Presentazione di PowerPoint - valeriano.altervista.org · Timeretici (anti-MAO) Stimolanti...
Transcript of Presentazione di PowerPoint - valeriano.altervista.org · Timeretici (anti-MAO) Stimolanti...
ANTIDEPRESSIVIANTIDEPRESSIVI
FARMACI STIMOLANTI S.N.C.
Sono farmaci che aumentano l'attività funzionale di taluni distretti del sistema nervoso centrale.
- ANALETTICI: Vengono usati come stimolanti delrespiro e del cuore (asma bronchiale, collassi cardiocircolatori)
- PSICOANALETTICI
Timolettici (triciclici)
Timeretici (anti-MAO)
Stimolanti psicomotori(caffeina + amfetamine)
- "FARMACI" PSICODISLETTICI:Stupefacenti che danno sensazioni di piacevole benessere, esaltazione dell'io.
FARMACI ANALETTICIDevono essere utilizzati in casi di emergenza in cui si verificauna profonda depressione a livello del respiro e del circolo inquanto sono molto tossici. Alla fase di stimolazione segue unaprofonda depressione a livello centrale.Oltre al centro del respiro gli analettici possono stimolare ilcentro vasomotorio, il centro emetico, il centro che controllal'appetito (stimolanti ad azione anoressigena).
N
O
N
H H
OH
HH
Stricnina
Si ottiene dalla " Nux vomica ". E' antagonista della glicina(blocca i canali del Cl-). A dosi tossiche (60-90 mg è mortale) causa convulsioni tetaniche e contrazioni di tutti i muscoli(apnea, cianosi, morte).
Picrotossinina
O
O
O
OHCH3
O
O
Si ottiene dalle bacche dell' "Anamirta cocculus". Blocca gli effetti del GABA in modo non competitivo.
Picrotossina = Picrotossinina + Picrotina OHH3C CH3
Pentilentetrazolo(Cardiazol, Tetracor)
E' uno stimolante del respiro e cardiocinetico utilizzatonei collassi cardiocircolatori e negli stati asfittici.Provoca stimolazione centrale a livello del bulbo,convulsioni cloniche, inibizione dell'AchE e liberazionedi catecolammine.La dose attiva e la dose tossica sono molto prossime.Si utilizza come convulsivante standard in farmacologia sperimentale.
NN
N
N
Bemegride(Megibal)
NH
O O
H3C C2H5
Presenta una somiglianza strutturale con i barbiturici(glutetimmide). Non è un antagonista specifico. Possiedeun'azione non specifica sul S.N.C.
Nicetamide(Coramina)
N
CN
C2H5
C2H5
O
E' un antagonista dei barbiturici. Possiede minore attivitàdel pentilentetrazolo. Le sue caratteristiche di rilievo sono lo stimolo della respirazione e la ridotta tendenza a provocareconvulsioni.
Etamivan(Romecor)
HO
OCH3
CN
O
C2H5
C2H5
Possiede un'azione stimolante del respiro ancora più marcata.
Crotetamide + Cropropamide(Micoren)
CH CH
N
O
RCH
C2H5
N
O
CH3
CH3
CH3
R = C2H5
R = C3H7
E' un antagonista dei barbiturici. Presenta una sogliaconvulsiva abbastanza elevata. Viene utilizzato nel sostenere la respirazione nelle anestesie generali.
Xantine
N
N N
N
O
O
R1
R2
R3
R1 = R2 = R3 = CH3Caffeina
R1 = R2 = CH3Teofillina R3 = H
R2 = R3 = CH3Teobromina R1 = H
Caffeina
Teofillina
Teobromina
StimolazioneS.N.C.
Stimolazionerespiro
Stimolazionecardiaca
Stimolazionemuscolare
Azionediuretica
+++ +++ + +++ +
++ ++ +++ ++ +++
+ + ++ + ++
- La Caffeina è uno stimolante centrale (antifatica fisica e mentale; vince il sonno e l'emicrania). Spesso vieneassociata ad aspirina e paracetamolo. La dose mortale è10g (una tazza di caffè = 60-100 mg). Possiede effetti inibitori della fosfodiesterasi (idrolisicAMP) e antagonisti dei recettori dell'adenosina.
- La Teofillina possiede attività diuretica ed antiasmatica.
Pentossifillina
- La Pentossifillina viene utilizzata nei disturbi cerebrovascolari-ictus.
R2 = R3 = CH3R1 = CH2-CH2-CH2-CH2-C-CH3
O
Farmaci usati nei disturbi affettivi Farmaci usati nei disturbi affettivi -- antidepressiviantidepressivi
I PRIMI ANTIDEPRESSIVII PRIMI ANTIDEPRESSIVI
N
Cl
S CH2 CH2 CH2 NCH3
CH3
N CH2 CH2 CH2 NCH3
CH3
NNH
O
NHCH CH3
CH3
NNH H
OHCO
O
OO
O
CO H
O
H3
H3CH3
CH3
CH3
Chlorpromazine ReserpineRauwolfia serpentina
Imipramine Iproniazid
Presynaptic neurone
Postsynaptic neurone
Iproniazid
Imipramine
Reserpine
Chlorpromazine
MECCANISMI DMECCANISMI D’’AZIONEAZIONE
FARMACI PSICOANALETTICITIMOLETTICI
(Antidepressivi triciclici)
Sono detti comunemente antidepressivi triciclici 6,7,6 o6,6,6 . Generalmente l'anello centrale contiene uno o dueetereoatomi.Questi farmaci agiscono a livello sinaptico inibendo ilriassorbimento delle amine biogene (noradrenalina,serotonina, dopamina), aumentandone di conseguenza la disponibilità.
I principali nuclei base sono:
N
H
1
2
34
5
67
8
910 11
1
2
3456
7
8
910 11
X 4
3
211110
9
8
76 5 N
N
H
1
2
34
5
67
8
910 11
5H-Dibenzo[b,f]azepina 5H-Dibenzo[a,d]cicloeptene
X = O
6,11-Diidrodibenzo[b,e]tiepina
X = S
6,11-Diidrodibenzo[b,e]ossepina
5H-Dibenzo[b,e]-[1,4]diazepina
Antracene
I farmaci timolettici sono stati progettati come analoghidei derivati fenotiazinici con l'intento di ottenerecomposti ad attività antiistaminica, sedativa, analgesicae antiparkinsoniana.
Uno di questi era l'Imipramina, che durante le prove cliniche mostrò di non essere in grado di calmarepazienti psicotici, ma di avere un effetto positivo suipazienti depressi.
Imipramina (Tofrantil)
N
CH2 CH2 CH2 NCH3
CH3
All'Imipramina hanno fatto seguito farmaci analoghi:
N
CH2
CH CH2 NCH3
R1
X
R
X R R1
Imipramina H H CH3
Desipramina H H H
Clomipramina Cl H CH3
Trimipramina H CH3 CH3
Strutture cicliche psicoattive
Neurolettici
Neurolettici-timolettici
Timolettici
N
S S
N
O O
N N
N
X
N
X
N
S
RFenotiazina
N
O
RFenoxazina
S
RTioxantene
O
RXantene
NR
Acridano
R9,10-Diidro-antracene
NR
5H-Dibenzo[b,f]-azepina
R5H-Dibenzo[a,d]-
cicloeptatriene
NR
10,11-Diidro-5H-Dibenzo[b,f]-azepina
X
NR
5H-Dibenzo[b,e]-1,4--tiazepina (X = S)-ossazepina (X = O)-diazepina (X = NR')
R10,11-Diidro-
5H-Dibenzo[a,d]-cicloeptatriene
X
R6,11-Diidro-Dibenzo[b,e]--tiepina (X = S)-ossepina (X = O)-azepina (X = NR')
Neurolettici
Neuroletticie
Timolettici
Timolettici
Attività tim
olettica crescente
Att
ività
neu
role
ttic
a cr
esce
nte
R = -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2 oppure CH-CH2-CH2-N(CH3)2
Strutture CiclicheStrutturaSistema ciclico Potenza relativa
R
R = N(CH3)238
(Imipramina)
R = NHCH33000
(DesmetilImipramina,
DMI)
N
S
R
40(Promazina)
532-Cl
(Clorpromazina)
12002-Cl
R
280(Protriptilina)
R
16(Amitriptilina)
120(Nortriptilina)
N
O
R
R = N(CH3)22.0
N
R
0.5
NO
R
0.5
NR
0.01
Inibitori triciclici, forti
CH2 CH2 NCH3
R
Amitriptilina (Elavil) R = CH3
Nortriptilina (Pamelor) R = H
CH2 CH2 CH2 NHCH3
Protriptilina (Vivactil)
X
CH2 CH2 NCH3
CH3Cis
Dossepina (Adapin) X = O
Dosulepina (Protiaden) X = S
N
O
Cl
N
N
H
Amossapina (Asendin)
La Nortriptilina è 2-5 volte più attiva della Amitriptilina.
Relazioni struttura-attività
Sono essenziali i tre cicli condensati (6,7,6) con la catena laterale basica.
E' essenziale per l'attività antidepressiva che i due nuclei aromatici non siano coplanari, maaffacciati uno all'altro: > è lo scostamentodell'angolo diedro da 180° > è l'attività.
La sostituzione sugli anelli aromatici generalmente diminuisce l'attività.
La ramificazione della catena non modificasensibilmente l'attività mentre un allungamentoo un accorciamento della catena provocanoperdita o diminuzione di attività.
L'ammina primaria (NH2) ha attività simile all'ammina terziaria (NMe2) mentre l'ammina secondaria ((NHMe) è più potente.
La sostituzione del gruppo (NMe2) con gruppi alchilici più ingombranti provoca annullamentodell'attività.
Una catena laterale piperazinica potenzia la componente sedativa centrale.
Effetti collaterali
Effetti antonomici principalmente attribuibilialla componente anticolinergica: secchezza dellefauci, stipsi, ritenzione urinaria.
Effetti cardiovascolari: ipotensione, tachicardia,aritmie.
Effetti sedativi.
Altri effetti sul S.N.C. : insonnia, disturbi della funzione motoria, ...
Antidepressivi di 2a generazione
Comprendono farmaci a struttura triciclica e non e presentano effetti collaterali minori.
CH2 CH2 CH2 NH CH3
N
NCH3Maprotilina
Inibitore selettivo del re-uptake della NA
MianserinaAntagonista recettori α, H, 5-HT. Non agisce sul reuptake.
NC
CH
CH2 NCH3
CH3
Br
ZimeldinaInibitore selettivo del re-uptake della 5-HT
Cl
CHN
C
O
CH3CH3
CH3
CH3
BupropioneInibitore selettivo del re-uptake della DA
F3C
O CH2 CH2 NHCH3
Fluoxetina (Prozac, Lovan, Fluctin)Inibitore del re-uptake della 5-HT Duloxetina (Cymbalta)
Inibitore del re-uptake di NA e 5-HTApprovato da FDA nel 2004
O CH2 CH2 NHCH3
S
S
PREPARAZIONE INIBITORI SELETTIVI RE-UPTAKE DI NA, DA, 5-HT
Utilizzi terapeutici:• antidepressivi• antiobesità• deficit di attenzione e disordine ipercinetico (ADHD)
•
DA selettivo
5-HT selettivo
NA selettivo
1880,1
0.00315
4,5540
5-HT/NADA/NA
FLUOXETINA (Prozac)
ATOMOXETINA
METILFENIDATO (Ritalin)
DEXMETILFENIDATO (Focalin)Enantiomero 2R,2'R-(+) d-treo
N
OCH3O
H
OCH3N
H
F3C
OCH3N
CH3 H
Discovery of Talopramand Talsupram
OH
CH2
OH
CF3
CH2 CH2 NCH3
CH3
OCH2
CF3
CH2 CH2 NCH3
CH3
CH CH2 CH2 NCH3
CH3
CF3
XCH2 CH2 CH2 NHCH3
H2SO4 conc.5oC
Lu 3-001
(H2SO4conc.)
Talopram (X=O)Talsupram (X=S)Highly selective
NA uptake inhibitors
The needle
The farmer’s daughter
ONHCH3
CH3 CH3O
NCH3
CH3
F
NC
Talopram-highly selectivenoradrenaline reuptake
inhibitor (SNRI)Discovered 1965
Citalopram-highly selectiveserotonin reuptake
inhibitor (SSRI)Discovered 1972
Conversion accomplishedby synthesis of 60 derivatives
Structurally RelatedStructurally RelatedSNRIsSNRIs and and SSRIsSSRIs
ONHCH3
ON(CH3)2
F
NC
O
NHCH3
O
O
NHCH3
CF3
O
O
NHO
O
O
NHO
Talopram SNRI 0.0018
Citalopram SSRI 3400
Reboxetine SNRI 0.0039
Viloxazine SNRI 0.022
Nisoxetine SNRI 0.0054
Fluoxetine SSRI 54
NAT/5-HTT IC50 ratio shown (Lundbeck Screening database)
MECCANISMO DMECCANISMO D’’AZIONE DI FARMACI SSRIAZIONE DI FARMACI SSRI
5-HT transporter
7-TM receptor
5-HT
SSRI
5-HT7
5-HT3
5-HT2C
5-HT2A
5-HT1A
The Serotonin The Serotonin TransporterTransporter
Asp98
Tyr95 Ile172 Phe586
Involved in binding
of the amine group
of substrates
Responsible for the species-selectivity of imipramine,
desipramine and nortriptylinein rSERT and hSERT
Determines species-selektivityof mazindol, citalopram and
5-HT analogs in dSERT and hSERT
In close proximity to the cocaineand 5-HT binding site in SERT
CysCys
Form a disulfidebridge
Tyr176
Distance between nitrogen and rings in sertraline is “too” short.A site point representing an acidic amino acid residue in the transporter molecule is introduced
NHCH3
ClCl
SP
O N CH3
CH3
F
NC
SP
Sertraline Citalopram
Selective Serotonin Reuptake Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (Inhibitors (SSRIsSSRIs))
NN
CH3
CH3
Br
ON
F
CH3
CH3
CN
O
F3C
NHCH3
NHCH3
ClCl
NH
NH
OO
F NH
ON
ONH2
O
F3C
zimelidine28.04.1971
discontinuedcitalopram
cipramil/celexa14.1.1976
First synt. Aug 1972
fluoxetineprozac/fontex
10.1.1974First synt. May 1972
sertralinezoloft
1.11.1979
indalpine12.12.1975
discontinuedparoxetine
paxil/seroxat30.1.1973
fluvoxaminefevarin
20.3.1975
Serotonin versus Serotonin versus noradrenalinenoradrenalinetransportertransporter selectivityselectivity
Increasing 5-HT selectivity
NA/5-HT Ki, human brain0 1000 200
03000 4000 5000 6000 7000
Escitalopram
Citalopram
Sertraline
Fluoxetine
Paroxetine
Serotonin uptake inhibition Serotonin uptake inhibition in vitroin vitro
3.9Citalopram
2.1Escitalopram
IC50 (nM)Rat brain tissue
R-Citalopram 280
CHIRAL SWITCH: FALLIMENTICHIRAL SWITCH: FALLIMENTI
FLUOXETINA
O
FLUOXETINA
F3C
NHCH3
*
♦ 1988 Fluoxetina racemica lanciata sul mercato da Eli Lilly (Prozac).
♦ 1996 Sepracor: brevetto per (S)-Fluoxetina(rivendicazione d’uso per l’emicrania)
♦ 1997 Sepracor: brevetto per (R)-Fluoxetina (per iltrattamento della depressione)
♦ 1998 Eli Lilly e Sepracor: accordo di licenza. Eli Lilly ottenne l’esclusiva per sviluppare e commercializzare(R)-Fluoxetina.
♦ Motivazioni a favore del chiral switch: R-fluoxetina ha una durata d’azione più breve e consente una maggiore flessibilità neltrattamento
♦ Sviluppo della (R)-Fluoxetina abbandonatodurante la fase II di sperimentazione clinica(anormalità nel ritmo cardiaco al dosaggio piùalto sperimentato).
♦ In questa decisione hanno pesato sicuramenteconsiderazioni economiche e il fattore tempo(imminente scadenza del brevetto per Prozac)
METABOLISMOMETABOLISMO
I due enantiomeri vengono metabolizzati allo stesso modo ma i metaboliti che si formano hanno caratteristiche farmacologiche diverse
O
(S)-FLUOXETINA
F3C
NHCH3
O
F3C
NHCH3
(R)-FLUOXETINA
CYP-450
CYP-450
O
(S)-NORFLUOXETINA
F3C
NH2
O
F3C
NH2
(R)-NORFLUOXETINA
Attività (inibizione reuptake 5-HT):R-Norfluoxetina < S-Norfluoxetina = S-Fluoxetina = R-Fluoxetina
Sintesi della (R)-Fluoxetina.HCl
CH3O
HN
H3C+
NO
CH3
HCHOHCl
NHO
CH3
H2/[Rh(COD)Cl]2(2S,4S)-MCCPM
CH3
HNHO
H2Pd/C
Cl
FF
F
1) NaH2) HCl
FF
F
OHN
CH3
.HCl
Sintesi della Amitriptilina
OO
PPA
ClMg-CH2-CH2-CH2 NCH3
CH3
HO
(CH3CO)2O
∆
CH N CH3CH3
CH2 CH2
CH2 N CH3CH3
CH2 CH2
HO
Sintesi della Imipramina
CH2Cl
NO2
+ClH2C
O2N
base
NO2 O2N
NH2 H2N
H2
Pd/C∆
-NH3N
H
Cl-CH2-CH2-CH2 NCH3
CH3
NaNH2 N
CH2-CH2-CH2-NCH3
CH3
Sintesi della Protriptilina
COCl O
OH Cl
CH2-CH2-CH2-NCH3
CH3CH2-CH2-CH2-N
H
CH3
AlCl3 NaBH4
HCl
Br-CN
ClMg-CH2-CH2-CH2 N CH3CH3
TIMERETICI(Anti-MAO)
Le Monoamminoossidasi (MAO) costituiscono un gruppo dienzimi disposti sul lato esterno della membrana mitocondrialeed hanno la funzione di inattivare le ammine biogene,Noradrenalina (NA), Dopamina (DA), Serotonina (5-HT), cheper l'azione di tali enzimi vengono convertite in aldeidi. Inparticolare le MAO-A biotrasformano la NA e la 5-HT e leMAO-B la DA.
I composti inibitori delle MAO causano un aumento dei livelliintracellulari delle ammine biogene producendo unastimolazione del S.N.C.Sono farmaci con impiego limitato a causa della loro tossicità evengono utilizzati solo quando la terapia con farmaci timoletticinon ha sortito effetti. E' da evitare la concomitante somministrazione di Timolettici eTimeretici.
Lo studio degli inibitori MAO è iniziato dall'osservazione chel'Iproniazide, farmaco antitubercolare, produceva nei pazientiun miglioramento dello stato psichico. L'Iproniazide venne poitolta dal commercio per la sua elevata tossicità.
N
CO NH NH CHCH3
CH3
Iproniazide
Derivati della Ia generazione: irreversibili, non selettivi
- Derivati dell'Idrazina (Nialamide, Isocarbossazide, Fenelzina, Feniprazina)
- Arilciclopropilammine (Tranilcipromina)
- Propinilbenzilammine (Pargilina)
COMPOSTI ANTI-MAO
Con questi derivati occorrono circa tre settimane per ripristinare le MAO.
N
CO NH NH CH2
CH2
CONH CH2
Nialamide
CH2
NH NHO
NO CH3
Isocarbossazide
CH2 CH2 NH NH2
Fenelzina
CH2 CH NH NH2
Feniprazina
CH3
S
NH2
S
TranilciprominaDerivato ciclico dell'Amfetaminatrans>cis (3volte); (-) = 1/10 (+)
CH2 N CH2
CH3
C CH
Pargilina
Derivati della IIa generazione: irreversibili, selettivi
Cl Cl
O CH2 CH2 CH2 N CH2 C CH
CH3
ClorgilinaInibitore MAO-A
CH N CH2 C CH
CH3
CH2
CH3
SelegilinaInibitore MAO-B
Derivati della IIIa generazione: reversibili, selettivi
Cl
C NH CH2 CH2 N O
O
MoclobemideInibitore MAO-A
H3CN
O
OH
O
Toloxantone (Humovyl)Inibitore MAO-A
INIBITORI MAO DI TERZA GENERAZIONE(selettivi per MAO-A e reversibili)
ONH
MeO
Br
BEFLOXATONE (MAOI-A)
NO
O
OCH3O
F3C
HO H
TOLOXATONE (MAOI-A) (Humoryl)
NO
O
OH
H3C
CIMOXATONE (MAOI-A)
O
NC
NO
O
OMe
N
Cl
O
H
N
O
BROFAROMINA (MAOI-A)MOCLOBEMIDE (MAOI-A)
NO
O
NHR1
R
MAOI irreversibili
Reazione catalizzata dalle Monoammino Ossidasi
N
N
N
NS
O
O
R
H NH
N
N
NS
O
O
R
H
H2O2 O2
RCH2-NH2 RCH2=NH2
RCH=O
H2O
Meccanismo:
RCH2NH2 RCH2NH2 RCHNH2 RCHNH2 RCH=NH2
FI FI FIHFI-H+
FIHFI
-H
RCH2 NH2
XX X
MAO-A
MAO-B
Meccanismo proposto di inibizione delle MAO-B daparte degli amminometil arilossazolidinoni
N O
O
NHR1
R2
Ar N O
O
NR1R2
Ar N O
O
N+°R1R2
Ar N O
O
° NR1R2
- H+FI FI°
Ar N O
O
NR1R2
X
Ar N O
O
N+R1R2
Enz
X°
Questi composti sono inibitori sia reversibili che irreversibili a secondadella natura dei gruppi R1 ed R2 (ammine primarie o secondarie).
I
FI è il cofattore flavina dell'enzima ed Enz è l'enzima.
A seconda se il passaggio I è realizzabile o no, l'inibizione è reversibile o irreversibile.
IX
HArOxaN
R2
R1
Enz
X
HArOxaN
R2
Enz
R1
ArOxa
N+
R2
R1
Enz
X°
Sintesi della Tranilcipromina
HC CH2
N2 CH COOC2H5+∆
COOC2H5COOC2H5
+ NH2-NH2
CONHNH2 CO-N3
HNO2
a
∆
b
N C O
H+
NH2
a) Formazione dell'anello ciclopropanico per addizione al doppiolegame del carbene generato per termolisi di un diazoalcano.b) Riarrangiamento di Curtius:
R C N
O
N N R N C O + N2∆
R NH COOH RNH2 CO2+
H+
ANALETTICI FENILETILAMMINICI
Appartengono ai composti con proprietàsimpaticomimetiche, alcuni dei quali mostrano uneffetto stimolante sul S.N.C. e trovano impiego comeanalettici.In particolare questi composti esercitano un forteeffetto stimolante sulla corteccia cerebrale e suicentri respiratori e vasomotori e possono essereimpiegati nel trattamento di obesità, narcolessia edisfunzioni cerebrali.
CH2 CH NH2
CH3
Amfetamina(Simpamina)
CH2 CH NHCH3
CH3
Metamfetamina
Amfetamina e Metamfetamina sono i composti piùpotenti. La Metamfetamina ha un'azione più rapidae di maggiore durata.L'eutomero di tutti questa serie di derivati hacomunemente configurazione S.
CH2 C NH2
CH3
CH3
CH2 CH N
CH3
CH3
CH2
Fentermina(Lipopill)
Benzfetamina(Inapetyl)
CF3
CH2 CH NH
CH3
Fenfluramina(Ponderal)
O
CH N
CH3
R
Fenmetrazina(Preludin)Fendimetrazina(Plegine)
R = H
R = CH3
CHHN
COOCH3
R
OHHNR
Metilfenidato(Ritalin)
Pipradolo(Meratran)
Relazioni struttura-attività:- La diminuzione della distanza tra Ar e N riduce l'attività analettica.- Nella serie morfolinica l'attività diminuisce con l'introduzione di sostituenti sull'Ar.- L'attività rimane simile sostituendo l'anello piperidinico con 3-tetraidroisochinolili, 3-tiomorfolili, 2-pirrolidili.
C2H5
- Il Metilfenidato e il Pipradolo vengono utilizzati nelle forme lievi di depressione.
- La Fenmetrazina e la Fendimetrazina sono usate come anoressigeni. Tolgono la sensazione dell'appetito senzaprodurre grandi modifiche sulle attività psichiche e suiprocessi metabolici a livello tissutale.
- La Fentermina , la Benzfetamina e la Fenfluramina sonpure anoressizzanti. Tolgono la sensazione dell'appetitosenza produrre effetti stimolanti e cardiocircolatori. Sono utilizzate nella cura dell'obesità di ogni tipo compresaquella diabetica e quella della menopausa.
CH
O
N
CH3C2H5
C2H5
Amfepramone(Linea-Valeas, Liposlim, Magrene,
Regenon, Tennate, Tennate Dospan)
- L'Amfepramone ha la capacità di distrarre l'individuo dal cibo e di incoraggiarlo a tollerare la dieta.
L'uso terapeutico di questi composti nelle curedimagranti non è scevro da pericoli in quanto non èstato possibile dissociare completamente l'azioneanti-appetito da quella stimolante centrale.
Cl
N
CH3
CH3
H3C
CH3
. HCl
. H2O
Sibutramina Cloridrato Monoidrato(Reductil, Meridia)
H3C
OO
O
HN H
O
H3C
CH3
O
CH3
Orlistat(Xenical)
Farmaci antiobesità
PSICODISLETTICI
La droga psicodislettica (psicotomimetici, allucinogeni,psichedelici..) è capace di provocare cambiamentiimportanti sul pensiero, sulla percezione, sull'umoredell'individuo senza provocare grandi perturbazionisul sistema nervoso autonomo.
I farmaci psicodislettici sono usati nella psicoterapiaospedaliera per il trattamento delle nevrosi ossessive,delle nevrosi isteriche o angosciose, nei casi diperversione sessuale e negli psicopatici asociali.
Si suddividono in:1- Fenetilammine2- Derivati indolici3- Cannabinoidi
1- FENETILAMMINE
H3CO
H3CO
OCH3
CH2 CH2 NH2
Mescalina
E' una sostanza prodotta da un cactus molto comune.
Native American ChurchUnità di misura: MU
HOOH
CH2CH2NH2
Neurotrasmettitore Dopamina
CH2CH NH2CH3
Amfetamina
N
HO
H
CH2CH2NH2CH2CH NH
CH3
CH3
Neurotrasmettitore Serotonina Ice Metamfetamina
CH3O
CH3OOCH3
CH2CH2NH2
Allucinogeno Mescalina
OO
CH2CH NH2CH3
Love drug
CH2
OO
CH NH2CH3
Chinoide
OO
CH2CH NHCH3
Ecstasy MDMA
CH3
OO
CH2CH NHCH3
Eve MDEA
C2H5
CF3
CH2CHCH3
NH C2H5
FenfluraminaAnalettico
F3C
O CH CH2CH2 NH CH3
Antidepressivo Fluoxetina
MDA
CH CHCH3
NH2
Cathina(Chata edulis)
d-norisoefedrina
OH
R
R1
R2
R3
R4
NH2
CH3
Sigla R R1 R2 R3 R4
TMA
TMA-2
TMA-5
PMA
3,4-DMA
DOM (STP)
DOB
DOET
H
OCH3
OCH3
H
H
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
H
OCH3
H
OCH3
H
H
H
OCH3
OCH3
H
OCH3
OCH3
CH3
Br
C2H5
OCH3
OCH3
H
H
H
OCH3
OCH3
OCH3
H
H
OCH3
H
H
H
H
H
2
20
10
6
1
80
400
100
Potenza (attività allucinogena) rispettoalla mescalina (MU)
O
O
R
R1
R2
NH2
CH3
MDA
MMDA-2
DMMDA-2
3
10
5
R R1 R2
H H H
H H OCH3
OCH3 OCH3 H
2- DERIVATI INDOLICI
Comprendono i derivati di: triptamina, iboga, armano, acido lisergico.
N
HO
H
CH2 CH2 NCH3
CH3
N
H
OHCH2 CH2 N
CH3
CH3
Butofenina Psilocina (31 MU)E' presente in
alcune leguminoseUSA
E' presente in alcunifunghi messicani
(Psilocybe mexicana)
N
N
HH
H3CO
C2H5
H
Ibogaina(Tabernanthe Iboga)
Congo
NH
NH3CO
CH3
Armina(Banisteria caapi)
NH
NH3CO
CH3
ArmalinaE' il prodotto principale
Sud America
LSD(1938, Sandoz)
Gli allucinogeni più potenti sono i derivati dell'acidolisergico. L'effetto allucinogeno si riscontra però solo nei derivati dell'acido d-lisergico.
N
NH
CH3
HN
OC2H5
C2H5
1
2
3
45
67
8
9
1011
12
1314
15
La dietilamide dell'acido lisergico (LSD) si ottiene dagli alcaloidi dell'ERGOT.Relazioni struttura-attività- I derivati con il doppio legame ridotto in 2,3 possiedono 1/8 dell'attività.- Il derivato con il doppio legame ridotto in 9,10 è inattivo.- I derivati con N-COCH3 sono molto attivi.
3- CANNABINOIDISono le droghe ottenute dalle piante di marijuana (Cannabis sativa).
OH3C
H3C
CH3
OH
(CH2)4 CH3
Cannabinolo
H3C
HO
OHC
H3CCH2
(CH2)4 CH3
Cannabidiolo
OH3C
H3C
CH3
OH
C5H11
∆9-Tetraidrocannabinolo
E' il prodotto attivo che riproduce gli effetti biologici della marijuana.
Relazioni struttura-attività
L'attività è legata alla presenza di un nucleo benzopiranico.
L'attività permane se l'OH fenolico è esterificato o sostituitocon NH2.
L'attività permane se sull'anello aromatico sono presenti gruppi ossidrilici o gruppi alchilici, mentre scompare con gruppi elettronattrattori (-COOH).
Il gruppo alchilico deve avere una lunghezza minima. La ramificazione aumenta l'attività.
I due metili geminali rappresentano la sostituzione ottimale per il pirano. Tale anello può essere sostituito con il suo isostero azotato. L'apertura comporta una diminuzione di attività.
L'insaturazione dell'anello aliciclico può essere in 8, 9 o 10.
L'attività è massima quando la giunzione tra gli anelli cicloesenico e benzopiranico è trans.
12
3
456
7
89
10