Post on 05-Mar-2020
LEUCEMIE
DEFINIZIONE
PROLIFERAZIONE CLONALE
E INCONTROLLATA DI CELLULE
EMOPOIETICHE IMMATURE
WWW.SLIDETUBE.IT
LEUCEMIE
CLASSIFICAZIONE
MIELOIDE LINFOIDE
Acuta Acuta
Cronica Cronica
WWW.SLIDETUBE.IT
Cellula staminale emopoietica
CFU-E
CFU-GM BFU-E CFU-MK
CFU-M CFU-G CFU-Eo CFU-Bas
Megacarioblasto
Promegacariocito
Monoblasto
Promonocito
Mieloblasto
Mieloblasto e
Mieloblasto bLinfoblasto B Linfoblasto T
Megacariocito
Promielocito
Metamielocito
Metamielocito e
Metamielocito b
Proeritroblasto
Eritroblasto
basofilo
Eritroblasto
policromatofilo
Eritroblasto
ortocromatico
MonocitoLinfocito B Linfocito T TrombocitoNeutrofilo Eosinofilo Basofilo Eritrocito
Reticolocito
Cellula staminale linfoide Cellula staminale mieloide
WWW.SLIDETUBE.IT
LAL
WWW.SLIDETUBE.IT
LAM
LEUCEMIE
ETIOLOGIA
•MULTIFATTORIALE
•FATTORI PREDISPONENTIAMBIENTALI
GENETICI
WWW.SLIDETUBE.IT
LEUCEMIE
FATTORI AMBIENTALI:
• Radiazioni
• Benzene
• Alchilanti
WWW.SLIDETUBE.IT
LEUCEMIE
FATTORI GENETICI PREDISPONENTI
• Sindr. di Down
• Sindr. di Bloom
• Atassia-teleangiectasia
• Anemia di Fanconi
WWW.SLIDETUBE.IT
LEUCEMIE
Anomalie genetiche acquisite
• Traslocazioni
• Delezioni
Mutazioni
WWW.SLIDETUBE.IT
LEUCEMIA LINFOIDE ACUTA
DEFINIZIONE
FREQUENTE IN ETÀ PEDIATRICA,
LA SUA INCIDENZA DIMINUISCE CON L’ETÀ
TRASFORMAZIONE NEOPLASTICA
DELLA CELLULA STAMINALE LINFOIDE
WWW.SLIDETUBE.IT
CLASSIFICAZIONE DELLA LAL
L2: Blasti grandi eterogenei con basso rapporto N/C
MORFOLOGICA
L1: Blasti piccoli, uniformi con scarso citoplasma
L3: Blasti fortemente basofili e vacuolati
WWW.SLIDETUBE.IT
LAL Common
LAL Null
LAL pre-B
IMMUNOLOGICA
LAL - T
LAL - B
CLASSIFICAZIONE DELLA LAL
WWW.SLIDETUBE.IT
Es. GENERALI:Es. EMOCROMO
Es. MORF. dello STRISCIO
ASPIRATO MIDOLLARE
CITOCHIMICA
IMMUNOFENOTIPO:
CD19 e 22 (B)
CD 1o0 (Common)
CD 3 e CD 7 (T)
CITOGENETICA
BIOL. MOLECOLARE
DIAGNOSI di LAL
SINT. GENERALI:ANEMIA
INFEZIONI
EMORRAGIE
MENINGOSI:Vomito
Cefalea, Paralisi dei
Nervi Cranici
ARTRALGIE
ADENOMEGALIA
SPLENOMEGALIA
EPATOMEGALIA
INF.TESTICOLARE
Nelle LAL-T è frequente la presenza di versamento pleurico e
massa mediastinica
WWW.SLIDETUBE.IT
DIAGNOSI di LAL
Sintomatologia generale:
• Anemia
• Infezioni
• Emorragie
• Meningosi: Vomito Cefalea
Paralisi dei Nervi Cranici• Artralgie
• Adenomegalia
• Splenomegalia
• Epatomegalia
• Inf. Testicolare
WW
W.S
LID
ET
UB
E.I
T
DIAGNOSI di LAL
Esami di laboratorio
• Emocromo
• Morf. dello Striscio
• Aspirato Midollare
• Citochimica
• Immunofenotipo:CD 19 e 22 (B)
CD 10 (Common)
CD 3 e CD7 (T)
• Citogenetica
• Biologia Molecolare
WW
W.S
LID
ET
UB
E.I
T
SUPPORTO:
•Gl. Rossi
•Piastrine
•Antibiotici
•Idratazione
TERAPIA DELLA LAL
CHEMIO:
•Induzione
VCR+PDN+Asnasi
CNS Profilassi
•Intensificazione
MTX, VP16,ARA-C
•Mantenimento
MTX, 6-MP
AlloBMT:
Nei PZ < 45aa
AutoBMT:
Nei PZ < 65aa
La guarigione si ottiene nella maggior parte dei bambini
Negli adulti la guarigione con la sola CHT è meno frequente
Nei Casi a cattiva prognosi considerare AlloBMT od AutoBMT
Nei pazienti anziani >60aa la tolleranza alla CHT è ridotta e le guarigioni sono rare
pertanto non bisogna insistere con trattamenti aggressivi
WWW.SLIDETUBE.IT
LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE
DEFINIZIONE
GRUPPO DI MALATTIE CARATTERIZZATE
DALLA PROLIFERAZIONE CLONALE ED
INCONTROLLATA DI PRECURSORI MIELOIDI
WWW.SLIDETUBE.IT
ORIGINE DELLA LAM
CELLULA STAMINALE TOTIPOTENTE
CFU- GEMM
CFU- GM
CFU- M CFU- G
Monoblasto
Monocita
Promielocita
BFU- E
CFU- E
CFU- Mega
Mieloblasto
Neutrofilo
Megacariocita
PiastrineGl. Rossi
WWW.SLIDETUBE.IT
LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE
EPIDEMIOLOGIA
• Rara in età pediatrica
• Età mediana > 60 anni
• ~ 70% delle leucemie acute dell’adulto
WWW.SLIDETUBE.IT
LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE
De novo
Secondarie
LAM
LAM anziano
LAP}
ENTITA’ CLINICO-BIOLOGICHE
e modalità di insorgenza
WWW.SLIDETUBE.IT
Ruolo delle anomalie genetiche
• Patogenesi
• Diagnosi
• Prognosi
WWW.SLIDETUBE.IT
DIAGNOSI di LAM
• Sintomatologia
• Esami di laboratorio
WWW.SLIDETUBE.IT
DIAGNOSI di LAM
Sintomatologia generale
• Anemia
• Infezioni
• Emorragie
Forme particolari
M3: Emorragie
M5: Infiltrazione Tessuti
M7: Fibrosi Midollare
WWW.SLIDETUBE.IT
DIAGNOSI di LAM
Esami di laboratorio
• Emocromo
• Morf. dello Striscio
• Aspirato Midollare
• Citochimica
• Immunofenotipo
• Citogenetica
• Biologia MolecolareWWW.SLIDETUBE.IT
• Citochimica: mieloperossidasi
sudan black
esterasi
• Immunofenotipo: CD 13 e 33 (Mielo)
CD 11 e 14 (Mono)
CD 34 (Indif.)
DIAGNOSI di LAM
WWW.SLIDETUBE.IT
DIAGNOSI DIFFERENZIALE
• Reazioni leucemoidi
• Mielodisplasia
• Leucemia acuta linfoide
• Leucemia acuta promielocitica
WWW.SLIDETUBE.IT
TIPO:
M0
M1
M2
M3
M4
M5
M6
M7
CLASSIFICAZIONE FAB DELLE LAM
DESCRIZIONE
Indifferenziata
Senza Maturazione
Mieloblastica
Promielocitica
Mielomonocitica
Monocitica
Eritroleucemia
Megacarioblastica
WWW.SLIDETUBE.IT
ANOMALIA:
t(8;21)
t (15;17)
inv 16
alter. 11q23
Crom. #5
Crom. #7
ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA LAM
SOTTOTIPO LAM:
M2
M3
M4
M4 / M5 e LAM Sec.
LAM Secondaria
LAM Secondaria
PROGNOSI:
Buona
Buona
Buona
Intermedia
Cattiva
Cattiva
WWW.SLIDETUBE.IT
• Centri ematologici specializzati
• Rapporto con il paz. e consenso informato
• Coinvolgimento dei familiari
TERAPIA
Considerazioni generali
WWW.SLIDETUBE.IT
TERAPIA DELLE LAM
LAP ALTRE LAM
WWW.SLIDETUBE.IT
TERAPIA DELLA LAM (non M3)
• Lo scopo del trattamento è quello
di ottenere e mantenere la RC
• La guarigione si ottiene nel 30% dei casi
con la CHT e nel 50% con allo TMO
• Nei pazienti anziani, la tolleranza alla
CHT è ridotta e le guarigioni assai rare
WWW.SLIDETUBE.IT
SUPPORTO:
•Gl. Rossi
•Piastrine
•Antibiotici
•Idratazione
TERAPIA DELLA LAM (non M3)
CHEMIO:
• DNR + ARA-C
+ VP-16
Allo TMO:
età < 45aa
Auto TMO:
età < 65aa
WWW.SLIDETUBE.IT
FATTORI PROGNOSTICI NELLA LAM
• Età
• Conta leucocitaria
• Anomalie citogenetiche
• Risposta iniziale alla terapia
• Sesso
• Coinvolgimento del CNS
WWW.SLIDETUBE.IT
LAM DELL’ANZIANO
• Frequente evoluzione da SMD
• Cariotipi sfavorevoli
• Ridotta riserva midollare
• Frequente espressione di MDR
• Ridotta tolleranza alle terapie
WWW.SLIDETUBE.IT
LEUCEMIA ACUTA PROMIELOCITICA
• Grave sindrome emorragica
• t (15;17) e proteina ibrida pml/rara
• Risposta differenziativa ai retinoidi
WWW.SLIDETUBE.IT
TERAPIA DELLA LAP
• Diagnosi genetica
• Combinazione ATRA + antracicline
• Importanza del monitoraggio molecolare
• Non indicazione al trapianto in 1a RC
WWW.SLIDETUBE.IT
TERAPIA DELLA LAM
• Immunomodulanti (IL-2)
• Modulatori della MDR
• Anticorpi monoclonali (anti CD33)
• Terapia trascrizionale e differenziativa
Approcci in fase di sperimentazione
• MinitrapiantiWWW.SLIDETUBE.IT
TERAPIA E PROGNOSI DELLA LAM
PROSPETTIVE FUTURE
• Identificazione di nuove lesioni genetiche
• Migliore definizione della patogenesi
• Impiego di terapie piu’ mirate
WWW.SLIDETUBE.IT