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PREPARAZIONI GALENICHEPREPARAZIONI GALENICHE

Il termine "preparato galenico" deriva dal nome di Galeno, un medico dell'antica Grecia che diffuse la pratica

di comporre i rimedi medicamentosi miscelando varie sostanze di base.

Galeno e Ippocrate in un dipinto del XII secolo

Durante il 18° secolo e i primi 30 anni del 19°, la maggior parte dei rimedi venduti in farmacia venivano allestiti direttamente dal farmacista. Dal dopo guerra, con lo sviluppo dell'industrializzazione, la pratica della preparazione galenica ha subìto una progressiva riduzione sino a diventare residuale.

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La galenica nasce come l’arte del farmacista di preparare medicinali estemporanei.

Prima dell’emissione della norma brevettuale del 1979 sui medicinali,la galenica era una delle poche fonti di approvvigionamento dei medicinali.Con l’entrata in vigore della norma brevettuale del 1979, la ricercaindustriale si sviluppò rapidamente rendendo disponibile in farmacia unavasta gamma di medicinali industriali preconfezionati.

Con la preparazione estemporanea dei medicinali � consegnato un n° didosi equivalenti alla prescrizione magistraleCon l’arrivo dei medicinali industriali � distribuire confezioni standardsia nel dosaggio che nel n° di dosi contenute.

Negli anni ‘80 e ‘90 la galenica è stata vissuta da molti farmacistiospedalieri come la possibilità di porsi in concorrenza con l’industriafarmaceutica preparando copie di medicinali ad un prezzo più basso, conl’obiettivo del risparmio economico.

PREPARAZIONI GALENICHE

Preparato galenico magistrale

medicinale preparato in farmacia in base ad una

prescrizione medica destinata ad un determinato

paziente.(art.3, c.1, lett.a), Dlvo 219/06)

Preparato galenico officinale

medicinale preparato in farmacia in base alle

indicazioni di una Farmacopea di un paese

comunitario e destinato ad essere fornito

direttamente ai pazienti di tale farmacia.(art.3, c.1, lett.b), Dlvo 219/06)

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Adempimenti preliminari all’allestimento della preparazione

Preparazioni Galeniche Magistralipreparazioni che il farmacista esegue estemporaneamente in farmacia "secundum artem" seguendo la prescrizione del medico che indica espressamente qualità e quantità di ogni componente adattando la formulazione alle specifiche necessità del suo paziente e, comunque, attenendosi alle recenti disposizioni sul "consenso informato" e alle limitazioni e agli obblighi introdotti con la legge.

� Eseguite esclusivamente su prescrizione medica

il FARMACISTA deve:• verificare assenza di iperdosaggio (dosi abituali max per adulto)• verificare eventuali incompatibilità chimico-fisiche• verificare la possibilità di allestire la preparazione

Preparazioni OfficinaliSeguire le indicazioni delle monografie della Farmacopea di riferimento in vigore.Etichetta: recapito farmacia, data preparazione e eventualmente di scadenza, composizione quali-quantitativa…

Il farmacista deve accertarsi che le dosi prescritte non superino quellemassime consentite dalla Tab 8 della FU. La prescrizione di sostanze indosi eccedenti è consentita a condizione che il medico sottoscrivaespressamente l'assunzione di responsabilità indicando altresì l'usofarmacologico cui la preparazione è destinata (artt. 34, 40 R.D.1706/38).

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Farmacopea Ufficiale - tabella 8 (F.U. XI)Dosi dei medicinali per l'adulto, oltre le quali il farmacista non può fare la spedizione, salvo il caso di dichiarazione speciale del medico

Nel caso di principi attivi non presenti nella tabella n. 8 il farmacista dovrebbe fare riferimento al "dosaggio massimo" indicato per il medicinale registrato che lo contiene alla concentrazione più elevata.

Il farmacista deve accertarsi che le dosi prescritte non superino quellemassime consentite dalla Tab 8 della FU. La prescrizione di sostanze indosi eccedenti è consentita a condizione che il medico sottoscrivaespressamente l'assunzione di responsabilità indicando altresì l'usofarmacologico cui la preparazione è destinata (artt. 34, 40 R.D.1706/38).Se la prescrizione è effettuata per indicazioni corrispondenti a quelledelle specialità in commercio contenenti lo stesso principio attivo, laricetta non deve contenere particolari dichiarazioni da parte delmedico.Al contrario, se è rilasciata per indicazioni terapeutiche diverse, ilmedico deve dichiarare di aver ottenuto il consenso del paziente,specificare le esigenze particolari che giustifichino il ricorso allaprescrizione estemporanea … .

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PREPARAZIONI GALENICHE MAGISTRALI

VANTAGGI

• Possibilità di personalizzare il dosaggio;

• quando si ha bisogno di un cosidetto “farmaco orfano”;

• Possibilità di variare gli eccipienti;

• Possibilità di variare la forma farmaceutica;

• medicinali non commercializzati perché molto instabili o perché non remunerativi;

• medicinali personalizzati;

• Possibilità di associazioni;

• Possibilità di realizzare placebi;

• medicinali in via di registrazione

PREPARAZIONI GALENICHE

Campi nei quali sono prescrivibili i preparati galenici: quasi tutti i settori della medicina

terapia pediatrica

terapia oncologica

Terapia dermatologica

terapia antibiotica

terapia antalgica

farmaci Orfani

Dose unitaria

Il preparato galenico assume la forma e le caratteristiche necessarie: dalla capsula all’infuso, dalla pomata alle gocce, dalla crema antiscottature agli ungenti balsamici…

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IL FARMACISTA

• NON può modificare la forma farmaceutica se non con il consenso del medico in quanto la biodisponibilità del principio attivo potrebbe risultarne modificata

• La scelta degli eccipienti è importante inquanto sono in grado di influenzare in modosignificativo la BIODISPONIBILITA’ delprincipio attivo e quindi la sua performancein vivo

Il farmacista dispone di un laboratorio, che è obbligato per legge ad allestire con apparecchi, strumenti e sostanze indicati nelle tabelle 2 e 6 della Farmacopea Ufficiale. Il farmacista deve inoltre rifornirsi di tutti gli apparecchi, utensili, materiali, prodotti e reattivi adeguati al numero e alla natura delle preparazioni abitualmente eseguite nonché di idonee apparecchiatura per il loro controllo al fine di soddisfare le esigenze della propria utenza.

Con l'autorizzazione all'apertura di una farmacia, il farmacista è legittimato ad allestire preparazioni "galeniche magistrali" e "galeniche officinali";

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…/…

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AttrezzatureAttrezzature• Attrezzature adeguate al numero e tipo di

preparazioni, oltre alla Tab. 6• Sistema di aspirazione per polveri per chi prepara

cpr, cps, cartine, tisane• Cappa a filtri di carbone per solventi• Frigorifero adeguatamente pulito• Procedure d’igiene qualora ci si avvalga di

personale dipendente• Controllo e calibrazione, secondo le vigenti

disposizioni degli strumenti di misura: bilance ogni tre anni (camera di commercio)

Nel 2002 la pubblicazione delle Norme di BuonaPreparazione (NBP) della farmacopea ufficiale dellaRepubblica Italiana (XI edizione) � nuovi elementi dirilevo:

1. si promulgò un decalogo a garanzia della qualità dei medicinaliestemporanei preparati dal farmacista;

2. si affermò esplicitamente che in farmacia non debbano esserepreparati medicinali reperibili in commercio;

3. si assimilarono al galenico magistrale anche tutte quelleripartizioni, diluizioni, miscelazioni allestite per il singolopaziente su prescrizione medica.

La preparazione magistrale trova la sua base razionalenell’assicurare al paziente la possibilità di ottenere unmedicinale che non e’disponibile come prodotto di origineindustriale.

Il testo Norme di buona preparazione è un insieme di regole a cui il farmacista preparatore deve attenersi.

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Farmacopea in vigore:�La Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana(costituita dai testi della XII Edizione -detenzione obbligatoria in farmacia)�4a Ed. della Farmacopea Europea (oggi 6a Ed.) con i supplementi recepita direttamente in lingua inglese e francese�tutte le Farmacopee nazionali in vigore negli Stati Membri dell’Unione Europea

Campo di applicazione:

• le norme si applicano alle preparazioni magistrali edofficinali, eseguite in farmacia, sia aperta al pubblico cheospedaliera.

• La farmacia che esegue preparati officinali non sterili suscala ridotta e magistrali non sterili può discostarsi in parteda quanto previsto (procedura semplificata; DM 18 novembre2003), purché sia in grado di mantenere sotto controllo,dimostrandolo, l’intero processo.

Codici di preparazione accreditati dalla FOFI:il preparatore assicura sotto la propria responsabilità la qualità e quantità dei prodotti usati e la correttezza delle operazioni eseguite e l’esatta rispondenza alle procedure stabilite in accordo con codici di preparazione accreditati dalla FOFI (Federazione Ordine Farmacisti Italiani)

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Secondo una nota della FOFI inviata al Ministero della Sanità (febbraio 1998): • le preparazioni galeniche magistrali possono essere eseguite esclusivamente su prescrizione medica;

• sussiste il divieto assoluto di procedere alla preparazione prima della presentazione della ricetta medica.

• sussiste l'obbligo di uniformarsi integralmente alla prescrizione medica, e quindi di rispettare assolutamente la quantità, il dosaggio e la forma farmaceutica prescritti dal medico;

• sussiste l'assoluto divieto di sostituire una specialità medicinale, prescritta dal medico nella ricetta, con una preparazione galenica, anche se quest'ultima fosse a base del medesimo principio attivo e avesse dosaggio, forma farmaceutica e via di somministrazione identici alla specialità;

• sussiste l'assoluto divieto di utilizzare prodotti già preparati o anche semilavorati o di sconfezionare specialità medicinali, per eseguire la preparazione;

• la preparazione deve essere eseguita integralmente nella farmacia nella quale viene poi venduta; non è pertanto consentito affidare l'esecuzione della preparazione, in tutto in parte, ad altre farmacie o a laboratori esterni.

La qualità, l'efficacia e la sicurezza dei medicinalipreparati dal farmacista tuttavia non dipendono soltantodalla sua professionalità, dalla sua competenza scientificae dalla continua interazione con il medico prescrittore econ il paziente.

L'organizzazione di un efficiente sistema integrato digestione, che garantisca il controllo continuo e ladocumentabilità del lavoro svolto dalla farmacia, rispondeall'esigenza fondamentale di salvaguardare la salute delpaziente.

competenzeresponsabilitàcontrolli obbligatoricaratteristiche e norme di sicurezza dei locali e

delle attrezzature

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Il preparato officinale è realizzato in “scala rido tta”

La qualità non si controlla … si costruisce

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3.IL PERSONALE

� Il personale addetto alla preparazione dei medicinalinel laboratorio della farmacia deve avere la qualifica ela competenza necessarie.

� La qualifica e l'addestramento del personale sono unaspetto chiave per i preparati sterili.

� Il personale presente nell'area dedicata allapreparazione sterile dovrà essere limitato a quellostrettamente necessario.

� Il tipo di vestizione deve essere adeguato alla classedell'ambiente.

4. LABORATORIO E ATTREZZATURE

�Il laboratorio della farmacia deve essere adeguato ad assicurare le corrette operazioni di preparazione, confezionamento, etichettatura e controllo dei Medicinali.

�La zona destinata alla preparazione deve essere separata o isolata mediante compartimentazione che ne impedisca l'attraversamento; in ogni caso, durante l'attività di preparazione dei medicinali l'accesso alla zona di lavoro deve essere controllato e riservato al personale addetto a quel preciso compito.

�Le apparecchiature, gli utensili, il corredo di vetreria e la strumentazione, oltre quello minimo previsto dalla Tabella n. 6 della F.U., devono essere adeguati al numero ed alla natura delle preparazioni abitualmente eseguite.

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… la pulizia deve avvenire regolarmente secondo procedureappropriate, che garantiscano la massima igiene …

La vetreria e la strumentazione devono essereaccuratamente pulite dopo ogni utilizzo e, se necessario,disinfettate e sterilizzate; la vetreria, gli utensili e leapparecchiature devono essere conservati in apposita zona.

Gli strumenti di misura devono essere periodicamente e regolarmente controllati e calibrati secondo programmi di uso e manutenzione.

Gli ambienti dovranno essere classificati secondo il grado di rischio del processo impiegato.

Le preparazioni pericolose (per es. preparati tossici, antitumorali, radiofarmaci) devono essere manipolate in apposite e dedicate cappe biologiche di sicurezza.

5. DOCUMENTAZIONE IN FARMACIA

Per realizzare il sistema di assicurazione della qualità ènecessaria una documentazione, scritta o su sistemainformatico, redatta in modo chiaro, datata e sottoscritta daltitolare o dal direttore o da un responsabile da lui appositamentenominato.

Devono esistere almeno le procedure principali previste dalsistema di assicurazione della qualità.

Tutta la documentazione deve essere conservata in un appositoarchivio, efficacemente protetto e accessibile soltanto alpersonale autorizzato.

La documentazione relativa al processo di preparazione riguarda:· i locali,· le attrezzature,· le materie prime,· i preparati magistrali ed officinali.

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Preparati magistrali e officinaliLa documentazione deve riportare:· data di preparazione,· composizione quali-quantitativa completa, forma farmaceutica e posologia, se nota,· n° di riferimento interno o n° di lotto del fornitore delle sostanze utilizzate, con l'indicazione di quelle utilizzate per motivi tecnologici,· riferimento alle procedure operative,· data limite di utilizzazione,· contenitore utilizzato, se necessario o previsto dalle procedure,· copia dell'etichetta oppure le avvertenze da riportare in etichetta, se necessario,· nome e firma del preparatore,· risultati dei controlli di qualità effettuati,· accettazione o rifiuto della preparazione, datata e firmata dal farmacista responsabile.Per i preparati magistrali la documentazione deve anche riportare:· numero progressivo,· nome del medico prescrittore,· nome del paziente, ove indicato.Per i preparati officinali la documentazione deve anche riportare:· nome del preparato,· numero di lotto e sua consistenza numerica.

6. MATERIE PRIME

La scelta delle materie prime (principi attivi, eccipienti e solventi) daimpiegare deve essere accurata e prevedere un’attenta valutazione di:

-specifiche di qualità riportate nelle monografie di una Farmacopeain vigore.

- certificato di analisi che attesta la verifica analitica dei datiriportati nella monografia di prodotto della Farmacopea .Questo certificato è obbligatorio e deve contenere la provenienza e ilnome del produttore, il lotto di produzione, i dati analitici rispondentialla F.U., le condizioni di manipolazione e di conservazione, le eventualiimpurezze presenti e la loro concentrazione e la data limite diutilizzazione e/o di rititolazione: questo certificato deve essere datatoe firmato dal responsabile di qualità del produttore.

La conservazione delle materie prime deve avvenire seguendo leindicazioni del produttore.

Prima dell’uso nella preparazione le materie prime devono esseresottoposte a controlli allo scopo di accertarne la qualità e l’idoneitàall’uso.

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7. OPERAZIONI DI PREPARAZIONE

Tutte le procedure e le istruzioni di lavoro devono essere riportate in forma scritta, in dettaglio e devono essere corredate di un foglio di lavoro in cui vengano riportate, anche dall'operatore, le varie fasi dellapreparazione. Nelle istruzioni andranno anche indicati tutti i controlli da eseguire. Procedure particolari dovranno essere previste in caso di utilizzazione di prodotti pericolosi e/o nocivi.Le istruzioni dovranno essere periodicamente aggiornate.

Prima di iniziare la preparazione si devono eseguire le seguenti verifiche:

� formulazione e composizione (dose, compatibilità e stabilità chimico-fisica);

� materie prime (identità, conservazione, corrispondenza alla formulazione da eseguire, data limite di utilizzazione e/o di rititolazione);

� contenitori (qualità ed idoneità alle caratteristiche della preparazione);� locali;� apparecchiature (pulizia e corretto funzionamento);� abbigliamento idoneo alla preparazione.

Eseguire preventivamente tutti i calcoli numerici relativi alle quantità dei vari prodotti che dovranno essere utilizzati

Inoltre, nel caso di preparati magistrali: •la ricetta deve essere redatta correttamente (data di prescrizione,firma del medico, eventuale nome del paziente, eventuali formalismicompilativi se richiesti dalla normativa, ecc);

•la composizione prescritta non deve presentare incompatibilitàchimico-fisiche o iperdosaggi (secondo Tabella N. 8 della FU),ricordando che, in questa ultima eventualità, è necessaria ladichiarazione di assunzione di responsabilità da parte del medico.

Attenzione:le operazioni di preparazione non dovrebbero essere interrotte; evitare che lo stesso operatore esegua due preparazioni diverse contemporaneamente. Se si opera in contemporanea nello stesso ambiente, deve essere adottata ogni possibile precauzione per evitare contaminazioni crociate.

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8. CONTROLLO DI QUALITA’ DEL PREPARATO

La qualità e di conseguenza la sicurezza e l'efficaciadel preparato dipendono:

� dall'uso corretto dei componenti,

� dai calcoli eseguiti,

� dall'accuratezza e dalla precisione delle pesate e dei volumi,

� dal rispetto delle procedure e da appropriate condizioni operative

Il farmacista responsabile deve comunque sempre effettuare, qualunque sia il tipo e la quantità del preparato allestito, alcuni controlli sul prodotto finito, eseguiti da personale con formazione ed esperienza lavorativa documentate:

· verifica della correttezza delle procedure eseguite,

· controllo dell'aspetto,

· controllo del confezionamento e in particolare della sua tenuta,

· verifica della corretta compilazione dell'etichetta compresa l'indicazione delle modalità di conservazione e di vendita.

Nel caso di forme farmaceutiche a dose unica si controlla l’uniformità di massa che non deve discostarsi dal + 10% del peso medio del campione prescelto.

Es per le capsule, si esegue sulle capsule piene (FU XII ed.):

• si preleva un campione significativo scelto a caso, ad es 10 unità;• si pesano tutte insieme ( es 5g); • il peso ottenuto si divide per il numero di capsule scelte ottenendo così il peso medio m (es m = 5000 mg / 10 = 500 mg);

• Si procede pesando singolarmente le 10 capsule prescelte e annotando il loro peso; il peso di ogni capsula dovrà essere compreso tra (m + 10%) e (m - 10%),

In conclusione il peso di ognuna delle 10 capsule prescelte deve essere compreso tra 450 e 550 mg;

in caso contrario la preparazione non è conforme e dovrà essere ripetuta in modo più accurato.

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9. CONFEZIONAMENTO ED ETICHETTATURA

CONFEZIONAMENTO

Terminata la preparazione, si provvede al confezionamento primario che deve essere effettuato nello stesso locale destinato alla Preparazione.

Durante questa fase possono venir prelevate delle aliquote destinate alle analisi di verifica del prodotto.

Il contenitore primario deve essere conforme alla FU o alla Ph. Eur. o ad una farmacopea di un Paese dell’UE.

Sotto il profilo tecnico il contenitore deve essere pulito secondo un programma che preveda, se richiesto, la disinfezione.

Inoltre, deve garantire la qualità del preparato per tutto il periodo di validità e deve consentirne un agevole e razionale prelievo; può essere sigillato qualora esigenze tecniche lo rendano consigliabile, come nel caso di bustine termo-saldate, blisters, ecc.

ETICHETTATURA

L’etichetta deve riportare, chiaramente ed in modo facilmente leggibile ed indelebile:

· nome, indirizzo e n° di telefono della farmacia,

· nome del medico prescrittore (preparati magistrali) e, se del caso, nome del paziente, ove indicato,

· indicazione che consente di risalire alla documentazione,

· data di preparazione e data entro la quale il medicinale deve essere utilizzato,

· titolo della monografia nel caso di preparati officinali,

· quantità e/o n° di dosi forma,

· composizione quali-quantitativa dei principi attivi e qualitativa di tutti gli eccipienti impiegati; nel caso di preparazioni iniettabili la composizione quali-quantitativa completa.

· altre indicazioni previste da leggi e regolamenti,

· dettagliate istruzioni e eventuali precauzioni per il corretto uso e conservazione, l'indicazione “Tenere fuori dalla portata dei bambini”e, se del caso, le modalità di eliminazione dei contenitori e delcontenuto non utilizzato.

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Inoltre, se il preparato contiene una sostanza della Tabella N. 3 della Farmacopea è obbligatorio apporre un idoneo contrassegno, come il teschio o la dicitura VELENO;

questo accorgimento deve essere adottato anche per sostanze manifestamente tossiche come quelle classificate T e T+ dal fornitore;

•se contiene una sostanza stupefacente o psicotropa, la dicitura: “Soggetto alla disciplina del DPR309/90, Tabella II, sezione………”;

•se contiene una sostanza inclusa nella lista del doping, l’opportuna dicitura (“….per chi svolge attività sportiva … può determinare positività ai tests anti-doping”)

•in base all’art. 37, RD 1706/38, una o più delle seguenti indicazioni: uso interno, uso esterno, a gocce, agitare prima dell’uso, uso otologico, uso veterinario, eccetera.

10. STABILITA’ DEL PREPARATO

In assenza di informazioni sulla stabilità devono essere osservati, per preparati non sterili, i seguenti limiti di utilizzazione della preparazione, conservata nelle condizioni indicate in etichetta:

Formulazioni solide, liquide non acquose o con un contenuto alcoolico non inferiore al 25 per centoNon oltre il 25% del più breve periodo di validità dei Componenti utilizzati; tale periodo non può comunque superare i 6 mesi.

Per tutte le altre formulazioniUtilizzare entro 30 giorni dalla data di preparazione. Questo limite deve essere ridotto o può essere superato solo sulla base di specifiche conoscenze ….

Prodotti steriliProdotti steriliProdotti steriliProdotti steriliProdotti steriliProdotti steriliProdotti steriliProdotti sterili

Nei casi di assenza di informazioni (documentazione e letteratura concernente la singola specifica preparazione) il preparato deve essere utilizzato entro 30 giorni dalla data di preparazione .

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