Scompenso cardiaco

• Determinanti della gettata cardiaca• Precarico (volume telediastolico e ritorno

venoso)• Frequenza cardiaca• Contrattilità miocardica• Postcarico (che riflette la resistenza allo

svuotamento del ventricolo)

Alcune cause dello scompenso cardiaco

• Danni cardiaci da postinfarto

• Cardiomiopatie congenite

• Valvulopatie

Trattamento farmacologico dello scompenso cardiaco

• Diminuzione del precarico: diuretici, ACE-I,;

• Diminuzione del postcarico: ACE-I;

• Diminuzione della frequenza cardiaca con miglioramento del riempimento: β-bloccanti;

• Aumento della forza di contrazione: digossina ed altri inotropi

Potenziale d’azione cellula ventricolare

Na+

Ca 2+

Ca 2+

3Na+

2K+

3Na+

Effetti della digossinaBlocco della Na+-K+ATPasi e conseguente scarsa attività

scambiatore Na+/Ca2+

ATP-asi

Blocco Na+/K+ATP-asi = aumento Na+ = scambiatore Na+/ Ca2+- inibito = aumento Ca 2+ = aumento contrazione

Aumento contrazione

3Na+

2K+

La digossina si lega al sito del K+

Scambiatore Na+/Ca2+

Ca 2+

3Na+ Ca 2+

Altri effetti della digossina• Stimolazione (o

sensibilizzazione agli effetti della stimolazione) vagale con riduzione dell’automatismo del nodo seno atriale e aumento del periodo refrattario del nodo atrioventricolare

• Inibizione (forse riflessa) stimolazione simpatica

Il trattamento con digossina (o digitossina)………

• Aumenta contrattilità cardiaca per effetto diretto sulle cellule di lavoro

• Riduce la frequenza sinusale e la velocità di conduzione atrio ventricolare per effetto mediato dal vago

Effetti collaterali della digossina

• La finestra terapeutica della digossina è molto stretta (1,0-2.0 ng/ml nel plasma, dose 0.125-0.25 mg die)

• La tossicità della digossina può provocare morte per aritmie legate al meccanismo d’azione (accumulo di Ca2+ intracellulare e rallentamento fino al blocco della conduzione atrioventricolare) ed è aumentata in caso di ipokaliemia

Effetti collaterali della digossina• Altri fattori che influenzano la tossicità da

digitale sono il rapporto massa muscolare/peso corporeo e l’insufficienza renale.

• Altri sintomi dell’intossicazione da digitale sono:

• Disturbi gastrointestinali;• Affaticamento, confusione mentale e disturbi

della visione (aloni gialli intorno agli oggetti);• L’intossicazione da digossina si tratta con

anticorpi antidigitalici; si può somministrare K+ (in caso di ipokaliemia) o atropina (antiM).

Il trattamento con digossina non aumenta la sopravvivenza dei pazienti trattati, ma migliora la qualità della vita (studio DIG , 1997)

Altri inotropi nel trattamento dello scompenso cardiaco

• Dobutamina (β1-agonista), dopamina ad alte dosi (β1-agonista), inibitori delle fosfodiesterasi (milmirone);

• Vasodilatatori diretti a rapida azione: Na-nitroprussiato (vasi a capacitanza);

• Diuretici dell’ansa (furosemide)