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La Lotta della Medicina contro la Morte Improvvisa Stefano Nardi, MD

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La Lotta della Medicina

contro la Morte Improvvisa

Stefano Nardi, MD

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Epidemiologia della Morte Improvvisa

• Nei paesi occidentali l’incidenza della morte improvvisa è - 0.36 - 1.28 / 1000 / anno nella popolazione generale

- Fino ad 8 / 1000 / anno in soggetti di età 60-69 anni

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Causa della Morte Improvvisa

• Malattia coronarica 75-80%

- acuta

- cronica• Cardiomiopatia 10-15%

• Valvolare / infiammatoria / infiltrativa 5-10%• Rara / molecolare / funzionale 5%

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Cause of death

56 % abrupt loss of pulse & circulatory collapse(arrhythmic death)

50-60 % preceded by angina or evidence of new MI

33 % with disabling heart failure

Multicenter Postinfarct Research GroupMulticenter Postinfarct Research Group

144 deaths

Marcus et al, AJC 1988

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Identification of Pts at Risk in Post-MIIdentification of Pts at Risk in Post-MI

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Identification & Prognosis in Pts at Risk of SDIdentification & Prognosis in Pts at Risk of SD

Time dependence of riskTime dependence of risk

Myerburg et al., Circ 1992

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Identification & Prognosis in Pts at Risk of SDIdentification & Prognosis in Pts at Risk of SD

Time dependence of riskTime dependence of risk

Furukawa et al., Circ 1989

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Aritmie Ventricolari: Stratificazione del Rischio

• Alterazione del ritmo di diverso tipo basata su un ampio spettro di substrati sottostanti

Introduzione

Aritmia Ventricolare

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• Le combinazioni fra il tipo di aritmia e il sottostante substrato configurano differenti quadri clinici con diversi profili di rischio

Introduzione

Metodologia

Aritmie Ventricolari: Stratificazione del Rischio

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Tipo di Aritmia

Non sostenute Sostenute

Manifestazioni cliniche

- Tachicardia ventricolare

- asintomatica

- sintomatica

- Tachicardia ventricolare

- emodinamicamente tollerata

- emodinamicamente non tollerata

- Fibrillazione ventricolare

Aritmie Ventricolari: Stratificazione del Rischio

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Substrato sottostanteCardiopatia Non cardiopatia

- Ischemica- acuta- cronica

- Cardiomiopatia dilatativa- Cardiomiopatia ipertrofica- Valvolare- Congenita- Altre forme

- Tachicardia monomorfa dal tratto d’efflusso del VDx (RVOT)

- Tachicardia ventricolare sinistra idiopatica (ILVT)

- Sindrome del QT lungo

- Sindrome di Brugada

- Altre forme

Aritmie Ventricolari: Stratificazione del Rischio

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Manifestazioni Cliniche

- Documentate

- Sospette

Aritmie Ventricolari: Stratificazione del Rischio Tipo di Aritmia

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• Sincope in Pz con evidenti substrati per TV sostenuta (identificata mediante Holter o inducibile alla stimolazione programmata)

Manifestazioni Cliniche Sospette

Aritmie Ventricolari: Stratificazione del Rischio Tipo di Aritmia

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Patologie sottostanti nei decessi per AC

Patologia

- Arterie coronarie

- Cardiomiopatia dilatativa

- Altre forme

- Nessuna cardiopatia

~ 70%

~ 10%

~ 10%

~ 10%

Incidenza

Aritmie Ventricolari: Stratificazione del Rischio

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Analisi dei sottogruppi

- TV non sostenuta

- Cardiopatia ischemica, bassa FE post IMA

- Cardiomiopatia dilatativa

Aritmie Ventricolari: Stratificazione del Rischio

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Classe– I– II– III

• Livello di evidenza– A– B– C

Criteri di raccomandazione della TF - ESC

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• I: Condizioni per le quali vi è evidenza e / o consenso

generale che una data procedura (o parametro di

stratificazione del rischio) è utile ed efficace

Criteri di raccomandazione della TF - ESC

Classe

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• II: Condizioni per le quali vi è evidenza conflittuale o divergenza di opinione circa l’utilità e l’efficacia di una data procedura (o parametro di stratificazione del rischio)

– IIa: peso di evidenza / opinione a favore della utilità / efficacia

– IIb: peso di evidenza / opinione a sfavore della utilità / efficacia

Criteri di raccomandazione della TF - ESCClasse

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• III: Condizioni per le quali vi è evidenza e / o consenso

generale che una data procedura (o parametro di

stratificazione del rischio) è inutile / inefficace

Criteri di raccomandazione della TF - ESC

Classe

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• A: Dati provenienti da trial randomizzati multipli o da meta-analisi

• B: Dati provenienti da un singolo trial randomizzato o da studi multipli non randomizzati

• C: Consenso d’opinione di esperti

Criteri di raccomandazione della TF - ESC

Livello di evidenza

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Identification of Risk and Stratification

All-cause mortality HR (95% .I.) P-value

Sudden death

HR (95% C.I.) P-value

Age Males SmokerPreviousHistory of hypertensionHistory of angina Diabetes Systolic BPHeart rate

1.41 (1.26-1.57)1.25 (0.99-1.58)1.25 (0.96-1.58)1.63 (1.33-1.99)1.35 (1.08-1.67)1.63 (1.31-2.04)1.29 (1.01-1.64)0.91 (0.85-0.97)1.14 (1.08-1.21)

<0.001 0.06 0.1<0.001 0.006<0.001 0.004 0.002<0.001

1.28 (1.08-1.52)1.62 (1.10-2.38)1.04 (0.70-1.53)1.70 (1.25-2.30)1.70 (1.23-2.34)1.59 (1.13-2.23)1.30 (0.89-1.88)0.84 (0.77-0.92)1.12 (1.03-1.22)

<0.005 0.01 0.9<0.001 0.001<0.007 0.2 0.001<0.009

Risk factors

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Identification of Risk and Stratification

Risk factors All-cause mortality HR (95% C.I.) P-value

Sudden death

HR (95% C.I.) P-value

NYHA IIIIIIIV

Q-waveAtrial fibrillation

1.41 (0.83-2.39)2.18 (1.30-3.67)2.70 (1.53-4.75)3.86 (1.86-8.02)

0.68 (0.55-0.84)0.90 (0.66-1.23)

<0.001

<0.001 0.5

0.01

0.01 0.09

1.72 (0.80-3.73)2.77 (1.28-6.01)3.21 (1.38-7.47)3.53 (1.09-11.45)

0.67 (0.49-0.92)0.99 (0.60-1.63)

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Identification of Risk and Stratification

Risk factors Sensitivity Post Pred. Value

Occluded infarct-related artery

EF < 40%

78%

56%

Specificity

61%

83%

14%

21%

97%

96%

Neg. Pred. Value

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Identification of Risk and Stratification

Demographic variablesLeft ventricular ejection fractionHeart rate variablity or baroreflexsensitivityLeft ventricular volumeVentricular premature beats Non-sustained ventricular tachycardiaResting heart rate

Class I Class I

Class IClass IClass IIa Class IIaClass IIa

AA

AAAAA

Recommendation Level ofevidence

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Identification of Risk and Stratification

Late potential QT intervalElectrophysiological studyT wave alternans Heart rate turbolencePatency of infarct-related arteryQT dispersion

Class IIbClass IIbClass IIbClass IIbClass IIbClass IIbClass III

ABABBBB

Recommendation Level ofevidence

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Profilassi della Morte Improvvisa

• Probabilità che un intervento terapeutico produrrà un beneficio negli individui affetti dalla condizione clinica in oggetto

Placebo = mortalità 20% riduzione 50%

Terapia attiva = mortalità 10%

Metodologia

Efficacia terapeutica

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Profilassi della Morte Improvvisa

• Probabilità di un individuo sottoposto a terapia attiva svilupperà la condizione patologica per cui la terapia è intesa

Placebo = mortalità 20% 80% dei soggettitrattati non riceveranno alcun beneficio dalla terapia attiva

Metodologia

Efficienza terapeutica

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Profilassi della Morte Improvvisa

• ICD molto efficaci ed affidabili nell’interruzione della FV

• FV causa principale della morte improvvisa

ICD indispensabile nella lotta contro la morte improvvisa!

Premessa

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Risoluzione dei sintomi

• Miglioramento della prognosi

Obiettivi

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• La morte improvvisa è legata ad una serie di cause

multifattorialj predisponenti e precipitanti

• Tale condizione rende di difficile realizzazione una

indagine sistematica circa gli effetti delle strategie

profilattiche e terapeutiche nelle specifiche condizioni

Premessa

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Indagine sistematica circa gli effetti delle strategie

profilattiche e terapeutiche nelle specifiche

condizioni più semplice se l’obiettivo consiste

nella risoluzione dei sintomi

Premessa

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Condizione di base

Classe I, II, III (sotalolo)Classe III (sotalolo, o amiodarone)

Classe I, II, III (sotalolo)

- Non CP

- CP ischemica

- CP non ischemica

Classe III (amiodarone)Classe II (in associa-zione o da soli)

Classe III(amiodarone*)

Rx Medica della Morte ImprovvisaObiettivo: Risoluzione dei Sintomi

AA prima scelta AA seconda scelta

* Può divenire prima scelta in caso di ridotta FE

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Profilassi primaria

• Profilassi secondaria

Obiettivo: Profilassi

Definizione

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Strategia volta a prevenire la morte improvvisa in pz. senza storia pregressa di aritmie ventricolari sostenute

Definizione

Profilassi primaria

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Strategia volta a prevenire la morte improvvisa in pz con storia pregressa di aritmie ventricolari sostenute

Definizione

Profilassi secondaria

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• La maggioranza dei dati raccolti in pz con CP ischemica

e / o scompenso cardiaco

• Considerazioni derivate dai dati a disposizione non

trasferibili direttamente in pz con condizioni di base

diverse malgrado sintomi o segni ad uguale esperessione

Obiettivo: Profilassi

Premessa

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Dati raccolti sottoposti a revisione sintetica da parte della Task Force della Società Europea di Cardiologia* (Chairman: Silvia Priori)

• Da tale revisione sono emerse raccomandazioni (non linee guida!) in base alla medicina fondata sull’evidenza che coinvolgono la fase diagnostica e terapeutica dell’approccio alla morte improvvisa

Obiettivo: ProfilassiPremessa

* Eur Heart J 2001; 22: 1374-1450

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Classe– I– II– III

• Livello di evidenza– A– B– C

Criteri di raccomandazione della TF - ESC

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• I: Condizioni per le quali vi è evidenza e / o consenso

generale che una data procedura (o parametro di

stratificazione del rischio) è utile ed efficace

Criteri di raccomandazione della TF - ESC

Classe

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• II: Condizioni per le quali vi è evidenza conflittuale o divergenza di opinione circa l’utilità e l’efficacia di una data procedura (o parametro di stratificazione del rischio)

– IIa: peso di evidenza / opinione a favore della utilità / efficacia

– IIb: peso di evidenza / opinione a sfavore della utilità / efficacia

Criteri di raccomandazione della TF - ESCClasse

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• III: Condizioni per le quali vi è evidenza e / o consenso

generale che una data procedura (o parametro di

stratificazione del rischio) è inutile / inefficace

Criteri di raccomandazione della TF - ESC

Classe

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• A: Dati provenienti da trial randomizzati multipli o da meta-analisi

• B: Dati provenienti da un singolo trial randomizzato o da studi multipli non randomizzati

• C: Consenso d’opinione di esperti

Criteri di raccomandazione della TF - ESC

Livello di evidenza

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Rx Medica della Morte ImprovvisaFarmaci per la prevenzione primaria

Farmaco N° di Pz

100,963 5,896

1,663

Rischio relativo di morte (95% CI)

0.94 (0.89-0.98)0.83 (0.71-0.97)

0.70 (0.60-0.82)

Rischio relativo di morte improvvisa (95% CI)

non disp.0.80 (0.70-0.95)

0.71 (0.54-0.95)

P

0.06<0.001

<0.001

ACE inibitori- durante IMA- dopo IMA (+ disfunzione VSn)

Bloccanti il recettoreper l’aldosterone

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Rx Medica della Morte Improvvisa

Farmaci per la prevenzione primaria

Farmaco N° di Pz

4,159

9,014

11,324

Rischio relativo

di morte (95% CI)

0.80 (0.61-1.05)

0.78 (0.69-0.87)

0.70 (0.56-0.86)

Rischio relativo di morte

improvvisa (95% CI)

non disp.

non disp.

0.55 (0.40-0.74)

P

0.10

<0.001

<0.001

Ipolipemizzanti

- pravastatina

- pravastatina- n-3 polinsaturi

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Farmaci per la prevenzione primaria

Farmaco N° di Pz

81,908

61,860

Rischio relativo di morte (95% CI)

0.94 (0.90-0.98)

1.02 (0.96-1.08)

Rischio relativo di morteimprovvisa (95% CI)

non disp.

non disp.

P

0.03

>0.05

Nitrati

- trattamento precoce

Magnesio- trattamento precoce

Rx Medica della Morte Improvvisa

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Farmaci per la prevenzione primaria

Farmaco N° di Pz

60,912 17,187

Rischio relativo di morte (95% CI)

0.73 (0.70-0.76)

0.75 (0.71-0.79)

Rischio relativo di morteimprovvisa (95% CI)

non disp.

non disp.

P

<0.001

<0.001

Trombolitici- durante IMA

Aspirina- dopo IMA

Rx Medica della Morte Improvvisa

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LVEF Frequenza Frequenza ProporzioneCutoff Studi pre-litici Studi post-litici morti totali

0.40 30 % 20 % 50 - 60 % 0.35 20 % 15 % 35 - 35 % 0.30 15 % 6 % 25 - 35 %

Rx Medica della Morte Improvvisa

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N° di Pz

9,155

6,582 14,033 2,538

Rischio relativo di morte improvvisa (95% CI)

non disp.

non disp.non disp.non disp.

Rischio relativo di morte (95% CI)

1.38 (0.98-1.95)

1.19 (0.99-1.44)1.06 (0.89-1.26)1.31 (895-1.79)

P

<0.05

<0.50<0.50<0.10

Bloccanti dei canali del Na durante IMA - Lidocaina

dopo IMA - Classe Ia - Classe Ib - Classe Ic

Farmaco

Farmaci per la prevenzione primaria

Rx Medica della Morte Improvvisa

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Teo et al, 1993

0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4

1.79

P = 0.5

P = 0.00001

P = 0.5

P = NS

reduced increased

Mortality risk

1.5 Odds Ratio

Class IAClass IBClass ICClass I

Class II

Class III

Class IV

Rx Medica della Morte Improvvisa

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3.6 (1.7-8.5)

0.74 (0.51-1.06)

1,455

28,970 24,298

1,959

0.87 (0.77-0.98)0.77 (0.70-0.84)

0.77 (0.60-0.98)

P

0.0006

0.02<0.001

0.03

Flecainide ed encainide

Beta-bloccanti (CAD) -Durante IMA-Dopo IMA

Carvedilolo

Farmaco N° di PzRischio relativo

di morte

(95% CI)

Rischio relativo di morte improvvisa (95% CI)

Rx Medica della Morte Improvvisa

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0.51 (0.28-0.92)

0.56 (0.39-0.80)

0.59 (0.45-0.78)

1,094

2,647

3,991

0.44 (0.28-0.69)

0.66 (0.54-0.81)

0.66 (0.53-0.81)

P

<0.0001

<0.0001

0.0009

Beta-bloccantinello scompenso

- Carvedilolo - Bisoprololo - Metoprololo

Farmaco N° di PzRischio relativo di morte(95% CI)

Rischio relativo di morte improvvisa (95% CI)

Rx Medica della Morte Improvvisa

P

non disp.

<0.01

0.0002

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0.71 (0.59-0.85)

1.77 (1.15-1.74)

6,500

3,121

0.87 (0.78-0.99)

1.65 (1.15-2.36)

P

0,03

0.006

Amiodarone

Bloccanti i canali del K - d-Sotalolo

Farmaco N° di Pz Rischio relativo di morte (95% CI)

Rischio relativo di morte improvvisa (95% CI)

Rx Medica della Morte Improvvisa

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Amiodarone Meta-Analysis Investigators, 1997

1/8 1/4 1/2 1 2 4 8

0·87 (95% Cl 0·78–0·99)

EPAMSAGESICACHFSTATCAMIAT-P#HOCKINGS*BASIS#SSSD*#PATGEMICACAMIAT#EMIAT*

NICKLASHAMEROverall

Total mortality

Odds Ratio

reduced increased

post-MI

CHF

* low EF# VPCs

Rx Medica della Morte Improvvisa

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Non disp.

Non disp.

1,518

20,342

0.95 (0.81-1.11)

Nessuna significativa riduzione

1.04 (0.95-1.14)

P

>0.05

<0.41

Dofetilidenello scompenso

Dofetilide nel post-IMA

Ca antagonisti

Farmaco N° di Pz Rischio relativo di morte (95% CI)

Rischio relativo di morte improvvisa (95% CI)

Rx Medica della Morte Improvvisa

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Farmaco Raccomandazione

Classe I

Classe I

Classe I

Classe IIa

Classe III

Classe III

Beta-bloccanti

ACE inibitori Ipolipemizzanti

PUFA (EPA + DHA)

Nitrati

Magnesio

Livello di evidenza

A

B

A

B

A

A

Rx Medica della Morte ImprovvisaPz durante e dopo IMA

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Raccomandazione

Classe I

Classe I

Classe I

Classe III

Classe III

Farmaco

Beta-bloccanti

ACE inibitori Antialdosteronici Agenti inotropi positivi Inibitori delle fosfodiesterasi

Digossina

Livello di evidenza

A

A

B

B

B

Rx Medica della Morte ImprovvisaPz con scompenso cardiaco

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Farmaco/intervento Raccomandazione

Classe IIa

Classe IIIClasse III

Classe III

Classe III

Amiodarone

Bloccanti i canali del K - d-sotalolo- dofetilide

Ca antagonisti

Bloccanti i canali del Na

Livello di evidenza

A

BA

B

B

Rx Medica della Morte ImprovvisaPrevenzione primaria

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Non esistono evidenze circa l’efficacia, nella prevenzione della mortalità totale e morte improvvisa, per nessuno dei farmaci antiaritmici in nessuna delle residue forme di CP

• Storicamente, impiego clinico diffuso non validato per alcune categorie in alcune CP (beta-bloccanti in LQTS, amiodarone in CP ipertrofica)

Sintesi nelle forme non CAD, non SC

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Rx Medica della Morte Improvvisa

• Efficacia fondata su evidenza clinica per diverse categorie di farmaci in specifiche condizioni cliniche (CP ischemica, SC) relativemente a prognosi nel FU

• Impatto sulla validazione di strategie non farmacologiche (ICD) attraverso la riduzione di probabilità attesa dell’evento endpoint

Sommario

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Profilassi della Morte Improvvisa

Vantaggi Svantaggi

Defibrillatore impiantabile

• Riconoscimento e trattamento di un’aritmia ventricolare (1-

2% morte improvvisa per anno di follow-up)

• Costi• Terapia inappropriata• Impatto su QoL sconosciuto• Complicanze precoci e tardive• Consumo batterie ed elettrodi

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Profilassi della Morte Improvvisa

• ICD in ogni soggetto a rischio di morte improvvisa!

Premessa

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Profilassi della Morte Improvvisa

• Per dimostrare l’applicabilità clinica dell’ICD è necessaria una prova inconfutabile della sua efficacia

• Tale prova è vincolata dai filtri a maglie strette della metodologia applicata alla medicina fondata sull’evidenza

Metodi

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Profilassi della Morte Improvvisa

• Confronto con terapia standard• Identificazione categoria pazienti• Identificazione end-points solidi• Costruzione di un’ipotesi di lavoro

Metodi

Medicina fondata sull’evidenza

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Profilassi della Morte Improvvisa

• Vincoli imposti all’ICD - popolazioni limitate (elevato costo del device)

- popolazioni selezionate (alto rischio di morte improvvisa)- ipotesi di lavoro forzateConseguenza: possibile mancanza di verifica legata ai vincoli!

MetodiMedicina fondata sull’evidenza

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Profilassi della Morte Improvvisa

• L’impossibilità di verificare l’ipotesi di lavoro a favore dell’ICD pregiudica l’impiego di questa

terapia come indicazione accettata in popolazioni a potenziale beneficio• Riflette i limiti attuali dell’apparecchio

Conseguenze

Metodi

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Profilassi della Morte Improvvisa

•Profilassi primaria

•Profilassi secondaria

Definizione

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Profilassi della Morte Improvvisa

• Strategia volta a prevenire la morte improvvisa in pz. senza storia pregressa di aritmie ventricolari sostenute

Definizione

Profilassi primaria

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Profilassi della Morte Improvvisa

• Strategia volta a prevenire la morte improvvisa in pz con storia pregressa di aritmie ventricolari sostenute

Definizione

Profilassi secondaria

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Trials su Prevenzione PrimariaAcronimo Cardiopatia FE Altri criteri Gruppo di Gruppo di

Cut-Off d’inclusione Controllo Studio

MADIT Post-IMA < 36% - TV clinica - AA guidati - ICD non sostenuta da SDT - TV sostenuta (80% in amio) inducibile

(non sens. Proc,)

MUSTT Post-IMA ≤ 40 - TV clinica - Nessuna - In base sostenuta terapia a SEF

- TV/FV sostenuta (ICD-AA) inducibile

CABG- Post-IMA < 36% - Pot. tardivi + - Nessuna - ICD patch - Candidati al terapia

by-pass AC

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Trials su Prevenzione PrimariaRisultati

Acronimo No Pz Enpoint primario Rischio di morte p

(95% IC)

MADIT 196 Mortalità totale 0.46 (0.26-0.92) 0.009

MUSTT 704 Mortalità aritmica e 0.73 (0.53-0.99) 0.04

arresto cardiaco

CABG 900 Mortalità totale 1.07 (0.81-1.42) 0.64

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MADITThe ICD in the Prevention of SCD

Post-MI, EF ≤ 35%nonsustained VT

Sustained VT non inducible

Sustained VTInducible non-

sppressible

Excluded

AA RxICD

R

Moss et al, 1997

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MUSTTThe ICD in the Prevention of SCD

Post-MI, EF ≤ 40%nonsustained VT

Sustained VT non inducible

Sustained VTInducible

Registry

EP-guided TxNo AA Tx

R

Buxton et al, 1999

Page 74: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

MUSTT: Arrhythmic Death or Cardiac Arrest

Buxton et al, NEJM 1999

EP-guided Tx

No Tx

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MUSTT: Arrhythmic Death or Cardiac Arrest

Buxton et al, NEJM 1999

EP-guided, ICD

EP-guided, AANo Tx

Page 76: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

MUSTT: All-Cause Mortality

EP-guided, ICD

EP-guided, AANo Tx

Buxton et al, NEJM 1999

Page 77: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

MADIT MUSTT

Pts (no.) 196 704

Entry criteria Induc. sust VA Induc. Sust VA

not suppressed

EF cut-off ≤ 35% ≤ 40%

Investigated strategy ICD “EP-Guided” Rx

Control strategy AA drugs No AA drugs

Primary endpoint All-cause death Cardiac arrest / sudden death

Primary preventionDifferences between MADIT and MUSTT

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MUSTTThe ICD in the Prevention of SCD

Post-MI, EF ≤ 40%nonsustained VT

Sustained VT non inducible

Sustained VTInducible

Registry

EP-guided TxNo AA Tx

R

Buxton et al, 1999

Page 79: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Trials su Prevenzione Primaria

• Pz. post-AMI contribuiscono per una quota pari al 10-15% di tutte le vittime di morte improvvisa

• Pz. post-AMI con FE < 36%, TVns clinica e TVs inducibile contribuiscono per una quota pari a < 5% di tutti i decessi con storia di IMA

LimitiEpidemiologia

Impatto epidemiologico irrilevante!

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Cardiomyopathy Trial

Baensch et al, Circ 2002

Page 81: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Bigger Jr et al, NEJM 1997

CABG-Patch

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Bigger Jr et al, NEJM 1997

CABG-Patch

Page 83: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Implications of MADIT II on Clinical PracticeMADIT II: Study design

CAD (> 1 m post-MI) EF ≤ 30%)

R

Medical Rx - ICD Medical Rx – no ICD

> 1200 pts

2-yr FU, beta-blockers, ACE-inhibitors, no AA

Page 84: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

MADIT II

Primary End Point

• Reduction of overall mortality in the ICD group vs no-ICD

Study hypothesis

• ICD is able to reduce overall mortality– mortality in control = 20-25%– mortality in ICD = 12%– 35% reduction in mortality

Page 85: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

MADIT II

Moss et al, 2002

Page 86: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Preliminary Results

• Mean follow up 23 months/pts

• HR = 0.70 (0.53-0.96)• 30% reduction overall mortality30% reduction overall mortality• p=0.02

Conv I CD19.6% 14.2%(96/490) (105/742)

MADIT II

Page 87: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

MADIT II

Moss et al, 2002

Page 88: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Implications of MADIT II on Clinical Practice

Indications

- Post-MI (> 1 mos from index event) pts with EF ≤ 30%

Class I?

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Implications of MADIT II on Clinical Practice

Epidemiology of heart failure

- Heterogeneous underlying substrate and mode of

clinical presentation (CAD in ~ 70% - 80% of pts)- Possible differences in distribution among different

european countries

Foreward

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Implications of MADIT II on Clinical Practice

Epidemiology

- 0.4 – 2.0% (∼10.000.000 in Europa!*)

- Increases with older age

- Mean age: 74 yrs

Prevalence of symptomatic heart failure

* similar data in pts with asymptomatic ventricular dysfunction

Page 91: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Implications of MADIT II on Clinical PracticeEpidemiological contest for prophylactic ICD Rx

- ~ 10.000.000 pts x 0.5 = ~ 5.000.000 pts! - (no pts with other substrates, or CAD with EF

> 30%, or non-optimal drug Rx, or too old)

Potential candidates among pts with symptomatic heart failure in Europe

in addition, an unknown proportion of pts with asymptomatic heart failure

Page 92: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Implications of MADIT II on Clinical Practice

MADIT II: Implications

- Costs - Sub-optimal technology- Long-term device and lead-related adverse events

Limits to appicability to potential candidates

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Implications of MADIT II on Clinical Practice

• Limits to straight applicability of study data:

- no risk stratification (do all pts with entry criteria benefit from ICD?)

- no comparison between ICD and amiodarone

MADIT II: Implications

more data (SCD-Heft) and lower costs of ICD Rx required before class I indication for pts with low EF accepted!

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MADIT II

Moss et al, 2002

Page 95: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Implications of MADIT II on Clinical Practice

• ICDs highly effective to recognize and treat potentially

fatal ventricular arrhythmias

• Indications to ICD Rx to be expanded as cost reduction,

easy of implant, abolition of inappropriate Rx and

complication become reality

Future perspectives

Page 96: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Trials su Prevenzione Primaria

Cardiomyopathy Trial (CAT)

Cardiomiopatia dilatativa (≤ 9 mesi),FE ≤ 30%, NYHA II-III,no aritmie ventricolari

R

Controllo ICD

Ipotesi di lavoro: mortalità attesa ad 1 aa dal 30% al 18% da parte del ICD

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Trials su Prevenzione Primaria

• Risultati (fase pilota)

- dopo 1 anno di follow-up su 100 pz. Mortalità totale 5.6%

- in pz. assegnati ad ICD, miglioramento mortalità totale del 2.6%

Cardiomyopathy Trial (CAT)

conclusione dello studio

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Profilassi della Morte Improvvisa

• Impatto su qualità di vita ?• Rapporto costo-beneficio ?

Considerazioni aggiuntive

ICD in soggetti senza aritmie sostenute

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Profilassi della Morte Improvvisa

• Impatto psicologico

• Terapia inappropriata

• Terapia appropriata in stato di coscienza

ICD: qualità di vita

Assenza di dati prospettici!

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AVID: QOL

Shron et al, 2002

Page 101: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

AVID: QOL

Shron et al, 2002

circles = ICDsquares = amioPhysiscal

Mental

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Trials su Prevenzione Secondaria Acronimo Cardiopatia EF Criteri di Controllo Studio

inclusione

AVID Tutte Tutte FV Amiodarone ICD ≤ 40% se VT VT e sincope (Sotalolo)

o sintomi VT instabile

CASH Tutte Tutte Arresto Farmaci AA ICD cardiaco (Propafenone)

(Metaprololo) (Amiodarone)

CIdS Tutte < 36% FV Amiodarone ICD VT e sincope VT instabile Sincope e VT in altra occasione

Page 103: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Trials su Prevenzione Secondaria

Acronimo No. Pz. Endpoint Gruppo a più p Primario alta sopravvivenza

AVID 1016 Mortalità ICD 0.009 totale

CASH 289 Mortalità ICD 0.081 totale

CIDS 659 Mortalità ICD 0.142 totale

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Meta-Analysis of II Prevention Trials

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Meta-Analysis of II Prevention Trials

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Meta-Analysis of II Prevention Trials

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Meta-Analysis of II Prevention Trials

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The ICD in the Prevention of SCD

Moss et al, 2000

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The ICD in the Prevention of SCD

Moss et al, 2000

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Raccomandazione

Classe IClasse IIa Classe IIa Classe IIIClasse IIIClasse III

Condizione

TV/FV resuscitata, TV spontaneasostenuta emodinamicamente non tollerata

- Defibrillatore impiantabile - Beta-bloccanti - Amiodarone - Bloccanti i canali del K - Ca antagonisti - Bloccanti i canali del Na

Livello di evidenza

ACCCOpinione congiunta TFC

Rx Medica della Morte Improvvisa

Page 111: 2004 milano, università di medicina di milano. la lotta della medicina alla morte cardiaca improvvisa

Raccomandazione

Classe IIaClasse IIaClasse IIbClasse IIbClasse IIbClasse IIIClasse III Classe III

Condizione

TV spontanea sostenuta,ben tollerata,monomorfa

- Beta-bloccanti - Amiodarone - Defibrillatore imp. - Ablazione chirurgia- Bloccanti i canali del K - Ca antagonisti- Bloccanti i canali del K

Livello di evidenza

Opinione congiunta della Task ForceOpinione congiunta della Task ForceBCCOpinione congiunta della Task ForceOpinione congiunta della Task ForceOpinione congiunta della Task Force

Rx Medica della Morte Improvvisa