1

DNA virale

2

DNA procariotico

3

DNA eucariotico

4

Flusso dell’informazione genetica

Dogma centrale

della genetica

5

Colinearità tra sequenza del DNA, RNA e catena polipeptidica

6

Sequenza del DNA

7

Replicazione del DNA (1)

8

Replicazione del DNA (2)

9

Replicazione del DNA (3)

10

Replicazione del DNA (4)

11

Replicazione del DNA (5)

12

Replicazione del DNA (6)

13

Replicazione del DNA (7)

14

Attività “proofreading” della DNA polimerasi

15

Esonucleasi & endonucleasi

16

Errori nella replicazione provocano mutazionimutazioni con

possibili conseguenze significative

(positive o negative) a livello cellulare

Errori del DNA & mutazioni

17

Mutazioni & cancerogenesi

Test di Ames

forma lattamicaforma doppio-lattimica

forma lattimica

Tautomeria lattamico-lattimica dell’uracile

18

N

O

OH

H

N

N

OH

NHO

N

O

H

NO

H

Predominanza della struttura a pH fisiologico

Una possibile causa di mutazioni spontanee è dovuta all’equilibrio tautomerico delle basi dei nucleotidi (più frequenti nell’uracile )

Trasformazioni non enzimatiche dei nucleotidi (1)

19

Altre cause di mutazioni sono le trasformazioni non enzimatiche,di deamminazione e depurinazione

Trasformazioni non enzimatiche dei nucleotidi (2)

20

Alcuni agenti chimici possono accelerare le reazioni spontanee ditautomerizzazione, deamminazione e alchilazione

Danneggiamento del DNA da agenti chimici (1)

Accelerano le reazioni di

deamminazione spontanea

21

Danneggiamento del DNA da agenti chimici (2)

Analoghi di basi e nucleosidi purinici e pirimidinici Sono utilizzati in chemioterapia come profarmaci antivirali e antitumorali

22

Riparazione del DNA dalla deamminazione spontanea

Nei mammiferi la deamminazione della citosina a uracile è il processo di mutazione spontaneo

più veloce (100 eventi al giorno per cellula)

Questo è uno dei motivi perché nel DNA è presente la timina e non l’uracile

23

Riparazione diretta del DNA da alchilazione di basi

24

Riparazione diretta del DNA per escissione di basi

25

Agenti fisici mutageni del DNA

26

Riparazione del DNA dai raggi UV

Fotoliasi