TUMORI

• 8 milioni di persone/anno si ammalano di tumore nel mondo

• passano anche anni tra l’inizio biologico e quello clinico

• interazione tra predisposizione genetica e fattori esterni

• incidenza e prevalenza geografica differenti a seconda di fattori ambientali: clima, virus, stile di vita

TUMORI e VARIAZIONI GEOGRAFICHE

Mammella in aumento in tutte le popolazioniRino-Faringe Sud-Est asiaticoEsofago Turchia, Arabia, Asia Centrale, Sud Africa, FranciaStomaco Giappone, Europa orientaleColon-Retto Pancreas Paesi sviluppatiFegato Africa, Sud-Est asiaticoBocca India, Pakistan (foglie di betel)Laringe India, Birmania, Tailandia, Egitto, Francia, Italia,

SpagnaCollo Utero Asia, Africa, America LatinaProstata SveziaVescica Egitto, Sudan, SvizzeraCute razza bianca

LINFOMA DI BURKITT

TUMORI

• 8 milioni di persone/anno si ammalano di tumore nel mondo

• passano anche anni tra l’inizio biologico e quello clinico

• interazione tra predisposizione genetica e fattori esterni

• incidenza e prevalenza geografica differenti a seconda di fattori ambientali: clima, virus, stile di vita

• quasi tutti i cancerogeni inducono mutazioni

• difetti nella riparazione del DNA = rischio tumore

MODELLO DI CANCEROGENESIcr. colon

Mutazione 59

Mutazione RAS

Cellula normale Proliferazionecellulare

Adenoma I

Adenoma IIAdenoma IIICarcinoma

Perdita 18qPerdita 17q

Fattori Eziologici

Radiazioni accidentali o terapeutiche

Ormoni estrogeni e mammellaandrogeni e prostata

Tossici fumo,arsenico, cromo, betel

Virus EBV, HHV8, HVB

Immunodepressione, Virus e Tumori

Cause di Tipo di Virus coinvoltiImmunodepressione Tumore

Congenita Linfoma EBV

Linfoma EBVAIDS Cr. Cervice PapillomavirusTrapianti Cr. Cute Papillomavirus

Cr. Fegato HBVS. Kaposi HHV8

Malaria Burkitt EBV

Autoimmunità Linfoma EBV

Genetic factors

Enviromental factors

Dietary factors

Infections gene mutation cancerousgrowth

Immunosuppression

Chemical factors

Radiation

Unknown factors

Casual Pathways resulting in Cancer

Adult-onset calorie restriction and fasting delay spontaneoustumorigenesis in p53-deficient mice.Berrigan D, et al. Carcinogenesis 2002 May

DIETA E CANCRO

MODELLO: topi P53- muoiono di tumore in 18 mesiEsperimento: Dieta ristretta (DR) (60%) vs ad-libitum (AL)calorie

Risultati

Sviluppo Tumore in topi DR ritardato (p=0.001) rispetto a topi AL

Diet, Activity, and Lifestyle Associations with p53 Mutations in Colon Tumors.Slattery ML, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002

DIETA E CANCRO

MODELLO: topi mutanti per P53 sviluppano tumoriEsperimento: Associazione tra mutazione p53 e dieta

Risultati

Sviluppo della Mutazione in topi con dieta carica di Gucidi (HR: 1.48)fast food (HR: 1.92)carne rosse (HR: 1.47)

Nutrient intake and ovarian cancer: an Italian case-control study.Bidoli E, et al. Cancer Causes Control 2002 Apr

DIETA E CANCRO

Disegno: 1031 donne con diagnosi di Ca. Ovarico vs 2411 donne controllo

Risultati

Fattori associati con aumento del rischio di tumore:

dieta ricca in amido OR: 1.4polinsaturi vs mono OR: 0.7linoleico OR: 0.7

Hungarian cancer mortality and food availability data in the last four decades of the 20th century.Rodler I, Zajkas G. Ann Nutr Metab 2002;

DIETA E CANCRO

Disegno: Identificare fattori di rischio nutrizionali

Risultati:

Mortalità per cancro in Ungheria più alta che in altre parti d’EuropaCorrelazioni con dieta :

ricca in grassipovera in vegetali povera in frutta

Scarsità di fibrecarotenoidiac ascorbico

Macronutrients and colorectal cancer: a Swiss case-control study.Levi F, et al. Ann Oncol 2002 Mar

DIETA E CANCRO

Disegno: caso-controllo in 286 soggetti (174 M, 112 F) con diagnosi di cancro(colon 149, retto 137) vs 550 controllo (269 M, 281 F) periodo 1992-2000

Risultati

Fattori di rischio significativi:

Introduzione di calorie OR: 2.2amido vs proteine OR: NSgrassi saturi OR: 1.4polinsaturi OR: 0.6

Alcohol consumption and the risk of colorectal cancer at low levels of micronutrient intake.Jedrychowski W, et al. Med Sci Monit 2002 May

DIETA E CANCRO

Disegno: ruolo della combinazione consumo di alcol e di micronutrientiin Polonia (1998-1999) in 180 casi di cr. Colon-retto

Risultati

dieta povera in micronutrienti(carotene, vit C, vit E)dieta povera in retinolo, tiamina, anto-Oxconsumo di alcol

OR: 6.79

Stomach cancer and occupation in Sweden: 1971-89.Aragones N, et al. Occup Environ Med 2002 May

DIETA E CANCRO

Rischio maggiore di tumori dell’apparato gastro-entericoin lavoratori di ambienti “sporchi” con rischio di inalazione

T

Cellula InfettataCellula Infettata

Riconoscimento di Antigeni da parte di Linfociti T

Molecole MHC presentanoil peptide

Legame peptide-MHCIl TCR riconosce peptide e MHC

FUNZIONI LINFOCITARIE

BB TTHH TTCC LGLLGL

Citochine

Citochine

Produzione diAnticorpi

APC

PRESENTAZIONEANTIGENICA

ATTIVAZIONE

MACROFAGI

CELLULE INFETTATA DA VIRUSALCUNE CELLULE TUMORALI

Citotossicità