Endocrinologia del Pancreas

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    PANCREAS ENDOCRINOPANCREAS ENDOCRINO

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    ANATOMIA FISIOLOGICAANATOMIA FISIOLOGICA

    Compuesto por 2 grandes tipos deCompuesto por 2 grandes tipos detejidos:tejidos:

    1.- ainos: seretan jugo digesti!o a"1.- ainos: seretan jugo digesti!o a"duodenoduodeno

    2.- is"otes de Langer#ans: seretan2.- is"otes de Langer#ans: seretan

    insu"ina $ g"uagon a "a sangre.insu"ina $ g"uagon a "a sangre.

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    1-2 mi""ones de is"otes1-2 mi""ones de is"otes Organi%ados en torno a pe&ue'osOrgani%ados en torno a pe&ue'os

    api"ares.api"ares. Contienen tres tipos de e"u"as:Contienen tres tipos de e"u"as: A"(a: 2)* seretan g"uagonA"(a: 2)* seretan g"uagon +eta: ,* sereta insu"ina $ ami"asa+eta: ,* sereta insu"ina $ ami"asa e"ta: 1* sereta somatostatina.e"ta: 1* sereta somatostatina.

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    BIOSINTESISBIOSINTESIS

    El gen se localiza en el brazo corto delEl gen se localiza en el brazo corto del

    cromosoma 11 en humanoscromosoma 11 en humanos

    Se sintetiza en el ret!culo endo"l#smicoSe sintetiza en el ret!culo endo"l#smico

    rugosos de la c$lulas Brugosos de la c$lulas B

    Se trans"orta al a"arato de %olgi& donde seSe trans"orta al a"arato de %olgi& donde se

    almacenaalmacena

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    PREPRO'OR(ONAPREPRO'OR(ONA

    )a "re"roinsulina)a "re"roinsulina

    P$"tido se*al de +, aa& -ue se elimina al entrarP$"tido se*al de +, aa& -ue se elimina al entrar

    al REal RE

    Proinsulina. cadena A / B0 "$"tido conector&Proinsulina. cadena A / B0 "$"tido conector&

    se des"rende antes de secrecinse des"rende antes de secrecin

    Normal0 23 a 245 de lo -ue se libera esNormal0 23 a 245 de lo -ue se libera es

    insulinainsulina

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    Cuando se sereta insu"ina/ iru"a enCuando se sereta insu"ina/ iru"a en(orma no "igada.(orma no "igada.

    Semi!ida-, min.Semi!ida-, min. 0"iminaion 1 -1) min0"iminaion 1 -1) min La insu"ina &ue no se apro!e#a seLa insu"ina &ue no se apro!e#a se

    desompone en e" #igado por "adesompone en e" #igado por "ainsu"inasa.insu"inasa.

    medida en ri'on $ musu"o medida en ri'on $ musu"o

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    RECEPTOR DE )A INS6)INARECEPTOR DE )A INS6)INA

    Su"er7icie celularSu"er7icie celular

    Cl#sicas8 h!gado& m9sculo / te:ido adi"osoCl#sicas8 h!gado& m9sculo / te:ido adi"oso

    No cl#sicos8 eritrocitos& cerebro / gnadasNo cl#sicos8 eritrocitos& cerebro / gnadas

    ,33&333 P(,33&333 P(

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    ;OS;ORI)ACION DE )A;OS;ORI)ACION DE )A

    TIROSINATIROSINA

    El rece"tor es una tirosina "rotein-uinasaEl rece"tor es una tirosina "rotein-uinasa

    acti

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    0(etos de "a estimu"aion0(etos de "a estimu"aion

    insu"iniainsu"inia 1.- de "a permea3i"idad de "as e"u"as1.- de "a permea3i"idad de "as e"u"as

    organias a "a g"uosa 4musu"ares $organias a "a g"uosa 4musu"ares $

    adiposas5adiposas5 2.- permea3i"idad a 6/ (ostatos $ aa2.- permea3i"idad a 6/ (ostatos $ aa 7.- e(etos so3re e" meta3o"ismo7.- e(etos so3re e" meta3o"ismo

    en%imatio.en%imatio. 8.- en (ase tardia e(etos so3re "a8.- en (ase tardia e(etos so3re "a

    !e"oidad de traduion de" A9N!e"oidad de traduion de" A9N

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    ACCIONES CE)6)ARESACCIONES CE)6)ARES Acti

    )os sistemas de trans"orte)os sistemas de trans"orte EnzimasEnzimas

    6tilizacin / de"sito intracelular de glucosa& amino#cidos /6tilizacin / de"sito intracelular de glucosa& amino#cidos /

    #cidos grasos#cidos grasos

    Inhibe.Inhibe. Procesos catablicos como.Procesos catablicos como.

    Degradacin del glucgeno& l!"idos / "rote!nasDegradacin del glucgeno& l!"idos / "rote!nas

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    RE%6)ACION DE) TRANSPORTE DERE%6)ACION DE) TRANSPORTE DE

    %)6COSA%)6COSA

    Entra a la c$lula "or di7usin 7acilitadaEntra a la c$lula "or di7usin 7acilitada

    (ediante una 7amilia de trans"ortadores.(ediante una 7amilia de trans"ortadores. 4 son inde"endientes de Na?& son llamados %)6T4 son inde"endientes de Na?& son llamados %)6T

    184184 %)6T @8 (9sculo / te:ido adi"oso%)6T @8 (9sculo / te:ido adi"oso

    + son co"ortadores de Na?glucosa+ son co"ortadores de Na?glucosa1 / +. c$lulas del e"itelio intestinal / t9bulos1 / +. c$lulas del e"itelio intestinal / t9bulos

    renalesrenales

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    Aiones so3re e" musu"oAiones so3re e" musu"o

    Fa!oree e" meta3o"ismo eFa!oree e" meta3o"ismo einterna"i%aion musu"ar de "a g"uosa.interna"i%aion musu"ar de "a g"uosa.

    os meanismos:os meanismos: - en presenia de ejeriio de moderado- en presenia de ejeriio de moderado

    a intenso/ no re&uiere de insu"inaa intenso/ no re&uiere de insu"ina

    -a "as #oras siguientes de "a omida/-a "as #oras siguientes de "a omida/presenia de insu"inapresenia de insu"ina

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    Fa!oree e" deposito musu"ar deFa!oree e" deposito musu"ar deg"uogeno:g"uogeno:

    Cuando no #a$ ejeriio despues deCuando no #a$ ejeriio despues deomeromer

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    //a"maenamiento $a"maenamiento $

    uti"i%aion de g"uosa en e"uti"i%aion de g"uosa en e"#igado#igado Inati!a "a (os(ori"asa #epatia:Inati!a "a (os(ori"asa #epatia:desompone e" g"uogeno en g"uosadesompone e" g"uogeno en g"uosa

    aptaion de g"uosa por #epatoito aptaion de g"uosa por #epatoitopor aion de "a g"uoinasa----por aion de "a g"uoinasa----(os(ori"aion de "a g"uosa(os(ori"aion de "a g"uosa

    ati!idad de "a guogeno sintasa ati!idad de "a guogeno sintasa(a!oreiendo "a sintesis de g"uogeno(a!oreiendo "a sintesis de g"uogeno

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    La insu"ina propiia "a on!ersion de"La insu"ina propiia "a on!ersion de"eeso de g"uosa en aidos grasos eeeso de g"uosa en aidos grasos e

    in#i3e "a g"uoneogenesis #epatia.in#i3e "a g"uoneogenesis #epatia.

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    Li3eraion de g"uosa por e"Li3eraion de g"uosa por e"

    #igado entre omidas#igado entre omidas sereion de insu"inasereion de insu"ina Cesa "a sintesis de g"uogeno $ e!ita "aCesa "a sintesis de g"uogeno $ e!ita "a

    aptaion de g"uosa por e" #igado.aptaion de g"uosa por e" #igado. Ati!a "a (os(ori"asa--Ati!a "a (os(ori"asa--desomponedesompone

    g"uogeno en g"uosa-(os(ato .g"uogeno en g"uosa-(os(ato .

    Ati!a "a g"uosa (os(atasa "i3erando"oAti!a "a g"uosa (os(atasa "i3erando"ode" radia" (ostato para poder di(un;r ade" radia" (ostato para poder di(un;r a"a sangre."a sangre.

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    0(etos so3re "ipidos0(etos so3re "ipidos

    A#orra "ipidos a" reduir su uti"i%aionA#orra "ipidos a" reduir su uti"i%aionpor "os tejidos omo (uente depor "os tejidos omo (uente de

    energia.energia. Fa!oree "a sintesis de a grasos enFa!oree "a sintesis de a grasos en

    e" #igado por "a g"uosa eesi!a .e" #igado por "a g"uosa eesi!a .

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    Fatores &ue inrementanFatores &ue inrementan

    "os a grasos en #igado"os a grasos en #igado insu"ina----- trasporte de g"uosainsu"ina----- trasporte de g"uosa g"uogeno ) a ,*----- in#i3e sug"uogeno ) a ,*----- in#i3e su

    sintesis.sintesis. G"uosa adiiona" disponi3"e paraG"uosa adiiona" disponi3"e para

    sintesis grasa.sintesis grasa.

    Se desompone a piru!atoSe desompone a piru!ato!ia!iag"uo"itiag"uo"itia

    Aeti" CoA: sustrato de A grasos.Aeti" CoA: sustrato de A grasos.

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    Ati!a i"o de" a itrio.Ati!a i"o de" a itrio. iones itrato e isoitrato iones itrato e isoitrato

    Ati!an "a aeti" CoA ar3oi"asaAti!an "a aeti" CoA ar3oi"asaA CoAA CoA Ma"oni" CoAMa"oni" CoA A/ grasosA/ grasos trig"ieridostrig"ieridos"ipoproteinas"ipoproteinas

    Insu"ina ati!a "a "ipoproteina "ipasaInsu"ina ati!a "a "ipoproteina "ipasa esdo3"a trig"ieridos para su a3sorion enesdo3"a trig"ieridos para su a3sorion en

    tejido adipostejido adipos

    Fatores &ue inrementanFatores &ue inrementan

    "os a grasos en #igado"os a grasos en #igado

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    A"maenamiento de grasaA"maenamiento de grasa

    en e". adiposasen e". adiposas Insu"ina in#i3e "a aion de "a "ipasaInsu"ina in#i3e "a aion de "a "ipasa

    sensi3"e a esta #ormona:sensi3"e a esta #ormona:

    In#i3e "a #idro"isis de trig"ieridos enIn#i3e "a #idro"isis de trig"ieridos entejido adiposo e!itando su "i3eraiontejido adiposo e!itando su "i3eraiona "a sangre.a "a sangre.

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    0F0CTO 0 INS

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    E;ECTOS IN(EDIATOS OE;ECTOS IN(EDIATOS O

    RAPIDOSRAPIDOS

    Se "roducen en segundos o minutosSe "roducen en segundos o minutos

    Actiglucosa / de iones =?>

    )a modi7icacin co

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    E;ECTOS INTER(EDIOSE;ECTOS INTER(EDIOS

    Se "roducen en , a horasSe "roducen en , a horas

    Regulacin de la e"resin gen$tica / s!ntesisRegulacin de la e"resin gen$tica / s!ntesis

    de "rote!nasde "rote!nas

    Induccin de ornitina decarboilasa / tirosinaInduccin de ornitina decarboilasa / tirosina

    aminotrans7erasaaminotrans7erasa

    Inhibe la 7os7orilasa / las enzimasInhibe la 7os7orilasa / las enzimas

    gluconeog$nicasgluconeog$nicas

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    E;ECTOS TARDIOSE;ECTOS TARDIOS

    (uchas horas o

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    (ETABO)IS(O(ETABO)IS(O

    ida media alrededor de F minutosida media alrededor de F minutos

    Se une a rece"tores es"ec!7icos / una "arte seSe une a rece"tores es"ec!7icos / una "arte se

    interiorizainterioriza Se destru/e "or accin de las "roteasas en losSe destru/e "or accin de las "roteasas en los

    endosomas 7ormados "or endocitosisendosomas 7ormados "or endocitosis

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    InretinasInretinas

    Las #ormonas inretinas (ueronLas #ormonas inretinas (ueronidenti;adas en "a deada de "os 7>s.identi;adas en "a deada de "os 7>s.

    Se produen en e" trato GI $ seSe produen en e" trato GI $ se"i3eran uando "os nutrientes ingresan"i3eran uando "os nutrientes ingresana" intestino.a" intestino.

    Tras su "i3eraion/ estimu"an "aTras su "i3eraion/ estimu"an "asereion de insu"ina.sereion de insu"ina.

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    2 #ormonas inretinas mas importantes:2 #ormonas inretinas mas importantes:

    =o"ipeptido in#i3idor gastrio 4GI=-=o"ipeptido in#i3idor gastrio 4GI=-po"ipeptido insu"inotropio dependientepo"ipeptido insu"inotropio dependientede g"uosa5de g"uosa5

    0" peptido 1 simi"ar a" g"uagon 4GL=-150" peptido 1 simi"ar a" g"uagon 4GL=-15

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    =erteneen a una super (ami"ia de=erteneen a una super (ami"ia depeptidos g"uagon 4simi"ar seueniapeptidos g"uagon 4simi"ar seuenia

    de aa5.de aa5.

    GI=- 82 aa &ue se di!ide de suGI=- 82 aa &ue se di!ide de su

    preursor =roGI=preursor =roGI=

    GL=-1 se di!ide de" preursorGL=-1 se di!ide de" preursor

    prog"uagon e in"u$e peptidos de 7prog"uagon e in"u$e peptidos de 7$ 71 aa.$ 71 aa.

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    La sereion se rea"i%a en e" trato GILa sereion se rea"i%a en e" trato GI

    Las e" 6 de" $e$uno $ duodeno proima" sonLas e" 6 de" $e$uno $ duodeno proima" son"as enargadas de segregar GI=."as enargadas de segregar GI=. Las e". L de" i"eon $ o"on son "as &ueLas e". L de" i"eon $ o"on son "as &ue

    segregan GL=-1segregan GL=-1

    0" onsumo de nutrientes en espeia"0" onsumo de nutrientes en espeia"ar3o#idratos $ "ipidos prinipa"esar3o#idratos $ "ipidos prinipa"esestimu"adores de su "i3eraionestimu"adores de su "i3eraion

    Se unen a reeptores espei;os $ sonSe unen a reeptores espei;os $ sonrapidamente meta3o"i%ados por "a en%imarapidamente meta3o"i%ados por "a en%imadipeptidi" peptidasa-I? 4==-I?5dipeptidi" peptidasa-I? 4==-I?5

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    La #ormona inretina predominante es e"La #ormona inretina predominante es e"peptido 1 simi"ar a" g"uagon 4GL=-15:peptido 1 simi"ar a" g"uagon 4GL=-15:

    estimu"a "a sereion de insu"inaestimu"a "a sereion de insu"ina 0stimu"a "a pro"i(eraion de e". +0stimu"a "a pro"i(eraion de e". +

    Suprime "a "i3eraion de g"uagonSuprime "a "i3eraion de g"uagon 0n"entee e" !aiamiento gastrio0n"entee e" !aiamiento gastrio Mejora sensi3i"idad a "a insu"inaMejora sensi3i"idad a "a insu"ina

    9eduen e" onsumo de a"imentos9eduen e" onsumo de a"imentos

    Genera reduion de "os ni!e"es de g"uosaGenera reduion de "os ni!e"es de g"uosa

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    0(etos de GL=-1 en0(etos de GL=-1 en

    panreaspanreas 0n "as e"u"as 3eta:0n "as e"u"as 3eta: sereion de insu"ina por "as e" + sereion de insu"ina por "as e" +

    dependiente de g"uosa.dependiente de g"uosa. pro"i(eraionpro"i(eraion

    neogenesis neogenesis

    #ipertro;a #ipertro;a

    apotosis apotosis0(eto ronio: GL

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    de "a sereion de somatostatina de "a sereion de somatostatinae" de"tae" de"ta

    de "a sereion de g"uagon por "as de "a sereion de g"uagon por "ase" a"(a.e" a"(a.

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    G"uagonG"uagon =o"ipeptido=o"ipeptido 78@) =M78@) =M 2 aa2 aa

    Seretada por e"u"as a"(aSeretada por e"u"as a"(a g"uemia g"uemia 0(eto antagonio a "a insu"ina0(eto antagonio a "a insu"ina Eleva las concentraciones sanguineas deEleva las concentraciones sanguineas de

    glucosaglucosa Hormona hiperglucemianteHormona hiperglucemiante

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    0(etos de" g"uagon0(etos de" g"uagon

    1.- esomposiion de" g"uogeno1.- esomposiion de" g"uogeno#epatio 4g"uogeno"isis5:#epatio 4g"uogeno"isis5:

    -ati!a "a adeni" i"asa de" #epatoito-ati!a "a adeni" i"asa de" #epatoito -determina "a sintesis AM=-determina "a sintesis AM= -ati!a "a proteina regu"adora de "a-ati!a "a proteina regu"adora de "a

    proteina inasaproteina inasa -a su !e%/ estimu"a "a proteina inasa-a su !e%/ estimu"a "a proteina inasa

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    Ati!a "a (os(ori"asa 3-inasa $ "aAti!a "a (os(ori"asa 3-inasa $ "atrans(orma en a-inasatrans(orma en a-inasa

    Bue estimu"a "a desomposiion de"Bue estimu"a "a desomposiion de"g"uogeno en g"uosa 1 (os(atog"uogeno en g"uosa 1 (os(ato

    =or medio de "a g"uosa (os(atasa=or medio de "a g"uosa (os(atasa

    des(os(ori"a "a g"uosades(os(ori"a "a g"uosa epatoito "i3era "a g"uosa a "aepatoito "i3era "a g"uosa a "a

    sangre.sangre.

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    2.- aumenta "a g"uoneogenesis:2.- aumenta "a g"uoneogenesis:

    0stimu"a "a !e"oidad de a3sorion0stimu"a "a !e"oidad de a3sorionde aa por #epatoitode aa por #epatoito

    Ati!aion de en%imas.Ati!aion de en%imas. =roduion de g"uosa=roduion de g"uosa

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    7.- ati!aion de "a "ipasa de "as7.- ati!aion de "a "ipasa de "ase"u"as adiposas:e"u"as adiposas:

    Aumenta disponi3i"idad de a grasosAumenta disponi3i"idad de a grasosomo (uente de energia.omo (uente de energia.

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    9egu"aion de "a sereion9egu"aion de "a sereion

    de" g"uagonde" g"uagonIn#i3idoresIn#i3idores La #iperg"uemiaLa #iperg"uemia

    0stimu"adores:0stimu"adores: ipog"iemiaipog"iemia

    Inremento de "os aminoaidos en "aInremento de "os aminoaidos en "asangresangre

    ejeriioejeriio

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    SomatostatinaSomatostatina =o"ipeptido=o"ipeptido 18 aa18 aa 7 min de so3re!ida en p"asma7 min de so3re!ida en p"asma =roduido por "as e"u"as de"ta de "os=roduido por "as e"u"as de"ta de "os

    is"otes de "anger#ansis"otes de "anger#ans

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    SereionSereion

    0stimu"ada por:0stimu"ada por: aumento de g"uemiaaumento de g"uemia aa aa a. Grasos a. Grasos #ormonas gastrointestina"es de "a #ormonas gastrointestina"es de "a

    parte superior de" trato digesti!oparte superior de" trato digesti!o

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    0(etos0(etos

    Atua so3re "os is"otes reduiendo "aAtua so3re "os is"otes reduiendo "asereion de insu"ina $ g"uagonsereion de insu"ina $ g"uagon

    9edue "a moti"idad de" estomago/9edue "a moti"idad de" estomago/duodeno $ !esiu"a 3i"iar.duodeno $ !esiu"a 3i"iar.

    disminu$e "a sereion omo "adisminu$e "a sereion omo "a

    a3sorion de" tu3o digesti!oa3sorion de" tu3o digesti!o

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    La (union onsiste en amp"iar e"La (union onsiste en amp"iar e"periodo durante e" ua" se asimi"anperiodo durante e" ua" se asimi"an

    "os nutrientes en "a sangre"os nutrientes en "a sangre La depresion de insu"ina $ g"uagonLa depresion de insu"ina $ g"uagon

    redue "a uti"i%aion de nutrientesredue "a uti"i%aion de nutrientes

    a3sor3idosa3sor3idos

  • 7/25/2019 Endocrinologia del Pancreas

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    =o"ipeptido panreatio=o"ipeptido panreatio

    =Dptido de 7, aminoEidos=Dptido de 7, aminoEidos sinteti%ado en "as D"u"as == de "ossinteti%ado en "as D"u"as == de "os

    is"otes de Langer#ans/is"otes de Langer#ans/ estimu"ada por "a ingesta proteia $estimu"ada por "a ingesta proteia $

    "a distensin gEstria."a distensin gEstria.

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    0(etos0(etos inrementa "a entrada de a"imento $ e"inrementa "a entrada de a"imento $ e"

    !aiamiento gEstrio.!aiamiento gEstrio.

    AdemEs de estas (uniones e" == #a sidoAdemEs de estas (uniones e" == #a sidodesrito omo un po"ipDptido on grandesrito omo un po"ipDptido on granimportania en in#i3ir "a sereinimportania en in#i3ir "a sereineorina de" pEnreas/ modu"ar "aeorina de" pEnreas/ modu"ar "a

    serein Eida intestina" $ "a a$udar en "aserein Eida intestina" $ "a a$udar en "amoti"idad gastrointestina".moti"idad gastrointestina".

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    0" == peri(Drio/ ata tam3iDn0" == peri(Drio/ ata tam3iDninrementando "a epresininrementando "a epresin

    #ipota"Emia de" pDptido $/ esto#ipota"Emia de" pDptido $/ estoon""e!a a un aumento en:on""e!a a un aumento en:

    onsumo de oigenoonsumo de oigeno

    estimu"ain de" sistema ner!iosoestimu"ain de" sistema ner!iososimpEtio/ inrementando entones e"simpEtio/ inrementando entones e"gasto energDtiogasto energDtio