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Metodi di diagnosi prenatale per le anomalie fetali

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Frequenza delle anomalie cromosomiche alla nascita in funzione

dell’età materna

Frequenza delle anomalie cromosomiche alla nascita in funzione

dell’età materna

0

5

10

15

20

25

30

35

40

15 20 25 30 35 40 45età materna

anom

alie

/100

0 na

t i

tuttetutte

TrisomiaTrisomia 2121

Screening delle anomalie cromosomiche:

’70-’80

Screening delle anomalie cromosomiche:

’70-’80

0

5

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15 20 25 30 35 40 45età materna

anom

alie

/100

0 na

t i

NullaNulla Test invasivoTest invasivo

Distribuzione dei nati con trisomia 21 in funzione dell’età materna

Distribuzione dei nati con trisomia 21 in funzione dell’età materna

0

5

10

15

20

25

30

35

40

15 20 25 30 35 40 45età materna

anom

alie

/100

0 na

t i

70%70% 30%30%

0.0001

0.001

0.01

0.1

1

10

20 25 30 35 40 44

Anni

Rischio %

↑↑ TrisomiaTrisomia 2121

↑↑ TrisomiaTrisomia 1818↑↑ TrisomiaTrisomia 1313

xxx/xxx/xxy/xyyxxy/xyy

45x45x

TriploidiaTriploidia

Età materna e anomalie cromosomicheSnijders et al 1995

Età materna e anomalie cromosomicheSnijders et al 1995

65% 65% TrisomiaTrisomia 2121

00

2020

4040

6060

8080

100100

1010 1515 2020 2525 3030 3535 4040

15% 15% TrisomiaTrisomia 131312% 12% TrisomiaTrisomia 1818<1% <1% TriploidiaTriploidia

95% 47xxx/xxy/xyy95% 47xxx/xxy/xyy

20% 45x20% 45x

%%

Epoca gestazionale e anomalie cromosomiche

Epoca gestazionale e anomalie cromosomiche

K K SundberghSundbergh, Denmark; G Henry, Denver, Denmark; G Henry, DenverW W HolzgreveHolzgreve, Basel; B , Basel; B BrambatiBrambati, Milan, Milan

K K NicolaidesNicolaides, UK , UK

RischioRischio: base + 0.75%: base + 0.75%

0055

101015152020252530303535

2020 2424 2828 3232 3636 4040

EtEtàà maternamaterna ((annianni))

freq

uenz

afr

eque

nza

per 1

000

per 1

000

Rischio di ricorrenza per trisomieautosomiche

Rischio di ricorrenza per trisomieautosomiche

1 / 451 / 7040

1 / 851 / 25035

1 / 1001 / 62530

1 / 1201 / 100020

ModificatoRischio di baseEtà

8

Diagnosi Prenatale

Non invasivaEsami di screening su siero maternoEcografia

Diagnosi prenatale invasiva

9

Diagnosi prenatale non invasiva

Marcatori biochimiciα-feto proteina

• Elevati valori→difetti del tubo neurale• Bassi valori→associazioni con trisomie

hCG• Elevati valori→associazioni con trisomie• Elevati valori →associazioni con preeclampsia e

IUGR

10

Diagnosi prenatale non invasiva

Marcatori biochimiciEstriolo

• Bassi valori→associazioni con trisomie

Pregnancy Associated Plasma Protein - A• Bassi valori→associazioni con trisomie

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Diagnosi prenatale non invasiva

Test di screening

Triplo test

Duo test combinato

12

Triplo test

uEstriolo

α-fetoproteina

β-hCG / free b-hCG

X +X +-- %% ?

Età materna

15-17 settimana di gravidanza

13

Triplo test

T21

Amniocentesi

1:300

• 57-60% capacità diagnostica

• 5% falsi positivi

14

Duo test combinato

Free β-hCGPAPP-ATranslucenzanucale

15

Duo test combinato

PAPPA-A

free β-hCG

X +X +-- %%

?

Età materna

Translucenza nucale

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Duo test combinato

T21

Villi Coriali

1:300

• 90% capacità diagnostica

• 5% falsi positivi

Risposta precoce

17

Ecografia

Sonar (II guerra mondiale)Ventricoli cerebrali (1948)Ecografia ostetrica (1958)

18

Ecografia

Biometria fetaleStati comportamentali fetaliAnnessi fetaliBenessere fetaleStudio delle malformazioniEcocardiografia fetale

19

Ecografia

20

Ecografia

21

Ecografia

22

Ecocardiografia fetale

Valutazione morfologia cardiacaAritmie cardiacheAnamnesi familiare positiva per cardiopatie congeniteAssociazioni con cromosomopatieAssociazione con quadri plurimalformativiAssunzione farmaci e sostanze tossicheMalattie materne (diabete)

23

Diagnosi prenatale invasiva

AmniocentesiPrelievo di villi corialiFunicolocentesiFetoscopia

24

Amniocentesi

PrecocePrima della 20° settimana

IntermediaTra la 20° e la 35° settimana

TardivaDopo la 35° settimana

25

Amniocentesi

IndicazioniPrecoce

• Determinazione cariotipo fetale• Valutazione livelli di αfeto proteina

26

Amniocentesi

Indicazioni per la determinazione del cariotipo

AnsiaEta’ maternaPrecedente figlio con trisomiaGenitori portatori di traslocazioneEvidenziazione di quadri malformativi

27

AmniocentesiEta’ materna e trisomia 21

1/231/191/181/171/161/1545

1/301/261/241/231/211/2044

1/411/351/321/301/291/2643

1/551/461/431/411/381/3542

1/731/621/571/541/511/4741

1/971/821/761/721/681/6240

1/1281/1081/1001/951/891/8239

1/1671/1421/1311/1251/1171/10838

1/2181/1851/1711/1631/1521/14037

1/2801/2381/2201/2091/1961/18036

1/3561/3021/2801/2661/2491/22935

1/4461/3781/3501/3331/3121/28734

1/5471/4641/4301/4091/3831/35233

1/6591/5591/5181/4921/4611/42432

1/7761/6581/6101/5801/5431/50031

1/8951/7591/7031/6681/6261/57630

1/13521/11471/10621/10091/9461/87025

1/15271/12951/12001/11401/10681/98320

402016141210

28

Amniocentesi

Amniocentesi precoceDopo la 14° settimana

• Cellule fetali• Cute• Sistema gastroenterico• Sistema polmonare• Sistema urinario

29

Amniocentesi

Indicazioni per la determinazione del livello di α-feto proteina nel liquido amniotico

Elevati valori di α-feto proteina nel siero maternoSospetto di difetti del tubo neurale

30

Amniocentesi

Liquido amnioticoBiochimica del liquido amniotico

• α-feto proteinaColtura cellulare

• Cariotipo fetale (3 settimane)

31

Amniocentesi

IntermediaDeterminazione cariotipo fetale (FISH 24 ore)Infezioni fetaliMaturita’ polmonare fetale

• Rapporto lecitine sfingomieline (almeno 2)• Corpi lamellari

32

Amniocentesi

TardivaMaturita’ polmonare fetale

• Rapporto lecitine sfingomieline (almeno 2)

• Corpi lamellari

33

Amniocentesi

TecnicaEcoguidataEvitare parti fetali (estremo cefalico)Evitare di attraversare la placentaAspirazione 12-20 ml di liquido amniotico

34

Amniocentesi

35

Amniocentesi

RischioPrecoce

• 0.5%-1% abortivita’• 1% ripetizione per mancata crescita

Tardiva• 0.5% rottura delle membrane

Attenzione fattore Rh –• Siero immunoprofilassi

36

Prelievo di villi coriali

DeterminazioniCariotipo fetaleMalattie genetiche (DNA feto)Malattie metaboliche

37

Villocentesi

Villi coriali

Corion

• Parte fetale della placenta

38

Villocentesi

Esecuzione fra la 10° e la 13°settimana

Inferiore alla 8° associazione con focomeliaRisposta diretta in 3 giorniRisposta dopo coltura dopo 3 settimane

39

Villocentesi

TecnicaEcoguidataNon attraversare l’amniosQuantita’ sufficiente di villi coriali

40

Villocentesi

Rischi0.5%-1% abortivita’Cariotipo dubbio 1:1000

41

Prelievo di villi coriali

42

Funicolocentesi

Prelievo diretto sangue fetale dal cordone ombelicaleSi effettua dopo la 20° settimana

43

Funicolocentesi

IndicazioniCariotipo fetale (1 settimana)

• Malformazioni• Mosaicismo su amniocentesi

Infezioni fetaliAnemia fetale

• Eventuale trasfusione

44

Funicolocentesi

TecnicaEcoguidataPuntura del cordone ombelicale

• In prossimita’ dell’inserzione del funicoloControllo sangue fetale / sangue maternoControllo contaminazione da liquido amniotico

45

Funicolocentesi

Rischi3-5% perdite fetali

• Reazione vagale• Ematoma funicolo• Rottura delle membrane

46

Fetoscopia

Visione diretta del fetoMalformazioni esterneVisione parzialeElevata perdita fetale

8-10%Tecnica in disusoGravidanze gemellari monocoriali