TOSSICITA’ DELLA CUTE · ... e su trenta pazienti affetti da dermatite atopica ... INDUCE...

TOSSICITA’ DELLA CUTE

circa nel 90% dei casi i disturbi cutanei sono lievi e passeggeri mentre nel 2% dei

casi le reazioni cutanee risultano di una certa gravità.

PELLE: comune target di reazioni avverse

ERUZIONI CUTANEE

nell’1% di pazienti trattati con trials clinici

premarketing di molti farmaci

nell’1% di pazienti trattati con placebo

FARMACI associati ad eruzioni cutanee:

• aminopenicilline (5-7%)

• antibiotici sulfonamidici (3-4%)

• antiepilettici (5-10%)

REAZIONI CUTANEE INDOTTE DA FITOTERAPICI

Non si hanno dati certi sull’incidenza di reazioni cutanee in seguito ad

assunzione di fitoterapici…ma

sono più a rischio di altre


In genere le REAZIONI CUTANEE si dividono in:

Eruzioni cutanee Reazioni di ipersensibilità o

sindrome di ipersensibilità

Esantemi,

orticarica,

angioedema..

In base alla

gravità della

reazione

eruzioni, linfoadenopatia,febbre,

epatite, artralgia, infiltrazione

polmonare, nefrite interstiziale

ed anormalità ematologiche.

..

I SINTOMI più frequenti sono febbre e

rash cutanei e la popolazione più esposta è quella di colore

LA DERMATITE IRRITANTE DA CONTATTO (DIC)

È la risposta della cute ad un danno fisico o chimico. Ovviamente questo

tipo di dermatite si verifica quando la cute viene a contatto con il vegetale

raramente quando il vegetale viene assunto per via orale. Sono stati ad

esempio documentati diversi casi di dermatite irritante da contatto

(eruzioni cutanee bollose) e bruciature in seguito all’applicazione topica di

paste contenenti aglio fresco. E’ stato anche riportato un caso di DIC in

seguito ad ingestione di aglio crudo. È riportato anche un caso di eruzione

cutanea simile a quella indotta dall’Herpes zoster in un individuo che per

curare dei dolori ad un fianco utilizzava una pasta a base di aglio.


Le più frequenti sono:

• la dermatite irritante da contatto (DIC)

• la fotodermatite (FD)

• la dermatite allergica da contatto (DAC)

Allium sativum

Echinacea

Nel 2001 è stato riportato un caso di eritema nodoso a carattere ricorrente correlato

all’assunzione orale di echinacea utilizzata per il trattamento del raffreddore. A

causa della sensibilità crociata fra i componenti dell’echinacea ed allergeni

strutturalmente simili c’è il rischio che si possano verificare dermatiti da contatto.

LA FOTODERMATITE (FD)


è una eruzione cutanea che si manifesta in seguito al contatto con sostanze fotosensibilizzanti

presenti nelle piante e successiva esposizione ai raggi ultravioletti (esposizione ai raggi solari).

Molte piante contengono composti chimici (psoraleni) che a contatto con la pelle umana si

legano al DNA; una successiva esposizione al sole comporta un danno al DNA che si traduce

in formazione di vescicole ed eritema.

Lesioni bollose causate dalla buccia

del lime (contenente furanocumarine)

e successiva esposizione solare.



Lesioni bollose causate dalla buccia del lime

(contenente furanocumarine) e successiva

esposizione solare.

Dopo risoluzione dell’infiammazione, l’area della pelle coinvolta mostra una marcata

iperpigmentazione. È stato ampiamente dimostrato che le furanocumarine contenute in alcune

piante rendono la pelle più sensibile alle radiazioni ultraviolette e causano fotodermatiti (vedi

figura). Piante contenenti furanocumarine appartengonoalla famiglia delle Rutaceae,

Umbelliferae, Moraceae, Cruciferae e Ranunculceae. In letteratura sono riportati anche diversi

casi di fotodermatite causata da foglie di fico,sedano, limone, ecc.



Eritema e vesciche causate

dall’applicazione topica di succo di

Citrus hystrix e successiva

esposizione solare.

caso clinico di un uomo di 49 anni che, in una

giornata assolata durante un’escursione in una riserva

naturale tropicale, per curare e prevenire punture di

insetto ha

applicato sulla schiena il succo di combava (o papeda

delle Mauritius), agrume originario dell’India utilizzato

nella medicina popolare per le punture di insetto; si

ottiene dal Citrus hystrix. Il giorno dopo l’individuo

presentava una estesa e dolorosa eruzione cutanea

sulla zona trattata con il succo



Hypericum perforatum

Le proprietà terapeutiche delle sommità fiorite

dell’iperico sono dovute al fitocomplesso

rappresentato essenzialmente da flavonoidi, come

l´ipericina, la rutina, la quercetina e l´iperoside,

sostanze a spiccata azione

antidepressiva e sedativa, che si ottengono

dall’estratto secco.

Le assunzioni di dose terapeutiche raramente

causano FD: solo 2 casi di fotosensibilità a dosi

terapeutiche in cui le reazioni cutanee sono

regredite dopo sospensione di iperico. R

ISC

HIO

F

oto

sen

sib

ilità

all’assunzione di 2-4 g pro die di un estratto

di iperico (che corrisponde ad una dose di

5-10 mg di ipericina) N.B. la dose

terapeutica di iperico è di 900 mg al giorno

di estratto secco suddiviso in tre dosi). Un

caso di eruzione eritematosa associata in

un individuo di 44 anni dopo aver assunto

da 4 giorni un estratto di iperico (333 mg pro

die).

LA DERMATITE ALLERGICA DA CONTATTO (DAC)


È LA RISPOSTA CUTANEA DEL SISTEMA IMMUNE NEI CONFRONTI DI ALCUNE

SOSTANZE ESTRANEE ALL’ORGANISMO. SI MANIFESTA GENERALMENTE IN

INDIVIDUI CHE SONO STATI PRECEDENTEMENTE SENSIBILIZZATI DA PIANTE O

DA PRODOTTI PRESENTI NELLE PIANTE.

Le sostanze chimiche ad azione sensibilizzante (allergeni) penetrano l’epidermide,

reagiscono con specifiche immunoglobuline E (IgE) (legandosi ai mastociti) e provocano

il rilascio di mediatori vasoattivi (istamina, prostaglandine, leucotrieni, ecc.) che

amplificano la risposta immunitaria.

SINTOMI

eritema o

orticaria limitata al punto di

contatto

eruzioni

generalizzate

gravi

Morte per

anafilassi

Casi di DAC si sono verificati in seguito

all’utilizzo (orale o topico) di fitoterapici

a base di aloe gel, arnica, essenza di gelsomino,

neem, ginkgo, ecc.

neem

Essenza di gelsomino

Aloe gel

arnica



In letteratura è riportato un caso di DAC (manifestatasi

con eczema e dermatite papulare) in un individuo in

seguito ad un uso prolungato (4 anni) di aloe gel per via

topica ed orale [l’applicazione topica di aloe gel ha inoltre

portato a casi clinici di lieve prurito, forte sensazione di

bruciore, seguita da grave dermatite (in individui

precedentemente sottoposti a dermoabrasione) e

dermatite da contatto (molto rara)].

Aloe gel

Arnica montana

PIU’ DI 100 CASI, TRA IL 1844 E IL 1977, DI DERMATITE ALLERGICA DA CONTATTO

all’utilizzo di tintura di

arnica non diluita. un caso in una donna

di 25 anni in seguito

all’utilizzo di una crema

contenente arnica

[l’arnica è anche

utilizzata nelle

formulazioni

cosmetiche (negli Stati

Uniti nel 1998 in

commercio erano

presenti 97 cosmetici

contenenti arnica)].



Due recenti studi hanno mostrato che su 443 pazienti esaminati cinque hanno sviluppato

dermatite alle mani, braccia o gambe (crociata con calendula) e su trenta pazienti affetti da

dermatite atopica quattro hanno mostrato dermatite allergica in seguito a contatto con un

estratto di arnica. C’è infine da dire che casi di dermatite allergica si sono verificati anche con

altre specie di arnica tra cui A. sachalinensis

Arnica montana

GRAVE CASO di danni alla mucosa orale in un individuo in seguito

all’applicazione di tinture di arnica in prossimità di occhi e che

utilizzava, senza diluire (rapporto di 5:1 con acqua), una tintura

alcolica concentrata (70%) contenente arnica ed essenza di menta.

Un uso prolungato di arnica può provocare dermatite con

formazioni di pustole mentre l’assunzione di alte concentrazioni può

provocare la formazione di vescicole o addirittura necrosi cutanea.

INDUCE ALLERGIA E DERMATITE DA CONTATTO in combinazione con:

Helianthus annuus, con Chrysanthemum indicum e con piante appartenenti

al genere Asteraceae (Calendula officinalis, Matricaria chamomilla, ecc.).

DIVERSI TESTS EPICUTANEI (patch tests) dimostrano che l’arnica contiene sostanze

allergizzanti



Dermatite da contatto causata all’applicazione topica

di olio di Niaouli: (a) placche eczematose con

configurazione anulare e margine purpureo.



Eruzione bollosa acuta causata

dall’applicazione topica di olio di Niaouli



diverso rate di dermatite allergica da contatto

nelle diverse nazioni in seguito

all’esposizione con olio essenziale di Niaouli.

…per la diversa composizione chimica dell’olio essenziale nei diversi paesi.

Tests epicutanei (patch tests) hanno mostrato che l’utilizzo di olio essenziale

ossidato (quindi olio essenziale conservato a lungo) porta ad UN AUMENTO

DEL POTENZIALE DI SENSIBILIZZAZIONE. Inoltre, la risposta varia in

base all’assorbimento ed alle proprietà metaboliche della pelle umana.



CASI CLINICI di DAC (eritema, papule e vescicole sul dorso della mano) indotti da

• applicazioni topiche di un medicamento contentente curcuma

• all’applicazione topica di una crema contenente tetraidrocurcumina (uno dei

principi attivi della curcuma).

due casi clinici di DAC (eczema) in due individui in seguito all’applicazione topica,

prima di un intervento chirurgico di una soluzione disinfettante (clorexidina)

contenente curcumina



Olio di gelsomino _ Jasminum offiicinale_

Olio di rosa _ Aniba rosaeodora_

Diversi casi di DAC

indotti da uso topico

Cosmetici contenenti balsamo del Perù

la droga contiene il benzoato di

coniferile che è un agente

sensibilizzante

Sono riportati anche casi di dermatite in seguito all’utilizzo di spezie (tra cui la salvia) ed in

seguito all’utilizzo topico di preparati cinesi ed indiani. Analisi cromatografiche hanno però

evidenziato che molti di questi preparati erano adulterati con arsenico inorganico e/o alte

concentrazioni di corticosteroidi (effetti collaterali a livello cutaneo sono tipici di creme a base

di corticosteroidi o arsenico).

FITOFARMACOVIGILANZA -Vigilanza sulla sicurezza dei prodotti fitoterapici-

Un attento esame della letteratura mostra però che le ADRs da fitoterapici non sono in

genere descritte in modo accurato e nemmeno confermate dal dermatologo per cui è

preferibile che chi effettua la segnalazione non ricorra a termini specifici che indicano una

precisa diagnosi.

LE SEGNALAZIONI DOVREBBERO CONTENERE LE SEGUENTI INFORMAZIONI:

• distribuzione della lesione (viso, mani, piedi, aree fotoesposte vs aree coperte);

• numero di lesioni;

• tipo di lesioni (macule, porpore, pustole, vesciche, ecc.);

• presenza di secreto;

• durata delle lesioni;

• sintomi/segni associati (febbre, prurito, ingrossamento di linfonodi).

La segnalazione dei casi dovrebbe poi essere accompagnata da

documentazione fotografica.

L’achillea è attualmente utilizzata sia in

campo medico che nella preparazione di

molti cosmetici (negli Stati Uniti nel 1998

l’achillea era presente in 65 formulazioni

cosmetiche).Sono presenti in letteratura due

casi di dermatite sviluppatasi in seguito

all’ingestione di un infuso di achillea.Tests

clinici hanno mostrato che vi è una bassa

incidenza di sviluppare dermatite utilizzando

cosmetici contenenti 0,1-0,5 % di un estratto

al 2 % di achillea.

pianta largamente utilizzata nella medicina

popolare del Brasile per il trattamento di

disturbi ginecologici e dermatologici.In

letteratura sono riportati diversi casi di lesioni

cutanee e dermatite (acuta,subacuta e

cronica) in seguito all’utilizzo topico di un

estratto ottenuto dalla pianta.

caso di dermatite periorbitale in seguito

all’utilizzo di un gel per gli occhi contenente

amamelide.

Sono presenti in letteratura diversi casi clinici

di DAC da artemisia.Tuttavia solo un caso di

DAC si è verificato in seguito all’utilizzo della

droga come medicinale in un uomo che per

trattare un eruzione cutanea ha ingerito un

infuso di artemisia. La mancanza di casi

clinici è probabilmente dovuta alla bassa

concentrazione di allergizzanti nella pianta.

Sono riportati in letteratura tre casi di DAC in tre

individui che hanno utilizzato cerotti contenenti un

estratto di bardana (Arctium lappa) per trattare

ferite o tendiniti.

Leucomelanosi da contatto si sono verificate

nell’aprile del 1997 in Taiwan in individui che

utilizzavano una crema per la cura del viso

preparate con foglie di betel cotte a vapore..

In letteratura è riportato un solo caso di dermatite

allergica da contatto in una donna di 28 anni in

seguito all’applicazione di una crema naturopatica

(per trattare una scottatura di secondo grado alle

gambe) contenente un estratto di Boswellia

serrata, olio di rosmarino, olio di oliva e cera.

Patch tests hanno mostrato che la calendula può

indurre reazioni allergiche crociate con altri

membri della famigliaAsteraceae/ Compositae.In

uno studio condotto su 443 pazienti,9 hanno

sviluppato dermatite alle mani,braccia o gambe

(crociata con arnica).È stato riportato anche un

caso di fotodermatite a viso,collo e braccia in un

individuo in seguito ad applicazione di un

unguento contenente calendula e successiva

esposizione al sole.

casi di orticaria, dermatite da contatto, dermatite

fotoallergica da contatto ed aggravamento di

dermatiti eczematose in seguito all’utilizzo di

estratti di camomilla romana (Anthemis nobilis)

(sotto forma di impacco o di infuso) o di camomilla

comune (Matricaria chamomilla) (sotto forma di

infuso). Sono anche documentati casi di reazioni

anafilattiche crociate con Artemisia vulgaris in

seguito all’ingestione di un infuso di camomilla

comune. Infine sono stati descritti diversi casi di

rinocongiuntivite, asma ed orticaria in seguito a

contatto con fiori di camomilla comune.

In letteratura è riportato un caso di DAC in un

individuo che per un massaggio ha utilizzato un

olio contenente enula ed un caso di stomatite in un

individuo che ha utilizzato un rinfrescante dell’alito

contenente oltre all’enula anche radici di

Glycyrrhiza uralensis.

In letteratura è riportato il caso di una donna che

per trattare un’eruzione cutanea sul lato sinistro

della spalla ha applicato delle foglie di fico

d’india.Successivamente, ad una seconda

applicazione delle foglie di fico d’india la donna ha

manifestato placche eritematose con essudazione

seguite da prurito.

due casi di dermatite allergica in seguito all’utilizzo

di preparazioni contenenti ginkgo.Tuttavia è stato

dimostrato che questi casi si sono verificati per

ingestione di estratti di ginkgo non depurati di acidi

ginkgolici.Gli acidi ginkgolici sono potenti

allergizzanti presenti nei frutti di Ginkgo biloba (in

letteratura sono documentati numerosi casi di

dermatite allergica da contatto in seguito

all’ingestione o al contatto con i frutti).

L’acetato di linalile ed il linalolo non sono

allergeni.Si ipotizza che questi composti

subiscano un’auto-ossidazione (durante la

conservazione o il maneggio) che porta alla

formazione di sostanze allergizzanti.

Mai Men Dong (tuberi di Ophiopogon japonicum) è

una droga molto utilizzata in Cina per il rattamento

di malattie a livello polmonare tra cui l’asma.In

letteratura sono riportati due casi di sindrome di

Stevens-Johnson in seguito all’utilizzo di Mai Men

Dong.

pochi casi di DAC a livello della mucosa orale in seguito all’utilizzo di

dentifrici o sigarette contenenti essenza di menta (Mentha piperita). In

letteratura sono anche riportati diversi casi di cheilite da contatto in

seguito all’utilizzo di dentifrici e gomme da masticare contenenti l’essenza

di menta (Mentha spicata). Inoltre è riportato un caso di DAC (lesioni

vescicolo-bollose) a livello delle ginocchia in una donna in seguito a

ripetute applicazioni di garze bagnate in un infuso preparato con le foglie

di Mentha spicata.Il carvone è l’allergene presente nella Mentha spicata

responsabile delle reazioni avverse a livello cutaneo.

Sono stati documentati due casi di dermatite in seguito al contatto con

foglie di rosmarino. Un caso siè manifestato in un individuo di 56 anni

che,in seguito all’utilizzo di una preparazione contenente foglie di

rosmarino per alleviare il dolore ad un ginocchio, ha sviluppato dermatite

da contatto.Il secondo caso si è manifestato in una donna di 23 anni che

usava un gel contenente un estratto di rosmarino per la pulizia del viso. È

anche riportato un caso di dermatite occupazionale (mani,braccia e

faccia) in un uomo di 56 anni,che lavorando in un industria alimentare,è

venuto a contatto con un estratto di foglie di rosmarino. Recentemente

(2003) è stato pubblicato un caso di dermatite da contatto, aggravata da

esposizione al sole,dovuta a reattività crociata tra rosmarino e timo

(Thymus vulgaris).

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