utilizzando il glicogeno precedentemente immagazzinato piuttosto che il glucosio libero ematico (risparmia l’ATP che serve alla esochinasi)

GLICOGENOSINTESI (2 ATP se parte da G libero)

Eso/glucochinasi G + ATP G6Pfosfoglucomutasi G6P G1P

glicogeno sintasi UDPG + glicogeno (legame 14) + UDPenzima ramificante transferasi da legame 14 a legame 16

UDPG pirofosforilasi G1P + UTP UDPG + P~Ppirofosfatasi (REAZIONE ESOERGONICA) P~P + H2O 2 P Reazione globale G1P + UTP UDPG + 2 P

1.glicogeno fosforilasi enzima a piridossal fosfato (PLP) Scinde per fosforolisi tramite HPO4

2- il legame 14.

Si forma direttamente G-1-P G6P.

2. Enzima deramificante bifunzionale

- Attività transferasica: unità tri-G da legame 14 a nuovo legame 14

- Attività 16 glucosidasica: idrolisi con formazione di G libero

GLICOGENOLISI

FASE DIADATTAMENTO

AL DIGIUNO

Modalità di approvvigionamento di glucosio ( da Tettamanti ed. Piccin)