Caso Clinico

Donna, 22 anni, studentessa, nubile.

Gastroenterite febbrile 1 mese fa al ritorno dalla Tunisia risolta, persiste astenia, e comparsa di subittero nell’ ultima settimana.

Esame obiettivo negativo, salvo conferma subittero.

Esami:

ALT: 1820 UI/L (VN < 40)AST: 980 UI/L (VN < 40)GGT: 120 UI/L (VN < 50)Fosfatasi alcalina : 130 UI/L (VN < 115)

Emocromo + piastrine: normali

Bilirubina totale: 3.5 mg/dLBiluribina diretta: 1.5 mg/dL

Caso Clinico

Obiettivi Clinici:

1. Stabilire Diagnosi

2. Stabilire la possibile Evoluzione e le possibili Complicanze

3. Stabilire eventuale Terapia e Profilassi se necessario

EPATITE ACUTADefinizione

Danno infiammatorio – necrotico del parenchima epatico

-Acuta si risolve in 6-12 mesi

-Itterica si associa ad ittero

-Anitterica non si associa ad ittero

-Fulminante si associa a insufficienza epatica severa

-Colestatica si associa a segni di colestasi intraepatica

-Protratta persiste oltre i 2-4 mesi ma si risolve

-Cronica persiste oltre 6 -12 mesi dall’ esordio

EPATITE ACUTA

Evoluzione clinica

Periodo prodromico(Durata variabile di 2-15 gg)

Sindrome simil-influenzale (malessere generale, astenia, nausea, vomito, febbre, atromialgie, tosse,

diarrea, cefalea)

Rash maculo-papularepruriginoso (sindr. Crosti-Gianotti da immunocomplessi)

EPATITE ACUTA

Evoluzione clinica

Periodo Itterico(Durata variabile di 2-4 settimane)

- Ittero cutaneo-mucoso-sclerale (>> bilirubina mista), urine ipercromiche (>> urobilinogeno), feci ipocoliche (<< stercobilinogeno)

- Attenuazione dei sintomi prodromici

- Epatomegalia e splenomegalia (20%)

- >> ALT AST, < PT, < albuminemia

Cause di Epatite Acuta in Italia 2000-2001

HAV

HCV

HBV

Altro

EPATITE ACUTA

Virus Epatitici Maggiori

( )

EPATITE ACUTA

Agenti Infettivi Epatototropi

EPATITE ACUTA

Altri Agenti Epatotropi

EPATITE ACUTA

EPATITE FULMINANTE

INSUFFICIENZA EPATICA ACUTA (ALF)

Può essere causata da tutti gli agenti eziologici (virali e non virali)

HBV, HAV, Paracetamolo, Autoimmune, Nimesulide, Amanita phalloides, HEV, criptogenetica.

Dovuta alla necrosi estesa del fegato.

SINTOMI:

-Ittero-Segni cutanei di alterata coagulazione (ecchimosi)-Foetor Hepaticus

- Manifestazioni neurologiche (alterazioni del comportamento, agitazione, convulsioni fino al coma con rigidità da decerebrazione)

- Alterazioni circolatorie (ipotensione, aritmie, arresto respiratorio)

EPATITE FULMINANTE

INSUFFICIENZA EPATICA ACUTA (ALF)

Incubazione : variabile da 1 ora ad alcune settimane

Fase itterica: Ittero, Ipertransaminasemia,

Aggravamento: Encefalopatia, Iperriflessia, Flapping tremor, Iperpnea, Sonnolenza, Coma,

Instabilita’ emodinamica, Insufficienza respiratoria . (Sepsi, Edema cerebrale)

Laboratorio: >> Bilirubina , >> ALT, >> PT, (<< Fattore V e fibrinogeno)

>> Ammonio >> Acidosi metabolica.

Terapia: - N-acetil-cisteina (10g/die IV) entro 24 ore- Supporto per MOF- Anti edema cerebrale - OLT in urgenza

EPATITE FULMINANTECriteri del King's College Hospital per OLT in epatite

acuta severa.Tossicita’ da paracetamolo

pH < 7.3 o Tempo di Protrombina > 100 secondi eCreatinina > 3.4 mg/dL e encefalopatia di grado III o IV

Altre cause

Tempo di protrombina > 100 secondi o tre delle seguenti:

Eta’ < 10 o > 40 anniEpatite C o EEpatite da AlotanoEpatite da Farmaci

Durata dell’ ittero prima dell’ encefalopatia > 7 giorniTempo di protrombina > 50 secondiBilirubina > 17.6 mg/dL

HAV

-Heparnavirus

-Virione sferico di 27 nm con capside. 4 polipeptidi e ss RNA di 7500 basi

-RNA polimerasi specifica

-Unico antigene HA-Ag, un sierotipo, 4 genotipi

-Danno citopatico diretto e immunomediato

HAV

HAV• Serbatoio Uomo

• Trasmissione Feco-orale

• Trasmissibilita’ due settimane prima e unadopo i sintomi

• Periodo di incubazione: Media 30 giorni (15-50 gg)

• Ittero per <6 aa <10%gruppo di età: 6-14 aa 40%-50%

>14 aa 70%-80% • Complicanze: Epatite fulminante (<0,1%)

Colestasi

• Sequele: Non cronicizza

HAV Feci

Sintomi

ALT

anti-HAV IgM

anti-HAV totali

Mesi dopo l’esposizione

Tit

olo

0 1 2 3 4 5 6 12 24

Infezione da HAV: andamento sierologico

Protettive

Diagnostiche

•Denuncia: obbligatoria

•Diagnosi: ricerca anti-HAV IgM (contagio recente!)

•Isolamento: - Contumacia 15 giorni dalla diagnosi - Non oltre 10 gg dalla comparsa

dell’ittero

- Nessuna restrizione per i conviventi e per i contatti

Epatite HAV

Incidenza Acuta: 3 casi su 100.000 ab. / anno

Prevalenza Cronica: < 2%

Periodo di Incubazione: Medio 60 gg (45-180 gg)

Mortalita’ acuta: 0.5%-1%

Cronicizzazione: - <5 aa, 30%-90%- >5 aa, 2%-10%

HBV

- Hepadna virus, DNA doppia elica - Citopatico immunomediato- Codifica per vari Ag: HBsAg, HBc/eAg, HBxAg, DNAp- Stimola Ab: anti-HBc Igm/IgG, Anti HbeAg, anti HBsAg*

Prevalenza di HBsAg nei paesi di origine

> 8% - Alta

2-7% - Intermedia

<2% - Bassa

3.398.598 immigranti in Italia da paesi non EU

876.295 HBsAg+ 8 - 15%: 70.103 – 131.444

2.506.789 HBsAg+ 2-7%: 50.136-175.475

HBsAg + prevalenza 3.3-6.9%

Caritas Migrantes 31/12/2006 . Elaborazioni su dati del Ministero dell’InternoWHO: Department of Communicable Diseases Surveillance and response 2002; CSR/LYO/2002.2 Hepatitis B

Prevalenza Globale dell’ HBV

Epidemiologia HBV in Italia

Incidenza HBV in Italia

EPATITE ACUTA-HBV

Epatite acuta HBV con guarigione

Diagnostiche

Protettive

•HBsAg: positivo

•HBeAg: positivo

•HBV-DNA: positivo

•anti-HBcAg IgM positivo (contagio recente!)

Epatite Acuta HBV

DIAGNOSI

Risoluzione:HBsAg –

anti-HBsAg+

Infezione Cronica

HBsAg +

Storia naturale della Infezione da HBV

Portatore Inattivo

HBsAg +

Epatite Cronica

HBsAg +

Portatore Immunotollerante

HBsAg +

Infezione acuta

HBsAg +

< 6 mesi

> 6 mesi

98% Adulti20-30% bambini< 5 anni10% Materno-fetale e perinatale

Resolution:HBsAg –anti-HBsAg+

98% Adults20-30% Children < 5 years10% Materno-fetal and perinatal

Outcome of acute infection: resolution

Acute infectionHBsAg +

Possible lifelong cccDNA intrahepatic persistance

Risk of reactivation (?)

Protective immunity

Raimondo G. J Hepatol 2008

Infezione HBV occulta: il rischio

Riattivazione HBV a seguito di immunosoppressione

Potenziale trasmissione per via ematica se HBV DNA positivo

Riattivazione HBV in trapianto da donatore OBI positivo

Pazienti HBsAg negativi con presenza di HBV DNA nel fegato e con HBV DNA sierico rilevabile o non rilevabile

Composizione Ricombinante HBsAg

Efficacia 95% (Range, 80%-100%)

Durata dell’immunità

>13 anni

Scheda 3 Dosi

Booster dose non raccomandata di routine

Vaccino contro l’HBV

Incidenza Acuta: 1 caso su 100.000 ab./anno

Prevalenza Cronica: 0.6-1.4%

Incubazione: Media 6 sett. (2-26 sett.)

Sintomi (Ittero): 10%

Mortalita’ acuta: rara

Epatite cronica: 60-85%

Cirrosi: 4-45% (?)

Incidenza Acuta: 1 caso su 100.000 ab./anno

Prevalenza Cronica: 0.6-1.4%

Incubazione: Media 6 sett. (2-26 sett.)

Sintomi (Ittero): 10%

Mortalita’ acuta: rara

Epatite cronica: 60-85%

Cirrosi: 4-45% (?)

HCV-RNA

Envelope

Envelopeglycoproteins

Core

- Famiglia Flaviviridae (Hepacivirus)

- Singolo filamento positivo RNA (9.6 kb)

- Poliproteina 3000 - amino acidi

- Elevata frequenza di mutazioni spontanee

eterogeneità genetica Quasi-specie

- Produzione giornaliera: 10 trilioni (1012)

HCV

Prevalenza HCV 170-200 milioni di portatori nel mondo

<1 %<1 %1–2.4 %1–2.4 %2.5–4.9 %2.5–4.9 %

5–10 %5–10 %> 10 %> 10 %

No data availableNo data available

Genotipi HCV in Pazienti Italiani

Genotipo 1b

55%

Genotipo 2

29%

Genotipo 1a

7%

Genotipo 3

9%

Storia naturale della infezione da HCV

Sesso femminile, eta’ al momento dell’ infezione < 40 anni

Razza nera, alcol, coinfezione HBV/HIV, > BMI, Steatosi

Fegato Normale

Infezione acuta

Infezione cronica(40-80%)

Epatitecronica(60-70%)

Cirrosi(20%)

Epatocarcinoma(1-4%/anno)

Evoluzione lenta

Evoluzione rapida

Lauer GM et al. NEJM 2001

ALT normali(30-40%) ?

Risoluzione spontanea 15-45%

Epatite Acuta HCV con guarigione

• Anti-HCV (Elisa) : Contatto in atto o pregresso con HCV

• HCV-RNA quantitativo: Infezione con carica viraleRisposta alla

terapia

• HCV Genotipo (1,2,3,4 ..): Risposta alla terapia

• In caso di ALT persistentemente normali e biopsia epatica negativa: portatore di HCV con ALT Normali.

• Anti-HCV pos e HCV-RNA neg >> risoluzione

EPATITE HCV - DIAGNOSI

Non esistono markers di infezione recente che consentano una diagnosi sicura di infezione acuta da HCV.

Solo la dimostrazione di pregressa negativita’ bioumorale di anti-HCV puo’ dare la certezza di infezione acuta recente (implicazioni medico legali!)

EPATITE HCV - DIAGNOSI

EPATITE HDV

EPATITE HDV

Prevalenza HDV tra portatori HBsAg

Coinfezione HDV

Sovrinfezione HDV

HEV

Periodo di incubazione: media 40 giorni

Range 15-60 gg.

Mortalità:: Globale 1%-3%Donne gravide 15%-25%

Severità di malattia: Aumentata con l’età

Cronicizzazione: Possibile / No

RNA non capsulato 7.2 kb. Unico del genere Hepevirus

Epidemie associate ad acqua contaminata con residui fecali

Molti casi sporadici in viaggiatori provenienti da aree endemiche

Alta prevalenza di alcuni genotipi in suini!!! (zoonosi)

HEV

HDV e HEV

Diagnosi

HDV

HBsAg : pos

HBeAg: neg

Anti HDV IgM/IgG: pos

Anti-HBeAg: pos

(HDV RNA pos)

HEV

Anti HEV IgM: pos

Anti-HEV IgG: pos

EPATITE CRONICA

Definizione

Entità clinico-patologica che può essere determinata da varie cause che hanno come conseguenza un danno epatico caratterizzato da:

• necrosi epatocellulare

• infiammazione

• fibrosi variamente rappresentate

Durata > 6-12 mesi

EPATITI CRONICHE

VIRUS B, C, D

AUTOIMMUNITA’

EMOCROMATOSIM. di WILSON

Def. α1-antitripsina

FARMACI ALCOL

Steatoepatite non alcolica

EPATITE CRONICA

18% Miste Alcol-HCV-HBV

9% HBV

62% HCV

4% Altre

12% Alcol

6210 casi osservati nel 2001

Stroffolini T. et al. Dig Liver Dis 2004Stroffolini T. et al. Dig Liver Dis 2004Stroffolini T. et al. Dig Liver Dis 2004Stroffolini T. et al. Dig Liver Dis 2004

EPATITE CRONICA

Storia naturale della infezione da HCV

Sesso femminile, eta’ al momento dell’ infezione < 40 anni

Razza nera, alcol, coinfezione HBV/HIV, > BMI, Steatosi

Fegato Normale

Infezione acuta

Infezione cronica(40-80%)

Epatitecronica(60-70%)

Cirrosi(20%)

Epatocarcinoma(1-4%/anno)

Evoluzione lenta

Evoluzione rapida

Lauer GM et al. NEJM 2001

ALT normali(30-40%) ?

Risoluzione spontanea 15-45%

Cronicizzazione HCV

Probabilita’ di progressione della fibrosi secondo l’ eta’ al momento dell’ infezione

0 10 20 30 400.00

0.25

0.50

0.75

1.00 > 50

41 - 50

31 - 40

21 - 30

< 21

Durata dell’ infezione (anni)

Pro

babili

ty

Infezione HCV : Manifestazioni extraepatiche

Ematologiche• Crioglobulinemia mista• Anemia aplastica• Trombocitopenia• Linfoma non-Hodgkin cellule B

Dermatologiche• Porfiria cutanea tarda• Lichen planus• Vasculite cutanea necrotizzante

Renali• Glomerulonefrite• Sindrome nefrosica

Endocrine• Anticorpi Anti-tiroidei• Diabete mellito

Salivary• Sialadenite

Oculari• Ulcere Corneali• Uveiti

Vascolari• Vasculite Necrotizzante• Poliarterite nodosa

Neuromusculari• Astenia/mialgia• Neuropatie Periferiche• Artriti/artralgie

Fenomeni Autoimmuni

•Sindrome CREST

10

0

80

60

40

20

0

% p

azi

en

ti

Terapia HCVRISPOSTA VIROLOGICA SOSTENUTA

Tutti i genotipi

5442

82

Genotipo 1

Genotipi 2 / 3

PEG-IFN -2b/RBV 1.5 µg/kg + 800 mg

Interferone pegilato con Ribavirina

Genotipo 1 / alta carica virale

30

Chronic infectionHBsAg+

1% Adults20-30% Children 90% Materno-fetal and perinatal

Outcome of acute HBV infection: chronic infection

Acute infectionHBsAg +

HBeAg + Strains

Phases of chronic HBV infection

Hadzijannis SJ. Liv Int 2011

PROGRESSIONE AD INFEZIONE CRONICA DA HBVSIEROLOGIA TIPICA (WILD-TYPE)

Settimane

Tit

olo

IgM anti-HBc

Totali anti-HBc

HBsAg

Acuta(6 mesi)

HBeAg

Cronica(anni)

anti-HBe

0 4 8 12

20 28 36

Anni

HBV-DNA

Storia naturale della Epatite Cronica HBeAg positiva

Sieroconversione HBeAg/anti-HBe con immunocontrollo

8-10% anno

Fattovich G et al, J Hepatol 2003

50% 5 anni

70% 10 anni

Progressione a cirrosi

Fattori di favorenti la sieroconversione:

Eta’ di infezione, Sesso Femminile, Flares di attivita’ istologica, >> ALT, incremento e brusco calo della viremia.

2-5% anno

8-20% 5 anni

PROGRESSIONE AD INFEZIONE CRONICA DA HBVSIEROLOGIA ATIPICA (MUTANTI PRE-CORE)

Settimane

Tit

olo

IgM anti-HBc

Totali anti-HBc

HBsAg

Acuta(6 mesi)HBeAg

Cronica(anni)anti-HBe

0 4 8 12

20 28 36 52

Anni

HBV-DNA

Storia naturale della Epatite Cronica anti - HBe positiva (mutanti precore)

Stabilita’ 38.1%

49.2%Cirrosi

Aumento Infiammazione12.7 %

Follow-up 6 anni (21 Mo-12 anni)

Biopsia

63 PazientiECA

Brunetto M et al, J Hepatol 2002

• HBsAg Infezione in atto

• HBV-DNA RT-PCR Replicazione in atto

• (HBeAg) Replicazione in atto

• Anti-HBcAg IgM Infezione in atto recente

• Anti-HBsAg Immunita’protettiva

EPATITE B DIAGNOSI - MARKERS VIRALI

Il trattamento dell’ Epatite HBV

The «True» inactive HBsAg Carrier

- HBeAg negative

- Anti-HBe positive

- Persistently normal ALT and AST levels (for 1 year, monthly)

- Persistently serum HBV-DNA < 2000 IU/ml (for 1 year, monthly)

- Whenever available, liver histology with low grade inflammation

Villa et al. Dig Liver Dis 2011

Cirrhosis

< 0.1%

1%

True Inactive

Asymptomatic carrier

Chronic hepatitis

Cirrhosis

2-9%

-

Incidence % year (Europe)

HCC Liver death

0.02% 0.03%

0.04 0.09

0.3 0.0

2.2 3.3

Villa et al. Dig Liver Dis 2011

The «True» inactive HBsAg Carrier

Epatite Autoimmune

Incidenza: 10-17 /100.000Prevalenza: 50-200/1.000.000Eta’: Tutte le eta’ Rapporto M/F: 1:4

Definizione

Epatite con decorso cronico caratterizzata dalla presenza di intensi segni di necro-infiammazione epatica, ipergammaglobulinemia, ed autoanticorpi ad alto titolo.

Ezio-patogenesiPatogenesi autoimmuneFattori precipitanti: Farmaci: metildopa, minociclina, IFN e .

Infezioni virali: HAV, HEV, CMV.

Epatite Autoimmune

Epatite Autoimmune

PATTERN OMOGENEO PATTERN PUNTEGGIATO

                 MULTIPLE NUCLEAR

DOTS

ANA

p-ANCA

                                                  

SMA LKM

Simplified diagnostic criteria for AIH

Epatite Autoimmune

Storia Naturale e Prognosi

Esordio acuto: Frequente (40%)Rara Fulminante (entro 8 settimane)

Esordio asintomatico cronico: (60%)

Cirrosi alla presentazione (30%)

Forme non trattate: 40% di mortalita’ entro 6 mesi40% evoluzione cirrotica50% Varici esofagee in due anni

Terapia

- Corticosteroidi +/- Azatioprina (75-90% risposta)- Trapianto

weeks Pred mg/day

Az mg/day

Pred mg/day

1 30 50 60

1 20 50 40

2 15 50 30

maintenance 10 50 20

COMBINATION PREDNISONE

Schema di trattamento della Mayo Clinic

Epatite Autoimmune

Johnson NEJM 333: 958, 1995

83% remission at 10 years

Probabilità cumulativa di remissione

Epatite Autoimmune

Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)

Accumulo di gocce lipidiche di grosse dimensioni all’ interno degli epatociti in persone che non assumono rilevanti quantita’ di bevande alcoliche (< 20 gr/die donne, < 40 gr /die uomini).

Steatosi Non Alcolica

Steatosi associata ad infiammazione lobulare, corpi di Mallory, fibrosi perisinusoidale, degenerazione balloniforme in persone che non assumono rilevanti quantita’ di bevande alcoliche (< 20 gr/die donne, < 40 gr /die uomini).

Steato Epatite Non Alcolica (NASH)

Prevalenza: 10-15% Normali70-80% degli obesi (BMI > 30)

Eta’: Tutte, con picco a 40 anniRapporto M/F: 1:1

Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD/NASH)

Disordini metabolici acquisiti

- Obesità

- Diabete mellito

- Dislipidemie

- Sindrome metabolica

Farmaci

- Corticosteroidi

- Estrogeni

- Fans

- Amiodarone

- Tamoxifene

- Metotrexate

- Antivirali

Alterazioni di tipo nutrizionale

- Malnutrizione proteico-calorica

- Nutrizione parenterale totale

- Rapida perdita di peso

- Chirurgia gastrointestinale per l’obesità

Associazioni

Storia Naturale

Steatosi

Steatoepatite

Steatoepatite con fibrosi

Cirrosi

(?)

Obesita’ Sesso femminile 30-40 %

10-15 %

Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD/NASH)

Clinica: Astenia, Fastidio ipocondrio destroEpatomegalia

Biochimica: > Transaminasi, >GGT(ipertrigliceridemia, iperglicemia)

Ecografia: Parenchima epatico iperecogeno

RM: Valutazione quantitativa

Biopsia Epatica: Istologia caratteristica

Clinica e Diagnosi

Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD/NASH)

1. Parenchima epatico iperecogeno rispetto alla corticale renale.

2. Scomparsa del profilo iperecogeno dei vasi portali

Ecografia

Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD/NASH)

11

2 2

Steatosi

Biopsia

Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD/NASH)

11

2 2

Steatoepatite

Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD/NASH)

Terapia

Farmacologica: Nessun dato disponibile da studi controllatiMetformina (?)Tiazolidindionici (?)Vitamina E (?)Antiossidanti (?)Probiotici (?)

Generale: Correzione dei fattori di rischio

- Riduzione di peso 10% (500 g/settimana) (migliora resistenza insulinica) Dieta + Esercizio Fisico + Counseling Fibre, Grassi saturi < 30%

- Controllo del diabete

Drug Induced Liver InjuryIncidence

Estimated 1: 5000 - 1: 100.000Patients taking medications

Population-basedcase control studies

Population-based prospective study

2.4 cases /100.000/year

2.0 cases /100.000/year

13.9 cases /100.000/year

0.8 fatal cases /100 000/year

Drug Induced Liver Injury

DILI as cause of Acute Liver Failure

Acetaminophen overdose

Idiosyncrasic drug reactions

120/308 patients (39%)

Other

40/308 patients (13%)

148/308 patients (48%)

DILI as cause of Acute Liver Disease

1.2 – 4.0 % of acute liver injury

Drug Induced Liver Injury

Phenotypes of DILI

Bland cholestasis Androgenic steroids

Cholestasis with hepatocellular injuryEstrogenic steroids

Cholestatic hepatitis Sulfonylureas, amoxycillin /clavulanate

Acute hepatic necrosis Acetaminophen, halotane

Acute viral hepatitis -like Isoniazide, flutamide

Autoimune hepatitis-like Methyldopa, minocycline, nitrofurantoin

Immunoallergic hepatitis Sulfonamides, penicillins, macrolides,

Chronic hepatitis Methyldopa, hydralazine

Acute fatty liver with lactic acidosis Aspirin, tetracycline, NUC antivirals

Fatty liver Amiodarone, Valproic acid, methotrexate

Sinusoidal obstruction Melphalan, busulfan

Vanishing bile duct syndrome Clavulanate, flucloxacillin, ibuprofen

Drug Induced Liver InjuryClinical presentation of DILI

HepatocellularR > 5

MixedR= 2 - 5

Cholestatic R < 2

Onset

Peak Bilirubin

Fontana R et al. Hepatology 2010

57% 21% 22%

45% 37% 17%

The pattern may change during disease

(ALT/UNL) (Alk P/UNL)

R =

Drug Induced Liver Injury

Causality assessment

CIOS-RUCAM Scale

Percorso diagnostico Epatite croniche

Esami I livello

Transaminasi persistentemente elevate in

soggetti negativi per patologie epatiche

E.O. prevede

Valutazione dei segni di danno epatico cronico (epatomegalia, splenomegalia, segni cutanei). Calcolo del BMI, misura della circonferenza addominale e della pressione arteriosa

Esami II livello

Gl, colesterolo, trigliceridi, LDL, FA, GGT, ANA, AMA, SMA,

Bil, Emocromo, Fe, Sat transferrina, Ferritina, IgA anti-endomisio, ecografia

Esami III livello

Ceruloplasmina, Cu, mutaz HFE, OGTT con determinazione insulinemia basale e a 120 min

Biopsia epatica: se esami biochimici persistentemente alterati malgrado dieta ipolipidica (o ipocalorica nei pz in sovrappeso) per 4 mesi

Epatite - Approccio Clinico

Stadiazione (Differenziazione da cirrosi epatica)

Fibrosi iniziale

Fibrosi avanzata Cirrosi

Biopsia Epatica

Metavir F0-F1 Metavir F2-F3 Metavir F4

Senza dolore

Rapido (5-10 min)

Epatite - Approccio Clinico

Stadiazione Stiffness (KPa) IQR (KPa) Successi (%)FIBROSCAN 5.4 0.5 100%

I valori di stiffness sono compatibili con un stadio di fibrosi : F0-F1

Epatite - Approccio Clinico

Prognosi Storia Naturale della malattia non trattata

Rischi a breve termine Rischi a lungo termine

Terapia