TOSSICITA’ EPATICA

Il fegato è sede di molteplici attività metaboliche e, come tale, importante bersaglio di tossicità. E’ suddiviso macroscopicamente in lobi, istologicamente in lobuli, funzionalmente in acini.

FEGATO faccia superiore

FEGATO faccia inferiore

Dotto epatico

Dotto cistico

Dotto coledoco

STRUTTURA SCHEMATICA DI LOBULO EPATICO

vena centrolobulare

triade portale

ACINO EPATICO

ALTERAZIONI EPATICHE

STEATOSI (acuta o cronica) Il contenuto di grassi (prevalen-temente TG) può andare dal 5% al 50%. Ci sono due forme: macrovescicolare e microvescico-lare. E’ reversibile o irreversibile se fase iniziale di patologie piu’ gravi.

STEATOSI EPATICA

STEATOSI EPATICA

STEATOSI EPATICA

Cause: dieta iperlipidica, xenobiotici interferenti con il metabolismo degli acidi grassi, con la produzione di lipoproteine, con la sintesi proteica.Es. etanolo, tetracicline, tossine, tetracloruro di carbonio

STEATOSI EPATICA

DEGENERAZIONE PARENCHIMALE: Caratterizzata da marcate alterazioni morfologiche cellulari (balooning), con esito necrotico (piu’ raramente apoptotico).Es. isoniazide, tetracloruro di carbonio, alotano, paracetamolo (o acetaminofene)

ALTERAZIONI EPATICHE ACUTE

ISONIAZIDE - metabolismo

BIOATTIVAZIONI

IN SEGUITO A

DEALOGENAZIONI

RIDUTTIVE

Tetracloruro di carbonio

Alotano

BIOATTIVAZIONI A CARICO DEL SISTEMA MFO

paracetamolo

STEATOSI EPATICAPARACETAMOLO - TOX

ALTERAZIONI EPATICHE ACUTE

EPATOMEGALIA – ALTERAZIONI DEL RICIRCOLO ENTEROEPATICO – date da induzione di attività enzimatiche proliferazione di SER, perossisomi, mitocondri (fenobarbital, DDT)

ALTERAZIONI COLESTATICHE

Si suddividono in extraepatiche e intraepatiche. Cause:ostruzione meccanica dei dotti biliari, alterato metabolismo dei componenti biliari (rifampicina), epatotossicità (clorpromazina), tox sui canalicoli biliari (estrogeni)

COLESTASI EPATICA

ALTERAZIONI EPATICHE CRONICHE

STEATOSI cronica può degenerare in cirrosi

COLESTASI cronica può degenerare in cirrosi

NECROSI subacuta può sfociare in epatite o cirrosi

FOSFOLIPIDOSI (accumulo di PL) cronica può portare a cirrosi

ALTERAZIONI EPATICHE CRONICHE

EPATITE – caratterizzata da estesa infiammazione e necrosi a singole cellule.Cause:virali, autoimmunità, alcol, xenobiotici (isoniazide, paracetamolo, fenilbutazone).

EPATITE

EPATITE

ALTERAZIONI EPATICHE CRONICHE

CIRROSI –Processo diffuso, caratterizzato da necrosi, alterata microcircolazione, infiltrazione di fibroblasti e fibrosi (irreversibile).Si divide in micronodulare e macronodulare.Cause: steatosi cronica, colestasi cronica, xenobiotici

CIRROSI MICRONODULARE

CIRROSI MACRONODULARE

CIRROSI EPATICA

TUMORI

Adenomi – tumori generalmente benigni, associati ad uso prolungato di contraccettivi orali ad elevato dosaggio

Carcinomi – tumori maligni. Cause: virus epatite B e C, cirrosi, aflatossine, xenobiotici (es. tetracloruro di carbonio, cloroformio, nitrosammine, DDT, vinilcloruro)

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ADENOMA

ADENOMA

CARCINOMA