Terapia endocrina dei tumori

STRUTTURA E BIOSINTESI DEGLI ORMONI STEROIDEI

PRODUZIONE E AZIONE DEGLI ANDROGENI

LEUPROLIDEGOSERELINA BUSERELINANAFARELINA

CETRORELIXABARELIX

ORGALUTRAN

FINASTERIDE

CIPROTERONEFLUTAMIDE

BICALUTAMIDE

ANALOGHI DEL LHRH (anche noto come Gonadotropin-releasing Hormone o

GnRH)

ANTIANDROGENI

a) INIBITORI DELLA BIOSINTESI

ANTIANDROGENI

b) ANTAGONISTI RECETTORIALI

ERα ERβ

mammellauterovagina

SNCsistema immunitarioapparato CVapparato GIrenepolmoneossa

PROFILO DI ESPRESSIONE DEI RECETTORI ESTROGENICI

STRUTTURA CHIMICA DEGLI ESTROGENI E DEI SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators)

STRUTTURA CHIMICA DEGLI ESTROGENI E DEI SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators)

EFFETTI NON-GENOMICI

MECCANISMI DI RESISTENZA AI SERM IN

TUMORI ER-POSITIVI

• attivazione di ER in assenza di estrogeni;• ipersensibilità di ER a bassi livelli di estrogeni

circolanti;• attivazione, anziché inibizione, di ER da parte dei

SERM

MECCANISMI MOLECOLARI DI RESISTENZA AI SERM

IN TUMORI ER-POSITIVI

Mutazioni a carico di ER

sensibilità al ligando

reclutamento di co-attivatori

1)

2) Modificazioni post-traduzionali di ERattivazione

ligando-indipendente

MECCANISMI MOLECOLARI DI RESISTENZA AI SERM

IN TUMORI ER-POSITIVI

Mutazioni a carico di ER

sensibilità al ligando

reclutamento di co-attivatori

1)

2) Modificazioni post-traduzionali di ERattivazione

ligando-indipendente

3) espressione di co-attivatori o downregulation di co-repressori

4) Attivazione di vie di trasduzione di segnali che dipendono da effetti non-genomici di ER

ANTIESTROGENI STEROIDEI

Fulvestrant(Faslodex)

INIBITORI DELLA AROMATASI

INIBITORI DELLA AROMATASI

INIBITORI DELLA AROMATASI

TIPO 1: STEROIDEI (INATTIVATORI)

INIBITORI DELLA AROMATASI

Tipo 1: inibitori non competitivi

INIBITORI DELLA AROMATASI

TIPO 2: NON-STEROIDEI

EFFETTI MOLECOLARI DEL TAMOXIFEN E DELLA DEPRIVAZIONE DI ESTROGENI

FATTORI DI RISCHIO PER LO SVILUPPO DI TUMORI DELLA MAMMELLA

1) Predisposizione familiare 2) durata dell’esposizione agli estrogeni:

a)età• età al menarca• età alla menopausa

b)contraccezione oralec) terapia ormonale sostitutiva

3) parti (età al momento del primo parto)4) fattori alimentari5) attività fisica