TOSSICITA’ CUTANEA

fisiologicamente la pelle

partecipa alla regolazione

termica, elettrolitica, ormonale,

metabolica, immunitaria

dell’organismo

CUTE

TOSSICITA’ CUTANEA

il grado di assorbimento di una

sostanza attraverso la pelle dipende

dalle condizioni di esposizione,

dalle caratteristiche chimico-fisiche

della sostanza, dalla zona del corpo

interessata

DERMATITE DA CONTATTO

comprende due diversi processi

infiammatori:

dermatite irritativa

dermatite allergica

DERMATITE IRRITATIVA

è una risposta infiammatoria non immune all’azione di un agente sulla pelle- effetto dose-dipendente- “soglia” di reazione variabile tra gli individui- mediatori di risposta diversies. organici alogenati, aldeidi, fenoli, detergenti, ….

USTIONE CHIMICA

necrosi coagulativa per effetto diretto della sostanza

non c’è componente infiammatoria

(es. HCl, NaOH, fenolo)

DERMATITE ALLERGICAIpersensibilita’ di tipo IV

richiede una precedente esposizione

effetto non dose-dipendente

componente genetica

es. antibiotici, antisettici, metalli, colle,…

TEST DI VALUTAZIONE

test di irritazione primaria

test di sensibilizzazione via intradermica: Draize, con adiuvante completo di Freund via epicutanea

FOTOSENSIBILITA’

sensibilità anomala a radiazioni UV e del visibile, causata da fattori endogeni ed esogenisi distinguono:

fototossicità fotoallergia

FOTOTOSSICITA’

Mediata da composti che assorbono la luce UV e poi rilasciano energia con formazione di radicali liberi infiammazione, necrosi. es. idroc. aromatici policiclici, tetracicline, sulfonamidi, derivati porfirinici, …..

FOTOALLERGIA

Analoga a dermatite allergica, con la differenza che rad. UV sono essenziali per la risposta allergicaFotoallergia sistemica Dermatite da fotocontatto

Es. salicilanilidi, acido paraaminobenzoico, esaclorofene

Altre manifestazioni di tossicita’ cutanea

acne (fattori genetici, endocrini, batterici, ambientali; forma piu’ grave: cloracne)alterazioni della pigmentazione (interferenza con la prod. di melanina o tossicita’ per i melanociti)

Altre manifestazioni di tossicita’ cutanea

orticaria - rilascio di istamina per degranulazione di mast-cellule mediato/non mediato da IgEImmune: latex, pollini, alimenti, ecc.Non immune: aspirina, benzoati, curaro, cibi fermentati/malconservati,…

Altre manifestazioni di tossicita’ cutanea

necrolisi tossica epidermica (sindrome di Lyell – Stevens Johnson) reaz. citototossica immuno-mediata favorita da alterazioni della risposta immunitaria, predisp. geneticaFrequenza: 0.2-4.5 casi per 106/sett.

CANCEROGENESI

radiazioni (formaz. di dimeri pirimidinici, mutazioni, immunosoppressione)idrocarburi aromatici policiclici (metaboliti epossidici)arsenico (alteraz. geniche, cromosomiche)

TEST DI CANCEROGENESI

in vivo cute di topo

impianto di cute umana nel topo

in vitro epidermide umana in coltura