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ESTAV Centro • Sede legale 50125 Firenze Viale Michelangiolo 41 • Telefono 055 6577 328-453 • Fax 055 6577547

P.I. e C.F. 05577300485 • www. estav-centro.toscana.it • [email protected]

SCHEDA FARMACO Principio attivo (nome commerciale)

Paliperidone palmitato (Xeplion)

Forma farmaceutica e dosaggio, posologia, prezzo, regime di rimborsabilità, ditta

1 siringa per iniezione intramuscolare disponibile nei seguenti dosaggi: 50 mg R.P. 75 mg R.P. 100 mg R.P. 150 mg R.P. Posologia Si raccomanda di iniziare XEPLION con una dose di 150 mg al giorno 1 di trattamento e una dose di 100 mg una settimana dopo (giorno 8), in entrambi i casi somministrata nel muscolo deltoide in maniera da ottenere rapidamente le concentrazioni terapeutiche. La dose di mantenimento mensile raccomandata è di 75 mg; alcuni pazienti possono beneficiare di dosi minori o maggiori entro il range raccomandato di 25-150 mg in base a una tollerabilità e/o efficacia soggettiva. Prezzo ex factory: 50 mg R.P. = 169,62 Euro 75 mg R.P. = 218,85 Euro 100 mg R.P. = 257,09 Euro 150 mg R.P. = 321,36 Euro Ditta: Janssen-Cilag International.

Indicazione terapeutica

Xeplion è indicato per la terapia di mantenimento della schizofrenia in pazienti adulti stabilizzati con paliperidone o risperidone. In pazienti adulti selezionati con schizofrenia e che abbiano precedentemente risposto a paliperidone o risperidone orale, è possibile usare XEPLION senza una precedente stabilizzazione con trattamento orale se i sintomi psicotici sono da lievi a moderati e se è necessario un trattamento iniettabile ad azione prolungata.

Classificazione: Innovazione tipo A (“assoluta”):

Innovazione tipo B (“me-too”): x Non-innovativo:

Spesa per paziente trattato (euro, posologia/durata)

Considerando le dosi di attacco e di mantenimento previste da scheda tecnica, il costo annuale di trattamento per paziente è di 2.986 Euro.

Numero di pazienti (anno)

Non stimabile Uso potenziale in Area Vasta

Ipotesi di spesa annua

Considerando una richiesta di 100 confezioni per ciascun dosaggio, la spesa annua ammonterebbe a 96.700 Euro circa.

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mailto:[email protected]



Comparator

Olanzapina pamoato, risperidone a rilascio prolungato.

Informazioni principali

“Place in therapy” secondo Micromedex

Paliperidone palmitate is an extended-release suspension for intramuscular injection and is indicated for the acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults. Its efficacy in the acute treatment of schizophrenia was demonstrated in 4 short-term, double-blind, randomized, placebo-controlled trials involving acutely relapsed adult inpatients with schizophrenia. In all 4 studies, paliperidone palmitate was superior to placebo in improvement of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score. The efficacy of paliperidone palmitate in maintaining symptomatic control in schizophrenia was established in a long-term, double-blind, placebo-controlled study in which the time to relapse was significantly longer with paliperidone palmitate compared with placebo.

Sicurezza Come la maggior parte dei farmaci antipsicotici, il paliperidone palmitato somministrato per via intramuscolare è associato a sintomi extrapiramidali (EPS). In una analisi cumulata di tre studi a breve termine controllati con placebo, gli EPS si sono verificati nel 10-12% dei soggetti che assumevano dosi comprese tra i 20 e i 100 mg e del 20% in pazienti che assumevano dosi di 150 mg. Eventi cerebrovascolari ed angina pectoris si sono verificati in due casi (uno dei pazienti che ha avuto l’evento cardiovascolare è poi morto). Un ulteriore morte si è verificata a seguito di infarto miocardico.

Ulteriori effetti avversi sono l’aumento di peso che si è verificato in un range di pazienti compresi tra il 6 e il 13% in funzione del dosaggio di paliperidone.1 Un recente studio prospettico ha valutato la tollerabilità di paliperidone al massimo dosaggio (150mg) durante 1 anno di trattamento, confermando il profilo di sicurezza emerso dagli studi di più breve durata.2

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Analisi degli studi clinici: confronti diretti

Indicazione Schema di

trattamento (numero pazienti)

Comparator (numero pazienti)

End-point Risultato

Autore (anno)

Variazione del PANSS score a 13 settimane

rispetto al baseline

Analisi intention to treat (ITT)

riduzione di 1,2 punti (95%CI: -0,78; 3,16, p non

inf<0,05)

Analisi Per protocol (PP)

-18,6 ± 15,45 vs -17,9 ± 14,24

(p non inf<0,05)

Terapia di mantenimento

della schizofrenia

Paliperidone R.P.

giorno 1: 150 mg giorno 8: 100 mg

giorno 36 : 50 o 100 mg giorno 64: 50, 100 o 150

mg +

placebo orale (607)*

Risperidone R.P.

giorno 8 e 22: 25 mg giorno 36 e 50: 25 o

37,5 mg giorno 64 e 78: 25, 37,5

o 50 mg +

1mg risperidone orale (613) *

Variazione del CGI-S score 13 settimane


Analisi ITT

-0,9± 0,97 vs -0,9± 0,93 (p non inf =N.S.)

Pandina3

(2011)

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Variazione del PANSS score a 13 settimane rispetto al baseline

Analisi ITT

aumento di 4 punti

(95%CI: -7,13; -0,89 p non inf= N.S.)

Analisi PP -23,6±16,28 vs -26,9 ± 15,43

(p non inf<0,05)


della schizofrenia

Paliperidone R.P.

giorno 1: 150 mg giorno 8: 100 mg

giorno 36: 50 o 100 mg giorno 64: 50, 100 o 150

mg

(229)**

Risperidone R.P.

giorno 8 e 22: 25 mg giorno 36 e 50: 25 o 37,5

mg giorno 64 e 78: 25, 37,5

o 50 mg +

risperidone orale

(223)**

Variazione del CGI-S score a 13 settimane rispetto al baseline

Analisi PP

-1,5±1,24 vs -1,7±1,16 (p non inf<0,05)

Li4

(2011)

Variazione del PANSS score a 53 settimane rispetto al baseline

Analisi PP

-11,6±21,22 vs -14,4±19,76 (p non inf=N.S.)


della schizofrenia

Paliperidone R.P.

giorno 1 e giorno 8: 50 mg

dal giorno 36 al giorno 341: 25, 50 o 100 mg

(379)£

Risperidone R.P. giorno 8 e 22: 25 mg

dal giorno 36 al giorno 356: 25, 37,5 o 50 mg

(370)£ Variazione del CGI-S score a 53

settimane rispetto al baseline

Analisi ITT

-0,4 ± 1,25 vs -0,6± 1,24 (p= non riportata)

Fleishhacker5

(2011)

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Paliperidone R.P. giorno 1: 150 mg giorno 8: 100 mg

+ 25 mg (160)§

-2,9 vs -8,1 (p<0,05)

Paliperidone R.P. giorno 1: 150 mg giorno

8: 100 mg +

100 mg (165)§

-2,9 vs - 11,6 (p<0,05)


della schizofrenia

Paliperidone R.P. giorno 1: 150 mg giorno

8: 100 mg +

150 mg (163)§

Placebo (164)§

Variazione PANSS score a 13 settimane


-2,9 vs - 13,2 (p<0,05)

Pandina6 (2010)

Paliperidone R.P. FASE 1 OPEN LABEL, giorno 1 e giorno 8: 50 mg

(849)

dalla settimana 2 alla 24 alla settimana: 25, 50 o 100 mg

(681)

- -


della schizofrenia

FASE 2 RANDOM IN DOPPIO CIECO HR = 0,27 (95%CI: 0,19-0,41)

Hough7

(2010)

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Tempo senza ricadute durante la fase 2

(p<0,0001)

Dalla settimana 25 alla settimana 52:

25, 50 o 100 mg (206)

Dalla settimana 25 alla settimana 52:

Placebo (204)

Aumento del PANSS score a 52 settimane


2,5±12,16 vs 11,1±16,60 (p<0,0001)

PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), test costituito da 30 domande, relative ai sintomi positivi o negativi della patologia, ad ognuna delle quali è associato un punteggio che va da 1= assenza di malattia mentale a 7= massimo livello di malattia mentale; CGI-S (Clinical and Global Impression-Severity Scale), scala per determinare la gravità dei sintomi e l’efficacia del trattamento che va da 1 a 7, dove 1 corrisponde all’assenza di malattia mentale o al miglioramento clinico e 7 corrisponde al massimo livello di malattia mentale o al grave peggioramento o a nessuna efficacia terapeutica. *I risultati a 13 settimane erano disponibili per il 75% dei pazienti trattati con paliperidone e per il 77% dei pazienti trattati con risperidone. **I risultati a 13 settimane erano disponibili per il 72,1% dei pazienti trattati con paliperidone e per l’83% dei pazienti trattati con risperidone. £ I risultati a 53 settimane erano disponibili per 339 pazienti (41% gruppo paliperidone e 50% gruppo risperidone). § Dei 652 pazienti i risultati a 13 settimane erano disponibili solo per 334 pazienti (54% gruppo paliperidone e 43% gruppo placebo). §§ I risultati a 13 settimane erano disponibili per il 50% dei pazienti trattati con paliperidone 50 mg, del 55% per i pazienti trattati con paliperidone 100 mg e per il 38% dei pazienti trattati con placebo

Confronti indiretti

Non sono stati condotti confronti indiretti

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Spesa per paziente (posologia/durata)

Principio attivo

(SPECIALITA’) Confezione

Prezzo ex-factory (Euro)

Numero di unità

posologiche necessarie per

un anno di trattamento*

Costo terapia per paziente

(Euro, IVA esclusa)

Situazione contrattuale/modalità

di acquisto

50 mg R.P. 169,62

75 mg R.P. 218,85

100 mg R.P. 257,09

Paliperidone palmitato

R.P. (XEPLION)

150 mg R.P. 321,36

1 siringa da 150 mg + 1

siringa da 100 mg +

11 siringhe da 75 mg

2.986 Nuovo prodotto

* Considerando le dosi consigliate da scheda tecnica.

Spesa per paziente (posologia/durata) delle alternative terapeutiche disponibili in Area Vasta

Principio attivo (SPECIALITA’) Confezione

Prezzo ex-

factory (Euro)

Numero di unità

posologiche necessarie per

un anno di trattamento*

Costo terapia per paziente

(Euro, IVA esclusa)

Situazione contrattuale/modalità

di acquisto

IM 1FL 300 mg 161,72 Olanzapina Pamoato

(ZYPADHERA) IM 1FL 405 mg 218,34


4.204

25 mg/2 ml 1FL

83,92

37,5 mg/2ml 1FL

108,29

Risperidone R.P.

(RISPERDAL)

50 mg/2ml 1FL 135,35


2.182

Provvedimento

715P/10

* Considerando le dosi consigliate da scheda tecnica.

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Richiesta Portale numero:

4530

Rapporto costo-efficacia

Sono disponibili 2 studi di costo efficacia.8,9 Lo studio di Edwards et al.8 è condotto dalla ditta produttrice ed è un’analisi basata su un modello di simulazione. Nell’analisi il paliperidone palmitato viene confrontato con gli antipsicotici orali branded. L’analisi dimostra una riduzione delle ricadute annuali a seguito dell’impiego del paliperidone rispetto al comparator (8,7 vs 12,4 giorni) ed una minor spesa annuale determinata sia da quelli diretti che indiretti (20.995 $ vs 22.481 $). Il trattamento con paliperidone viene pertanto ritenuto dominante rispetto agli antipsicotici orali branded. Il costo per ricaduta evitata è di 191$. Il secondo studio,9 anche in questo caso condotto dalla ditta, è un modello di Markov che confronta il paliperidone palmitato con il risperidone e l’olanzapina a rilascio prolungato. Lo studio è stato condotto in Svezia. Dall’ analisi, il paliperidone palmitato risulta dominante rispetto alle alternative con un costo inferiore (riduzione di 19.631 SEK, circa 2.239 Euro rispetto al risperidone e riduzione di 52.726 SEK, circa 6.014 Euro rispetto all’olanzapina) ed una maggiore efficacia (0,083 QALYs incrementali rispetto al risperidone e 0,161 QALYs incrementali rispetto all’olanzapina).

Sperimentazioni in corso in ESTAV-Centro

Non riportato

Data di redazione della scheda

23 Luglio 2012

Commenti dell’estensore della scheda:

L’efficacia e la sicurezza del paliperidone a rilascio prolungato sono state valutate in tre studi di non inferiorità, randomizzati controllati e condotti in doppio cieco, nei quali il paliperidone è stato confrontato con risperidone a rilascio prolungato. I risultai dei tre studi3-5 riportano risultati conflittuali. Nello studio con follow-up ad 1 anno5 il paliperidone non dimostra la non-inferiorità rispetto al risperidone nella valutazione dell’endpoint primario, invece negli studi con follow-up a 3 mesi3,4 il paliperidone risulta non inferiore al risperidone. In conclusione, dal momento che il farmaco non ha dimostrato un beneficio aggiuntivo rispetto al risperidone e che il costo del trattamento per paziente è superiore a quello degli analoghi già disponibili in Area Vasta, si suggerisce di non inserire il farmaco nel prontuario.

Deliberazione del collegio tecnico ed eventuali restrizioni di impiego

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BIBILOGRAFIA

1. Carter NJ. Extended-release intramuscular paliperidone palmitate: a review of its use in the treatment of schizophrenia. Drugs. 2012 May 28;72(8):1137-60.

2. Coppola D, Liu Y, Gopal S, Remmerie B, Samtani MN, Hough DW, Nuamah I, Sulaiman AH, Pandina G. A one-year prospective study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of the highest available dose of paliperidone palmitate in patients with schizophrenia. BMC Psychiatry. 2012 Mar 28;12(1):26. [Epub ahead of print]

3. Pandina G, Lane R, Gopal S, Gassmann-Mayer C, Hough D, Remmerie B, Simpson G. A double-blind study of paliperidone palmitate and risperidone long-acting injectable in adults with schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Jan 15;35(1):218-26. Epub 2010 Nov 16.

4. Li H, Rui Q, Ning X, Xu H, Gu N. A comparative study of paliperidone palmitate and risperidone long-acting injectable therapy in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Jun 1;35(4):1002-8. Epub 2011 Feb 18.

5. Fleischhacker WW, Gopal S, Lane R, Gassmann-Mayer C, Lim P, Hough D, Remmerie B, Eerdekens M. A randomized trial of paliperidone palmitate and risperidone long-acting injectable in schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2011 Jul 22:1-12. [Epub ahead of print]

6. Pandina GJ, Lindenmayer JP, Lull J, Lim P, Gopal S, Herben V, Kusumakar V, Yuen E, Palumbo J. A randomized, placebo-controlled study to assess the efficacy and safety of 3 doses of paliperidone palmitate in adults with acutely exacerbated schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2010 Jun;30(3):235-44.

7. Hough D, Gopal S, Vijapurkar U, Lim P, Morozova M, Eerdekens M.Paliperidone palmitate maintenance treatment in delaying the time-to-relapse in patients with schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Schizophr Res. 2010 Feb;116(2-3):107-17. Epub 2009 Dec 2.

8. Edwards NC, Muser E, Doshi D, Fastenau J. The threshold rate of oral atypical anti-psychotic adherence at which paliperidone palmitate is cost saving. J Med Econ. 2012;15(4):623-34

9. Mehnert A, Nicholl D, Pudas H, Martin M, McGuire A. Cost effectiveness of paliperidone palmitate versus risperidone long-acting injectable and olanzapine pamoate for the treatment of patients with schizophrenia in Sweden. J Med Econ. 2012 Mar 30 [Epub ahead of print]

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