LEUCEMIE

DEFINIZIONE

PROLIFERAZIONE CLONALE

E INCONTROLLATA DI CELLULE

EMOPOIETICHE IMMATURE

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LEUCEMIE

CLASSIFICAZIONE

MIELOIDE LINFOIDE

Acuta Acuta

Cronica Cronica

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Cellula staminale emopoietica

CFU-E

CFU-GM BFU-E CFU-MK

CFU-M CFU-G CFU-Eo CFU-Bas

Megacarioblasto

Promegacariocito

Monoblasto

Promonocito

Mieloblasto

Mieloblasto e

Mieloblasto bLinfoblasto B Linfoblasto T

Megacariocito

Promielocito

Metamielocito

Metamielocito e

Metamielocito b

Proeritroblasto

Eritroblasto

basofilo

Eritroblasto

policromatofilo

Eritroblasto

ortocromatico

MonocitoLinfocito B Linfocito T TrombocitoNeutrofilo Eosinofilo Basofilo Eritrocito

Reticolocito

Cellula staminale linfoide Cellula staminale mieloide

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LAP

LAM LALWWW.SLIDETUBE.IT

LAL

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LAM

LEUCEMIE

ETIOLOGIA

•MULTIFATTORIALE

•FATTORI PREDISPONENTIAMBIENTALI

GENETICI

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LEUCEMIE

FATTORI AMBIENTALI:

• Radiazioni

• Benzene

• Alchilanti

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LEUCEMIE

FATTORI GENETICI PREDISPONENTI

• Sindr. di Down

• Sindr. di Bloom

• Atassia-teleangiectasia

• Anemia di Fanconi

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LEUCEMIE

Anomalie genetiche acquisite

• Traslocazioni

• Delezioni

Mutazioni

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LEUCEMIA LINFOIDE ACUTA

DEFINIZIONE

FREQUENTE IN ETÀ PEDIATRICA,

LA SUA INCIDENZA DIMINUISCE CON L’ETÀ

TRASFORMAZIONE NEOPLASTICA

DELLA CELLULA STAMINALE LINFOIDE

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CLASSIFICAZIONE DELLA LAL

L2: Blasti grandi eterogenei con basso rapporto N/C

MORFOLOGICA

L1: Blasti piccoli, uniformi con scarso citoplasma

L3: Blasti fortemente basofili e vacuolati

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LAL Common

LAL Null

LAL pre-B

IMMUNOLOGICA

LAL - T

LAL - B

CLASSIFICAZIONE DELLA LAL

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Es. GENERALI:Es. EMOCROMO

Es. MORF. dello STRISCIO

ASPIRATO MIDOLLARE

CITOCHIMICA

IMMUNOFENOTIPO:

CD19 e 22 (B)

CD 1o0 (Common)

CD 3 e CD 7 (T)

CITOGENETICA

BIOL. MOLECOLARE

DIAGNOSI di LAL

SINT. GENERALI:ANEMIA

INFEZIONI

EMORRAGIE

MENINGOSI:Vomito

Cefalea, Paralisi dei

Nervi Cranici

ARTRALGIE

ADENOMEGALIA

SPLENOMEGALIA

EPATOMEGALIA

INF.TESTICOLARE

Nelle LAL-T è frequente la presenza di versamento pleurico e

massa mediastinica

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DIAGNOSI di LAL

Sintomatologia generale:

• Anemia

• Infezioni

• Emorragie

• Meningosi: Vomito Cefalea

Paralisi dei Nervi Cranici• Artralgie

• Adenomegalia

• Splenomegalia

• Epatomegalia

• Inf. Testicolare

WW

W.S

LID

ET

UB

E.I

T

DIAGNOSI di LAL

Esami di laboratorio

• Emocromo

• Morf. dello Striscio

• Aspirato Midollare

• Citochimica

• Immunofenotipo:CD 19 e 22 (B)

CD 10 (Common)

CD 3 e CD7 (T)

• Citogenetica

• Biologia Molecolare

WW

W.S

LID

ET

UB

E.I

T

SUPPORTO:

•Gl. Rossi

•Piastrine

•Antibiotici

•Idratazione

TERAPIA DELLA LAL

CHEMIO:

•Induzione

VCR+PDN+Asnasi

CNS Profilassi

•Intensificazione

MTX, VP16,ARA-C

•Mantenimento

MTX, 6-MP

AlloBMT:

Nei PZ < 45aa

AutoBMT:

Nei PZ < 65aa

La guarigione si ottiene nella maggior parte dei bambini

Negli adulti la guarigione con la sola CHT è meno frequente

Nei Casi a cattiva prognosi considerare AlloBMT od AutoBMT

Nei pazienti anziani >60aa la tolleranza alla CHT è ridotta e le guarigioni sono rare

pertanto non bisogna insistere con trattamenti aggressivi

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LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE

DEFINIZIONE

GRUPPO DI MALATTIE CARATTERIZZATE

DALLA PROLIFERAZIONE CLONALE ED

INCONTROLLATA DI PRECURSORI MIELOIDI

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ORIGINE DELLA LAM

CELLULA STAMINALE TOTIPOTENTE

CFU- GEMM

CFU- GM

CFU- M CFU- G

Monoblasto

Monocita

Promielocita

BFU- E

CFU- E

CFU- Mega

Mieloblasto

Neutrofilo

Megacariocita

PiastrineGl. Rossi

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LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE

EPIDEMIOLOGIA

• Rara in età pediatrica

• Età mediana > 60 anni

• ~ 70% delle leucemie acute dell’adulto

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LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE

De novo

Secondarie

LAM

LAM anziano

LAP}

ENTITA’ CLINICO-BIOLOGICHE

e modalità di insorgenza

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Ruolo delle anomalie genetiche

• Patogenesi

• Diagnosi

• Prognosi

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DIAGNOSI di LAM

• Sintomatologia

• Esami di laboratorio

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DIAGNOSI di LAM

Sintomatologia generale

• Anemia

• Infezioni

• Emorragie

Forme particolari

M3: Emorragie

M5: Infiltrazione Tessuti

M7: Fibrosi Midollare

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DIAGNOSI di LAM

Esami di laboratorio

• Emocromo

• Morf. dello Striscio

• Aspirato Midollare

• Citochimica

• Immunofenotipo

• Citogenetica

• Biologia MolecolareWWW.SLIDETUBE.IT

• Citochimica: mieloperossidasi

sudan black

esterasi

• Immunofenotipo: CD 13 e 33 (Mielo)

CD 11 e 14 (Mono)

CD 34 (Indif.)

DIAGNOSI di LAM

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DIAGNOSI DIFFERENZIALE

• Reazioni leucemoidi

• Mielodisplasia

• Leucemia acuta linfoide

• Leucemia acuta promielocitica

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TIPO:

M0

M1

M2

M3

M4

M5

M6

M7

CLASSIFICAZIONE FAB DELLE LAM

DESCRIZIONE

Indifferenziata

Senza Maturazione

Mieloblastica

Promielocitica

Mielomonocitica

Monocitica

Eritroleucemia

Megacarioblastica

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LAP

LAM LAL

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ANOMALIA:

t(8;21)

t (15;17)

inv 16

alter. 11q23

Crom. #5

Crom. #7

ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA LAM

SOTTOTIPO LAM:

M2

M3

M4

M4 / M5 e LAM Sec.

LAM Secondaria

LAM Secondaria

PROGNOSI:

Buona

Buona

Buona

Intermedia

Cattiva

Cattiva

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• Centri ematologici specializzati

• Rapporto con il paz. e consenso informato

• Coinvolgimento dei familiari

TERAPIA

Considerazioni generali

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TERAPIA DELLE LAM

LAP ALTRE LAM

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TERAPIA DELLA LAM (non M3)

• Lo scopo del trattamento è quello

di ottenere e mantenere la RC

• La guarigione si ottiene nel 30% dei casi

con la CHT e nel 50% con allo TMO

• Nei pazienti anziani, la tolleranza alla

CHT è ridotta e le guarigioni assai rare

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SUPPORTO:

•Gl. Rossi

•Piastrine

•Antibiotici

•Idratazione

TERAPIA DELLA LAM (non M3)

CHEMIO:

• DNR + ARA-C

+ VP-16

Allo TMO:

età < 45aa

Auto TMO:

età < 65aa

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FATTORI PROGNOSTICI NELLA LAM

• Età

• Conta leucocitaria

• Anomalie citogenetiche

• Risposta iniziale alla terapia

• Sesso

• Coinvolgimento del CNS

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LAM DELL’ANZIANO

• Frequente evoluzione da SMD

• Cariotipi sfavorevoli

• Ridotta riserva midollare

• Frequente espressione di MDR

• Ridotta tolleranza alle terapie

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LEUCEMIA ACUTA PROMIELOCITICA

• Grave sindrome emorragica

• t (15;17) e proteina ibrida pml/rara

• Risposta differenziativa ai retinoidi

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TERAPIA DELLA LAP

• Diagnosi genetica

• Combinazione ATRA + antracicline

• Importanza del monitoraggio molecolare

• Non indicazione al trapianto in 1a RC

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TERAPIA DELLA LAM

• Immunomodulanti (IL-2)

• Modulatori della MDR

• Anticorpi monoclonali (anti CD33)

• Terapia trascrizionale e differenziativa

Approcci in fase di sperimentazione

• MinitrapiantiWWW.SLIDETUBE.IT

TERAPIA E PROGNOSI DELLA LAM

PROSPETTIVE FUTURE

• Identificazione di nuove lesioni genetiche

• Migliore definizione della patogenesi

• Impiego di terapie piu’ mirate

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