ANEMIA DA INFIAMMAZIONE CRONICA

anemia lieve – moderata normo-ipocromica normo- microcitica

sideremia bassaaumento dei depositi di ferrodisponibilità di ferro per l’eritropoiesi inadeguata alla domanda

reticolociti non adeguatamente aumentati in relazione all’anemia

Anemia of InflammationCindy N. Roy

A number of acute-phase proteins work to sequester iron in tissues, particularly in the macrophages of the spleen

2010

Hepcidin is an acute phase protein type 2 and is increased in inflammation.Hepcidin is an acute phase protein type 2 and is increased in inflammation.

Quando i livelli di epcidina sono bassi, le cellule esportanti ferro (enterociti duodenali, macrofagi ed epatociti) esprimono abbondante ferroportina e rilasciano ferro nel plasma.Quando i livelli di epcidina aumentano, l’epcidina si lega alla ferroportina provocandone la degradazione.In questa situazione il ferro resta bloccato nelle cellule e si viene a creare un deficit funzionale.

Quando i livelli di epcidina sono bassi, le cellule esportanti ferro (enterociti duodenali, macrofagi ed epatociti) esprimono abbondante ferroportina e rilasciano ferro nel plasma.Quando i livelli di epcidina aumentano, l’epcidina si lega alla ferroportina provocandone la degradazione.In questa situazione il ferro resta bloccato nelle cellule e si viene a creare un deficit funzionale.

Spleen

Liver

Duodenum

Hepcidin

Hepcidin

Hepcidin

Fpn

Fpn

Fpn

PlasmaFe-Tf

How Hepcidin Regulates Iron

Bone marrowand other sitesof iron usage

Nemeth E, et al. Science. 2004;306:2090-2093.Courtesy of Tomas Ganz, PhD, MD, and Elizabeta Nemeth, MD.

Fpn

Fe

ferritin

Low Hepcidin High Hepcidin

Fe

hepcidin

ferritin

Iron releaseinto plasma

Iron-exporting cells (duodenal enterocytes,

macrophages, hepatocytes)

XFpn

Iron uptakeIron uptake

Nemeth E, et al. Science. 2004;306:2090-2093.Courtesy of Tomas Ganz, PhD, MD, and Elizabeta Nemeth, MD.

9

EPCIDINAEPCIDINA

Regulation of Hepcidin synthesis by inflammation

Interleukin-6 Hepcidin

iron anemia of chronic disease

ANEMIA ED ANEMIA ED INSUFFICIENZA RENALE INSUFFICIENZA RENALE

CRONICACRONICA

La supplementazione di ferro dovrebbe essere presa in considerazione per tutti i

pazienti in terapia con epo, ed il ferro attentamente monitorato

Variability of ferritin measurements in chronic kidney disease; implications for iron management.

Ford BA, Coyne DW, Eby CS, Scott MG.

single serum ferritin values should not be used single serum ferritin values should not be used to guide clinical decisions regarding treatment to guide clinical decisions regarding treatment of chronic hemodialysis patients with of chronic hemodialysis patients with intravenous iron due to significant analytical intravenous iron due to significant analytical and intraindividual variabilityand intraindividual variability.

Kidney Intern. 2009

MONITORAGGIO DEL FERRO MONITORAGGIO DEL FERRO linee guida KDOQilinee guida KDOQi

Somministrazione di ferro per mantenereSomministrazione di ferro per mantenere:Somministrazione di ferro per mantenereSomministrazione di ferro per mantenere:

Ferritina > 200ng/ml % Ferritina > 200ng/ml % saturazione della transferrina > 20% saturazione della transferrina > 20% Hb reticolocitaria > 29 pg nei pazienti dializzati Hb reticolocitaria > 29 pg nei pazienti dializzati

Ferritina > 200ng/ml % Ferritina > 200ng/ml % saturazione della transferrina > 20% saturazione della transferrina > 20% Hb reticolocitaria > 29 pg nei pazienti dializzati Hb reticolocitaria > 29 pg nei pazienti dializzati

ma……

Pazienti dializzati in terapia con alte dosi di epo:

Incrementi di Hb rispetto a pazienti non riceventi ferro anche con ferritina compresa fra 500 e 1200 ng/ml e sat tfr ≥ 25%

Coyne DW J Am Soc Nephrol 2007

Auerbach M, Ballard H, Trout JR et al. Intravenous iron optimizes the response torecombinant human erythropoietin in cancer patients with chemotherapy-relatedanemia: a multicenter, open-label, randomized trial. J Clin Oncol 2004; 22:1301–1307.Auerbach M, Silberstein PT, Webb RT et al. Darbepoetin alfa 300 or 500 ugonce every 3 weeks with or without intravenous iron in patients withchemotherapy-induced anemia. Am J Hematol 2010; 85: 655–663.Bastit L, Vandebroek A, Altintas S et al. Randomized, multicenter, controlled trialcomparing the efficacy and safety of darbepoetin alpha administered every 3weeks with or without intravenous iron in patients with chemotherapy-inducedanemia. J Clin Oncol 2008; 26: 1611–1618.Hedenus M, Nasman P, Liwing J. Economic evaluation in Sweden of epoetinbeta with intravenous iron supplementation in anaemic patients withlymphoproliferative malignancies not receiving chemotherapy. J Clin Pharm Ther2008; 33: 365–374.Henry DH, Dahl NV, Auerbach M et al. Intravenous ferric gluconate significantlyimproves response to epoetin alfa versus oral iron or no iron in anemic patientswith cancer receiving chemotherapy. Oncologist 2007; 12: 231–242.Pedrazzoli P, Farris A, Del PS et al. Randomized trial of intravenous ironsupplementation in patients with chemotherapy-related anemia without irondeficiency treated with darbepoetin alpha. J Clin Oncol 2008; 26: 1619–1625.

L’anemia indotta da chemioterapia è frequentemente trattata con ESAs.

La risposta al trattamento può essere migliorata dalla somministrazione di ferro e.v.

Dangsuwan P, Manchana T. Blood transfusion reduction with intravenous iron ingynecologic cancer patients receiving chemotherapy. Gynecol Oncol 2010; 116: 522–525.

Kim YT, Kim SW, Yoon BS et al. Effect of intravenously administered iron sucroseon the prevention of anemia in the cervical cancer patients treated withconcurrent chemoradiotherapy. Gynecol Oncol 2007; 105: 199–204.

Studi clinici hanno evidenziato più alti livelli di emoglobina e diminuzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti oncologici trattati con terapia di ferro e.v.

Studi clinici hanno evidenziato più alti livelli di emoglobina e diminuzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti oncologici trattati con terapia di ferro e.v.

The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines recommend the concomitant use of i.v. iron and ESAs in patients with ferritin up to 800 ng/ml, if TSAT is <20%

The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines recommend the concomitant use of i.v. iron and ESAs in patients with ferritin up to 800 ng/ml, if TSAT is <20%

Conteggio degli eritroblasti nel

sangue periferico

Conteggio degli eritroblasti nel

sangue periferico

proeritroblproeritroblastoasto

e. basofiloe. basofilo e. policro e. policro matofilomatofilo

e.ortocromae.ortocromaticotico

NucleoNucleo Grande, rotondo o ovale

Rotondo, minori dimensioni

Rotondo, ulteriore diminuzione

Dimensioni molto ridotte, picnotico

CromatinaCromatina Trama fine, omogenea, nucleoli evidenti

Condensata in ammassi “ruota di carro”, “quadrante di orologio”

Grossolanamente addensata “a scacchiera”

Totalmente addensata

CitoplasmaCitoplasma basofilo Intensamente basofilo (basofilia paradossa)

Incremento acidofilia

Acidofilo, tonalità cromatica dell’eritrocita

Morfologia Morfologia dell’eritroblastodell’eritroblastoMorfologia Morfologia dell’eritroblastodell’eritroblasto

PATTERN PATTERN CITOFLUORIMETRICO DI CITOFLUORIMETRICO DI

MATURAZIONE ERITROIDEMATURAZIONE ERITROIDE

PATTERN PATTERN CITOFLUORIMETRICO DI CITOFLUORIMETRICO DI

MATURAZIONE ERITROIDEMATURAZIONE ERITROIDE

CD34CD45CD33CD71CD105CD36GPA

Il conteggio degli eritroblasti al microscopio Il conteggio degli eritroblasti al microscopio presenta diversi aspetti critici:presenta diversi aspetti critici:

- basso numero di cellule contate- basso numero di cellule contate

- esperienza dell’operatoreesperienza dell’operatore

- basse accuratezza e riproducibilitàbasse accuratezza e riproducibilità

incidenza % di una popolazione patologica

probabilita’ di rilevamento (n = 100)

1% 63,4%

3% > 90%

5% < 100%

performance della osservazione performance della osservazione microscopicamicroscopica

Tsuji T. et al., Cytometry, 37: 291-301, 1999Tsuji T. et al., Cytometry, 37: 291-301, 1999

New rapid flow cytrometric New rapid flow cytrometric method for the enumeration of method for the enumeration of

nucleated red blood cellsnucleated red blood cells

Metodo di riferimento citoflorimetrico:Metodo di riferimento citoflorimetrico:

Colorante specifico per gli acidi nucleici Colorante specifico per gli acidi nucleici ioduro di propidio e anticorpo ioduro di propidio e anticorpo monoclonale FITC CD 45 (10.000 monoclonale FITC CD 45 (10.000 elementi contati)elementi contati)

Tsuji T. et al., Cytometry, 37: 291-301, 1999Tsuji T. et al., Cytometry, 37: 291-301, 1999

New rapid flow cytrometric New rapid flow cytrometric method for the enumeration of method for the enumeration of

nucleated red blood cellsnucleated red blood cells

Metodo di riferimento citoflorimetrico:Metodo di riferimento citoflorimetrico:

Colorante specifico per gli acidi nucleici Colorante specifico per gli acidi nucleici ioduro di propidio e anticorpo ioduro di propidio e anticorpo monoclonale FITC CD 45 (10.000 monoclonale FITC CD 45 (10.000 elementi contati)elementi contati)

CONTEGGIO DEGLI ERITROBLASTI CONTEGGIO DEGLI ERITROBLASTI BASATO SU FLUORESCENZA, BASATO SU FLUORESCENZA,

SCATTER, VOLUME, CONDUTTIVITA’, SCATTER, VOLUME, CONDUTTIVITA’, DENSITA’ NUCLEARE E COLORAZIONE DENSITA’ NUCLEARE E COLORAZIONE

CITOCHIMICACITOCHIMICA

CONTEGGIO DEGLI ERITROBLASTI CONTEGGIO DEGLI ERITROBLASTI BASATO SU FLUORESCENZA, BASATO SU FLUORESCENZA,

SCATTER, VOLUME, CONDUTTIVITA’, SCATTER, VOLUME, CONDUTTIVITA’, DENSITA’ NUCLEARE E COLORAZIONE DENSITA’ NUCLEARE E COLORAZIONE

CITOCHIMICACITOCHIMICA

AUTOMAZIONEAUTOMAZIONE

Side fluorescence (Polymethine die) and forward light scatter

WBC retained their original shape

NRBC NRBC denucleateddenucleated and and shrunkshrunk

RBC RBC completelycompletely lisedlised

Performance Performance methodmethod::

Imprecision study:

RR22= 0.9967= 0.9967 (n=666, range 0-81.9% )

Comparison with microscopy count (NCCLS H20A):

RR22 =0=0.9848.9848 (n= 140, range 0.1-466.3% )

G.Zini, Sysmex Symposium 2001

NRBC COUNT BY SYSMEX XE 2100NRBC COUNT BY SYSMEX XE 2100

1)1) “ “disturbo”disturbo” nella conta di wbcnella conta di wbc

2)2) “allarme”“allarme” che suggerisce la presenza e consente la che suggerisce la presenza e consente la

correzione della conta wbccorrezione della conta wbc

3)3) conteggio automatico che ottimizza la qualità del conteggio automatico che ottimizza la qualità del

dato, ma apredato, ma apre nuovi quesiti diagnosticinuovi quesiti diagnostici

4) 4) l’ (in)accuratezza strumentale pone nuove l’ (in)accuratezza strumentale pone nuove

problematiche e carichi di lavoro all’ematologo di problematiche e carichi di lavoro all’ematologo di

laboratoriolaboratorio

Nrbc nel sangue Nrbc nel sangue perifericoperiferico

PRESENZA DI NRBC IN CIRCOLOPRESENZA DI NRBC IN CIRCOLO

NEONATI E PREMATURI (fisiologica)NEONATI E PREMATURI (fisiologica)

ANEMIA E PATOLOGIE EMATOLOGICHEANEMIA E PATOLOGIE EMATOLOGICHE

SEVERI STATI IPOSSICI (cardiaci e polmonari)SEVERI STATI IPOSSICI (cardiaci e polmonari)

NEOPLASIENEOPLASIE

OSSERVAZIONI SULLA OSSERVAZIONI SULLA PRESENZA DI NRBC NEL PRESENZA DI NRBC NEL SANGUE PERIFERICO:SANGUE PERIFERICO:

GROEN J. Blood 1948: The occurrence of normoblasts GROEN J. Blood 1948: The occurrence of normoblasts in the peripheral blood in congestive heart failurein the peripheral blood in congestive heart failure

SCHWARTZ S.O. JAMA 1954: Significance of nucleated SCHWARTZ S.O. JAMA 1954: Significance of nucleated red blood cells in peripheral bloodred blood cells in peripheral blood

FRUMIN A.M. Circulation 1959: Nucleated red blood FRUMIN A.M. Circulation 1959: Nucleated red blood cells in congestive heart failurecells in congestive heart failure

OSSERVAZIONI SULLA OSSERVAZIONI SULLA PRESENZA DI NRBC NEL PRESENZA DI NRBC NEL SANGUE PERIFERICO:SANGUE PERIFERICO:

GROEN J. Blood 1948: The occurrence of normoblasts GROEN J. Blood 1948: The occurrence of normoblasts in the peripheral blood in congestive heart failurein the peripheral blood in congestive heart failure

SCHWARTZ S.O. JAMA 1954: Significance of nucleated SCHWARTZ S.O. JAMA 1954: Significance of nucleated red blood cells in peripheral bloodred blood cells in peripheral blood

FRUMIN A.M. Circulation 1959: Nucleated red blood FRUMIN A.M. Circulation 1959: Nucleated red blood cells in congestive heart failurecells in congestive heart failure

Weick J.K:, Hagedorn A.B., Linman J.W.

Leukoerythroblastosis Diagnostic and Prognostic Significance

Mayo Clin. Proc., 49: 110-113 1974

Although 63% of patients had diseases that where either malignant or potentially malignant, more than more than one third of the patients manifesting the one third of the patients manifesting the phenomenon of leukoerythroblastosis had less phenomenon of leukoerythroblastosis had less serious diseaseserious disease.

Although 63% of patients had diseases that where either malignant or potentially malignant, more than more than one third of the patients manifesting the one third of the patients manifesting the phenomenon of leukoerythroblastosis had less phenomenon of leukoerythroblastosis had less serious diseaseserious disease.

NRBCNRBC

LA PRESENZA DI ERITROBLASTI LA PRESENZA DI ERITROBLASTI

CIRCOLANTI E’ RILEVABILE IN UN NUMERO CIRCOLANTI E’ RILEVABILE IN UN NUMERO

DI PAZIENTI NON EMATOLOGICI DI PAZIENTI NON EMATOLOGICI

SUPERIORE A QUANTO CONOSCIUTOSUPERIORE A QUANTO CONOSCIUTO

NRBC circolanti non correlano NRBC circolanti non correlano con i livelli di: leucociti, con i livelli di: leucociti, emoglobina, reticolocitiemoglobina, reticolociti

correlano invece con l’etàcorrelano invece con l’età

A.STACHON ET AL. INF. THER. TRANSF. MED. OCT 2001A.STACHON ET AL. INF. THER. TRANSF. MED. OCT 2001

<20 20-40 40-60 60-80 80-100 100-120 120-140 >140

%%NNRRBBCC

PPOOSS

RETICOLOCITI ASS. x1000RETICOLOCITI ASS. x1000

A.STACHON ET AL. INF. THER. TRANSF. MED. OCT 2001A.STACHON ET AL. INF. THER. TRANSF. MED. OCT 2001

CORRELAZIONE FRA % DI CAMPIONI CON ERITROBLASTI E CORRELAZIONE FRA % DI CAMPIONI CON ERITROBLASTI E RETICOLOCITIRETICOLOCITI

NRBC % 1,27 NRBC % 1,27 1,7 1,7

NRBC abs. 228 NRBC abs. 228 324 324

Normal parameters included:gestational age, Normal parameters included:gestational age, type of delivery, weight, 1’ and 5’ Apgar scoretype of delivery, weight, 1’ and 5’ Apgar score

NUCLEATED RED BLOOD CELLS IN TERM FETUSES: REFERENCE NUCLEATED RED BLOOD CELLS IN TERM FETUSES: REFERENCE VALUES USING AN AN AUTOMATED ANALYZER VALUES USING AN AN AUTOMATED ANALYZER ROLFO A 2., MACONI M.1, CARDAROPOLI S.2, BIOLCATI M. 2, DANISE P. 3 TODROS T.2

1Clinical Pathology Department, Reggio Emilia, Italy; 2Department Obstetrics and Gynecology, University Turin, Italy; 3Oncology Hemathology Department , ASL Salerno 1, Italy.

NEONATOLOGY 2007;92: 205-208

Phelan JP, Korst LM, Ahn MO, Martin GI.

Neonatal nucleated red blood cell and lymphocyte counts in the Neonatal nucleated red blood cell and lymphocyte counts in the fetal brain injuryfetal brain injury. .

Obstet Gynecol 1998;91; 485-490..

Leiken E, Verma U, Klein S, Tejani N.

Relationship between neonatal nucleated red blood cell counts and Relationship between neonatal nucleated red blood cell counts and hypoxic-ischemic hypoxic-ischemic injury.injury.

Ostet Gynecol 1996;87:439-443.

Korst LM, Phelan JP, Ahn MO, Martin GI:

Nucleated red blood cells: an update on the marker for Nucleated red blood cells: an update on the marker for fetal asphixyafetal asphixya..

Am J Obstet Gynecol 1996;176:843-846.

Buonocore G, Perrone S, Gioia D, et al.

Nucleated red blood cell count at birth as an index of Nucleated red blood cell count at birth as an index of perinatal brain damageperinatal brain damage.. Am J Obstet Gynecol 1999;181:1500-1505

Ghosh B, Mittal S, Kumar S, Dadhwal V.

Prediction of Prediction of perinatal asphyxiaperinatal asphyxia with nucleated red blood cells in cord blood of newborns with nucleated red blood cells in cord blood of newborns.

Intern J Gynecol Obstet 2003;81:267-271.

Neonatal nucleated red blood cells in infants of overweight and obese mothers.Sheffer-Mimouni G, Mimouni FB, Dollberg S, Mandel D, Deutsch V, Littner Y.Department of Obstetrics and Gynecology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, 6 Weizman Street, Tel Aviv, 64239, Israel.

J Am Coll Nutr. 2007 Jun;26(3):259-63.

L’incremento di nrbc in neonati di madri L’incremento di nrbc in neonati di madri sovrappeso o obese può essere legato a sovrappeso o obese può essere legato a modesta ipossia fetalemodesta ipossia fetale

Nucleated red blood cells in infants of mothers with asthma.Littner Y, Mandel D, Sheffer-Mimouni G, Mimouni FB, Deutsch V, Dollberg S.Department of Neonatology, Lis Maternity Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Israel.

Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):409-12.

Nrbc sono aumentati in neonati di madri Nrbc sono aumentati in neonati di madri asmaticheasmatiche

Nucleated red blood cells are a direct response to mediators of inflammation in newborns with early-onset neonatal sepsis.Dulay AT, Buhimschi IA, Zhao G, Luo G, Abdel-Razeq S, Cackovic M, Rosenberg VA, Pettker CM, Thung SF, Bahtiyar MO, Bhandari V, Buhimschi CS.Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520-8063, USA.

Am J Obstet Gynecol. 2008 Apr;198(4):426.e1-9.

In assenza di ipossia, un In assenza di ipossia, un incremento precoce di nrbc può incremento precoce di nrbc può essere collegato alla esposizione essere collegato alla esposizione in utero a mediatori in utero a mediatori dell’infiammazionedell’infiammazione

Nucleated red blood cells in meconium aspiration syndrome.Dollberg S, Livny S, Mordecheyev N, Mimouni FB.Department of Neonatology, Lis Maternity Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel,

Obstet Gynecol. 2001 Apr;97(4):593-6. Links

At birth, infants with meconium aspiration syndrome At birth, infants with meconium aspiration syndrome had higher absolute nucleated RBC counts compared had higher absolute nucleated RBC counts compared with infants with asymptomatic meconium aspiration with infants with asymptomatic meconium aspiration and normal infants. and normal infants.

Nucleated red blood cell counts in the first week of life: a critical appraisal of relationships with perinatal outcome in preterm growth-restricted neonates.Baschat AA, Gungor S, Kush ML, Berg C, Gembruch U, Harman CR.Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, University of Maryland, Baltimore, MD 21201-1703, USA.

Am J Obstet Gynecol. 2007 Sep;197(3):286.e1-8.

Simple daily NRBC counts provide clinical information Simple daily NRBC counts provide clinical information that is equivalent to more complicated methods. The that is equivalent to more complicated methods. The importance of prematurity and growth are emphasized, importance of prematurity and growth are emphasized, but but elevated NRBC counts beyond day 3 are relevant elevated NRBC counts beyond day 3 are relevant independent predictors of adverse outcome.independent predictors of adverse outcome.

Effect of passive smoking in pregnancy on neonatal nucleated red blood cells.Dollberg S, Fainaru O, Mimouni FB, Shenhav M, Lessing JB, Kupferminc M.Department of Neonatology, the Lis Maternity Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel.

Pediatrics. 2000 Sep;106(3):E34.

Nucleated red blood cells in infants of smoking mothers.Yeruchimovich M, Dollberg S, Green DW, Mimouni FB.Department of Neonatology, Lis Maternity Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Israel.

Obstet Gynecol. 1999 Mar;93(3):403-6. Links

Il numero di nrbc correla con il numero Il numero di nrbc correla con il numero di sigarette fumate in gravidanzadi sigarette fumate in gravidanza

L’esposizione al fumo passivo in L’esposizione al fumo passivo in gravidanza incrementa il numero di gravidanza incrementa il numero di nrbcnrbc

RISK OF DEATH AND NUMBER OF NRBC RISK OF DEATH AND NUMBER OF NRBC IN PERIPHERAL BLOODIN PERIPHERAL BLOOD

IL RISCHIO DI MORTE AUMENTA CON L’AUMENTO DI IL RISCHIO DI MORTE AUMENTA CON L’AUMENTO DI NRBC ASSOLUTINRBC ASSOLUTI

RISK OF DEATH AND PERSISTENT RISK OF DEATH AND PERSISTENT PRESENCE OF NRBC IN PERIPHERAL PRESENCE OF NRBC IN PERIPHERAL

BLOODBLOOD

IL RISCHIO DI MORTE AUMENTA CON LA IL RISCHIO DI MORTE AUMENTA CON LA PERSISTENZA DI PRESENZA DI NRBCPERSISTENZA DI PRESENZA DI NRBC

Nucleated red blood cells in the blood of medical intensive care patients indicate increased mortality risk: a prospective cohort study.Stachon A, Segbers E, Holland-Letz T, Kempf R, Hering S, Krieg M.Institute of Clinical Chemistry, Transfusion and Laboratory Medicine, BG-University Hospital Bergmannsheil, Buerkle de la Camp-Platz 1, Ruhr-University Bochum, 44789 Bochum, Germany.

Crit Care. 2007;11(3):R62.

The routine analysis of NRBCs in blood is of high The routine analysis of NRBCs in blood is of high prognostic power with regard to mortality of critically prognostic power with regard to mortality of critically ill patients. Therefore, this parameter may serve as a ill patients. Therefore, this parameter may serve as a daily indicator of patients at high mortality risk. daily indicator of patients at high mortality risk. Furthermore, NRBC-positive intensive care patients Furthermore, NRBC-positive intensive care patients should not be relocated to a normal ward but should should not be relocated to a normal ward but should obtain ongoing intensive care treatment.obtain ongoing intensive care treatment.

Lehnhardt M., Katzy Y., Langer S., Druecke D., Homann H.H., Steinstresser L. et al.

Prognostic significance of erythroblasts in burns.

Plast Reconst. Surg. 2005;115:120-127

Stachon A., Lehnhardt M., Katzy Y., Holland Letz T., Steinau H.U., Krieg M.

Making the case for adapting the abbreviated burn severity index to include erythroblast count.

J. Wound Care 2005 ;14:97-100

Il numero di eritroblasti in circolo ha valore Il numero di eritroblasti in circolo ha valore prognostico nei pazienti ustionati e può essere prognostico nei pazienti ustionati e può essere inserito in uno score di gravità delle ustioniinserito in uno score di gravità delle ustioni

Clinical significance of peripheral blood erythroblastosis after hematopoietic stem cell transplantation.

Goyama S, Kanda Y, Nannya Y, Ogawa S, Asano-Moki Y, Ogawa N, Nakagawa M, Sakata-Yanagimoto M, Kawazu M, Komeno Y, Imai Y, Hangaishi A, Kurokawa M, Tsujino S, Aoki K, Chiba S, Motokura T, Hirai H.Department of Cell Therapy and Transplantation Medicine, University of Tokyo, Japan.

As for post-transplant events, a high EBL concentration was As for post-transplant events, a high EBL concentration was frequently preceded by graft-vs.-host disease, thrombotic frequently preceded by graft-vs.-host disease, thrombotic microangiopathy, hypoxia, and hematological relapse.microangiopathy, hypoxia, and hematological relapse.

Leuk Lymphoma. 2004 Leuk Lymphoma. 2004

The erythroblast count was The erythroblast count was higher in patients who diedhigher in patients who died than than in the survivors in the survivors

High-level erythroblastosisHigh-level erythroblastosis ( >1,000/ul) within 180 days after ( >1,000/ul) within 180 days after HSCT was associated with HSCT was associated with an extremely poor prognosisan extremely poor prognosis (median (median survival 22.5 days) survival 22.5 days)

Nrbc e patologie Nrbc e patologie ematologicheematologiche

Le sindromi talassemiche presentano i valori più Le sindromi talassemiche presentano i valori più alti di nrbc fra le patologie ematologichealti di nrbc fra le patologie ematologiche

I portatori di trait B talassemico non mostrano I portatori di trait B talassemico non mostrano nrbc in circolonrbc in circolo

I pazienti splenectomizzati presentano valori più I pazienti splenectomizzati presentano valori più alti di nrbc rispetto ai non splenectomizzatialti di nrbc rispetto ai non splenectomizzati

I pazienti con I pazienti con SB-talassemia SB-talassemia non non splenectomizzati presentano valori di nrbc più splenectomizzati presentano valori di nrbc più elevati di quanto aspettato, per probabile elevati di quanto aspettato, per probabile “asplenia funzionale”“asplenia funzionale”

I pazienti con sferocitosi ereditaria non I pazienti con sferocitosi ereditaria non mostrano nrbc in circolomostrano nrbc in circolo

I valori di s-TfR sono costantemente elevati in I valori di s-TfR sono costantemente elevati in relazione all’entità dell’eritropoiesi globale, sia relazione all’entità dell’eritropoiesi globale, sia essa efficace che inefficaceessa efficace che inefficace

I valori di nrbc correlano con la entità della I valori di nrbc correlano con la entità della eritropoiesi inefficaceeritropoiesi inefficace

correlazione fra NRBC e Hb prestrasfusionalecorrelazione fra NRBC e Hb prestrasfusionale

in paziente con Morbo di Cooleyin paziente con Morbo di Cooley

NRBC= 490/LHb= 6,40g/dL

NRBC= 120/LHb= 7,80g/dL

NRBC= 70/LHb= 8,40g/dL

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

6 7 8 9 10 11

HB

NRBC

Cooley’s splenectomized patientsCooley’s splenectomized patients

Long term follow upLong term follow up

02000400060008000

100001200014000160001800020000

7 7,5 8 8,5 9 9,5 10 10,5 11

HB

NR

BC

0

5000

10000

15000

20000

25000

6 6,5 7 7,5 8 8,5 9 9,5

HB

NR

BC

0200400600800

10001200140016001800

6 6,5 7 7,5 8 8,5 9

hb

nrbc

ACUTE IMMUNOHEMOLITIC ANAEMIAACUTE IMMUNOHEMOLITIC ANAEMIAACUTE IMMUNOHEMOLITIC ANAEMIAACUTE IMMUNOHEMOLITIC ANAEMIA

Nrbc sono presenti nel 59% dei pazienti, ma con Nrbc sono presenti nel 59% dei pazienti, ma con bassi valori medi (102/mmc)bassi valori medi (102/mmc)

La presenza di nrbc con una eritropoiesi La presenza di nrbc con una eritropoiesi qualitativamente normale, configura il quadro qualitativamente normale, configura il quadro di eritropoiesi “da stress”di eritropoiesi “da stress”

HEREDITARY SPHEROCYTOSISHEREDITARY SPHEROCYTOSISHEREDITARY SPHEROCYTOSISHEREDITARY SPHEROCYTOSIS

Nrbc sono assenti sia nei pazienti Nrbc sono assenti sia nei pazienti splenectomizzati che non splenectomizzatisplenectomizzati che non splenectomizzati

La comparazione con i pazienti talassemici La comparazione con i pazienti talassemici enfatizza la correlazione fra nrbc in circolo enfatizza la correlazione fra nrbc in circolo ed eritropoiesi inefficaceed eritropoiesi inefficace

IRON DEFICIENCY ANAEMIAIRON DEFICIENCY ANAEMIAIRON DEFICIENCY ANAEMIAIRON DEFICIENCY ANAEMIA

Nessun paziente con anemia sideropenica, Nessun paziente con anemia sideropenica, inclusi 4 con concomitante talassemia, ha inclusi 4 con concomitante talassemia, ha mostrato presenza di nrbc.mostrato presenza di nrbc.

L’eritropoiesi ferro-carente non produce L’eritropoiesi ferro-carente non produce rilascio di nrbc in circolorilascio di nrbc in circolo

Nessun paziente con anemia sideropenica, Nessun paziente con anemia sideropenica, inclusi 4 con concomitante talassemia, ha inclusi 4 con concomitante talassemia, ha mostrato presenza di nrbc.mostrato presenza di nrbc.

L’eritropoiesi ferro-carente non produce L’eritropoiesi ferro-carente non produce rilascio di nrbc in circolorilascio di nrbc in circolo

DISEASEDISEASE %POS%POS MEAN MEAN VALUES/mmVALUES/mm

cc

RANGE /mmcRANGE /mmc

Idiopathic MyelofibrosisIdiopathic Myelofibrosis 86.686.6 445445 20-84020-840Essenthial ThrombocitemiaEssenthial Thrombocitemia 9.39.3 112112 40-26040-260

Policithemia VeraPolicithemia Vera 00 00 00Chronic Myeloid LeukemiaChronic Myeloid Leukemia 100100 210210 40-43040-430

Incidenza, valori medi e range di nrbc alla diagnosi Incidenza, valori medi e range di nrbc alla diagnosi nelle neoplasie mieloproliferative cronichenelle neoplasie mieloproliferative croniche

DISEASEDISEASE %POS%POS MEAN MEAN VALUES/mmVALUES/mm

cc

RANGE /mmcRANGE /mmc

Myelodisplastic SyndromesMyelodisplastic Syndromes 62.562.5 166166 20-78020-780Acute Myeloid LeukemiaAcute Myeloid Leukemia 5050 105105 20-26020-260

Acute Lymphoid LeucemiaAcute Lymphoid Leucemia 3535 6464 20-16020-160

Incidenza, valori medi e range di nrbc nelle leucemie Incidenza, valori medi e range di nrbc nelle leucemie acute e nelle sindromi mielodisplasticheacute e nelle sindromi mielodisplastiche

DISEASEDISEASE %POS%POS MEAN MEAN VALUES/mmcVALUES/mmc

RANGE /mmcRANGE /mmc

ChronicLymphocitic ChronicLymphocitic LeukemiaLeukemia

1111 200200 20-49020-490

Non Hodgkin’s LymphomaNon Hodgkin’s Lymphoma 34.834.8 9191 20-95020-950Hodgkin’s LymphomaHodgkin’s Lymphoma 00 00 00

Incidenza, valori medi e range di nrbc alla diagnosi nelle Incidenza, valori medi e range di nrbc alla diagnosi nelle malattie linfoproliferativemalattie linfoproliferative

DISEASEDISEASE %POS%POS MEAN MEAN VALUES/mmcVALUES/mmc

RANGE /mmcRANGE /mmc

Plasma cell leucemiaPlasma cell leucemia 66.666.6 114114 20-17020-170Multiple MielomaMultiple Mieloma 00 00 00

MGUSMGUS 00 00 00

Incidenza, valori medi e range di nrbc alla diagnosi nelle Incidenza, valori medi e range di nrbc alla diagnosi nelle malattie plasmacellularimalattie plasmacellulari

DISEASE %POS at diagnosis

During chemotherapy

At hematological remission

Chronic Myeloid Chronic Myeloid LeukemiaLeukemia

100100 // 00

Myelodisplastic Myelodisplastic Syndromes *(epo Syndromes *(epo therapy)therapy)

62.562.5 59.1*59.1* //

Acute LeukemiasAcute Leukemias 4545 39.339.3 00Non Hodgkin’s Non Hodgkin’s LymphomaLymphoma

34.834.8 42,142,1 00

Hodgkin’s LymphomaHodgkin’s Lymphoma 00 3535 00Multiple MielomaMultiple Mieloma 00 52.652.6 00

Presenza di eritroblasti alla diagnosi, durante Presenza di eritroblasti alla diagnosi, durante la terapia ed in remissionela terapia ed in remissione

DISEASESDISEASES POS/TOTPOS/TOT % POS% POS

OVARIAN C.OVARIAN C. 4/134/13 30.730.7BREAST C.BREAST C. 8/388/38 2121LUNG C.LUNG C. 5/215/21 2424COLON C.COLON C. 3/173/17 17.617.6Small Cell Lung C.Small Cell Lung C. 3/123/12 2525RECTAL C.RECTAL C. 0/130/13 00OTHERSOTHERS 9/419/41 2222TOTALTOTAL 32/15532/155 20,720,7

Incidenza di nrbc in circolo nelle neoplasie Incidenza di nrbc in circolo nelle neoplasie solidesolide

CONCLUSIONICONCLUSIONI

1.1. il conteggio in automazione ha reso nrbc un vero il conteggio in automazione ha reso nrbc un vero dato diagnosticodato diagnostico

2.2. Nrbc sono presenti in circolo in un numero di Nrbc sono presenti in circolo in un numero di pazienti superiore a quanto ipotizzato, sia pure a pazienti superiore a quanto ipotizzato, sia pure a basso livellobasso livello

3.3. Nrbc costituiscono un rilevante indice diagnostico Nrbc costituiscono un rilevante indice diagnostico e prognostico in neonatologiae prognostico in neonatologia

4.4. Nei pazienti in condizioni critiche il numero di Nei pazienti in condizioni critiche il numero di nrbc in circolo e il tempo di permanenza nrbc in circolo e il tempo di permanenza costituiscono un importante indicatore costituiscono un importante indicatore prognosticoprognostico

CONCLUSIONICONCLUSIONI

5.Nelle patologie eritroidi NRBC correlano con 5.Nelle patologie eritroidi NRBC correlano con l’eritropoiesi inefficacel’eritropoiesi inefficace

6.NRBC non si riscontrano in B trait, anemia 6.NRBC non si riscontrano in B trait, anemia sideropenica, sferocitosi ereditariasideropenica, sferocitosi ereditaria

7.La presenza di NRBC in circolo è un evento 7.La presenza di NRBC in circolo è un evento frequente in corso di chemioterapiafrequente in corso di chemioterapia

8.Nelle patologie onco-ematologiche e nelle 8.Nelle patologie onco-ematologiche e nelle neoplasie solide il numero di NRBC in circolo è neoplasie solide il numero di NRBC in circolo è ordinariamente basso ordinariamente basso