”Anestetici locali · esilcaina R = H, procaina R = Cl, cloroprocaina benoxinato butacaina N CH3...
19
”Anestetici locali “
Transcript of ”Anestetici locali · esilcaina R = H, procaina R = Cl, cloroprocaina benoxinato butacaina N CH3...
”Anestetici locali “
ANESTETICI LOCALIANESTETICI LOCALIANESTETICI LOCALI
applicazione topica o parenteralein un area localizzata
Blocco della trasmissione della sensazione dolorosa attraverso
inibizione reversibile della conducibilità dei nervi
Blocco della trasmissione della sensazione dolorosa attraverso
inibizione reversibile della conducibilità dei nervi
Anestetici locali
Riduzione dell’eccitabilità delle cellule
dovuta ad una modifica del movimento degli ioni
sodio attraverso la membrana
Azione diretta sui canali ionici Azione diretta sui canali ionici
Competizione con l’Ach per i recettori colinergici Competizione con l’Ach per i recettori colinergici
Azione aspecifica sulla struttura della membrana Azione aspecifica sulla struttura della membrana
Anestetici locali
Riduzione dell’eccitabilità delle cellule
dovuta ad una modifica del movimento degli ioni
sodio attraverso la membrana
Azione diretta sui canali ionici Azione diretta sui canali ionici
Competizione con l’Ach per i recettori colinergici Competizione con l’Ach per i recettori colinergici
Azione aspecifica sulla struttura della membrana Azione aspecifica sulla struttura della membrana
Gli anestetici locali sembrano capaci di bloccareil movimento di apertura dei canali ionici delsodio, legandosi ad un sito presente a livello deicanali stessi
Gli anestetici locali sembrano capaci di bloccareil movimento di apertura dei canali ionici delsodio, legandosi ad un sito presente a livello deicanali stessi
Anestetici locali
Riduzione dell’eccitabilità delle cellule
dovuta ad una modifica del movimento degli ioni
sodio attraverso la membrana
Blocco della conducibilità del sodio Blocco della conducibilità del sodio
Legamedell’anestetico localeal canale chiuso e non
attivato
Legamedell’anestetico localeal canale attivato e
aperto
Inibizione tonicaInibizione tonica Inibizione Inibizione fasicafasica
Caratteristiche strutturali comuniCaratteristiche strutturali comuni
H2N C
O
O CH2 CH2 N(C2H5)2
NH
C CH2
N(C2H5)2
CH3
CH3
O
procaina
lidocaina
Porzione idrofila
Catena intermedia
Caratteristiche strutturali comuniCaratteristiche strutturali comuni
Porzione lipofila
H2N C
O
O CH2 CH2 N(C2H5)2
NH
C CH2
N(C2H5)2
CH3
CH3
O
procaina
lidocaina
elettrondonatori
Caratteristiche strutturali comuniCaratteristiche strutturali comuni
Porzione lipofila Porzione lipofilaO
R
N
OR
H
I sostituenti R migliori sono quelli:
in posizione orto o para
la densità elettronica sul sistemaaromatico
O
NH
R
N
OR
H
Caratteristiche strutturali comuniCaratteristiche strutturali comuni
La maggiore attività degli anestetici sostituiti con gruppielettrondonatori in posizione orto o para sembra attribuibilealla forma zwitterionica che alcuni composti possono avere
O
NR
H
N
OR
H
Caratteristiche strutturali comuniCaratteristiche strutturali comuni
Catena intermedia Catena intermedia Breve catena alchilica da 1 a
3 atomi di carbonio
Le ammidi sono metabolizzate a livello epatico dalle peptidasi
Gli esteri sono metabolizzati dalle esterasi che sono ubiquitarie
N
OR
H
O
O
RO
O CH3
R
La ramificazione della catena intermedia
le sostituzioni in orto dell’anello aromatico
Caratteristiche strutturali comuniCaratteristiche strutturali comuni
Porzione lipofila
Catena intermedia
Porzione idrofila Porzione idrofila • Non necessariamente è ungruppo amminico
• Serve solo per la preparazionedi sali solubili in acqua
Anestetici locali:Anestetici locali:
O
O
CH3
NH O
ON
H2N
R
O
ON
H2N
C4H9O
O
O NBut2
H2N
esilcaina R = H, procainaR = Cl, cloroprocaina
benoxinato butacainaN
CH3
COOCH3
O
Ococaina
Anestetici locali:Anestetici locali:
O
O
N
O
pramoxina
O
O
N
diclonina
N
O
CH3
CH3
NH
lidocainaR = C4H9 bupivacainaR = CH3 mepivacaina
CH3
CH3
N
O
N
R
H
Metabolismo della Metabolismo della lidocainalidocaina
Effetti a carico del SNC
N
O
CH3
CH3
NH
Lidocaina
N
O
CH3
CH3
N
OH
H
3-idrossilidocaina
N
O
CH3
CH3
NH
OH
H
3-idrossimonoetilglicinxilidide
N
O
CH3
CH3
NH
H
monoetilglicinxilidide
CONIUGATICONIUGATI
Metabolismo della Metabolismo della lidocainalidocaina
N
O
CH3
CH3
NH
N
O
CH3
CH3
NH
H
Lidocaina monoetilglicinxilidide
CONIUGATI
CONIUGATI
NH2
CH3
CH3
2,6 xilidina
N
O
CH3
CH3
NH2
H
glicinxilidide
4-idrossi-2,6-dimetilanilina
NH2
CH3
CH3HO
Acido 2-ammino-3-metilbenzoico
NH2
CH3
COOH
Effetti a carico del SNC
Anestetici locali
• Gli anestetici locali, una volta somministrati, tendono a diffondere neivasi sanguigni adiacenti, allontanandosi dal luogo in cui devono agire
AssociazioniAssociazioni
Azione sistemicaAzione sistemicaindesiderataindesiderata
Associazione con farmaciAssociazione con farmacivasocostrittori capaci divasocostrittori capaci diridurre il flusso sanguignoridurre il flusso sanguigno
nel luogo di nel luogo di sommsomm.ne.ne
Anestetici locali
Tossicità ed effetti collateraliTossicità ed effetti collaterali
• Sembrano dovuti alla loro capacità di interagire con altre membrane eccitabili
Cuore
Giunzioni neuromuscolari
Sistema nervoso centrale
convulsioni
Depressione centrocardiovascolare
Depressione centrorespiratorio
Sintesi procaina
O
ON
H2Nprocaina
O
OH
H2N
HON
CH3
CH3
+H2SO4 conc
∆
Sintesi lidocaina
CH3
CH3
NH2
CH3
CH3
NCl
O
HAcOH c.
AcONaClCl
O
+ Et2NHEt2O
CH3
CH3
NN
O
Et
Et
H
lidocaina
Sintesi mepivacaina
CH3
CH3
N
O
N
CH3
H
mepivacaina
H2 / Pd
NH
HOOC+
CH3
CH3
NH2
HCHO
HCOOH
NHOOC
Ac.α picolinico
SOCl2
NH
O
ClHCl
CH3
CH3
N
O
NH
H
Et2O
