Le demenze a presentazione atipica

Stefano F. Cappa IUSS Pavia

San Raffaele Scientific Institute Milan, Italy

Cosa è «atipico»?

• Sintomi di esordio

• Rapidità di evoluzione

• Età

Cosa è «atipico»?

• Sintomi di esordio

• Rapidità di evoluzione

• Età

Fenotipi clinici: una classificazione sindromica

• Prevalenti disturbi visuopercettivi

• Prevalenti disturbi del linguaggio

• Prevalenti disturbi comportamentali e/o disesecutivi

• Associazione con disturbi del movimento

Fenotipi clinici: una classificazione sindromica

• Prevalenti disturbi visuopercettivi

• Prevalenti disturbi del linguaggio

• Prevalenti disturbi comportamentali e/o disesecutivi

• Associazione con disturbi del movimento

Può essere lo stesso Alzheimer: presentazioni «atipiche»

• Atrofia Corticale Posteriore

• Afasia progressiva (variante logopenica)

• Variante «frontale»

Criteri per la PCA (Mendez et al., 2001)

• Inizio insidioso e progressione graduale

• Presentazione con disturbi visivi ma acuità conservata

• Evidenza di disturbi visivi complessi

• Disturbo relativamente minore della memoria e del linguaggio

• Consapevolezza conservata con o senza depressione

©2004AAN Enterprises, Inc. Published by Lippincott Williams & Wi lkins, Inc. 2

Table 1

Progressive posterior cortical dysfunction: A clinicopathologic series. Renner, J; Burns, J; Hou, C; McKeel, D; Storandt, M; Morris , J

Neurology. 63(7):1175-1180, October 12, 2004.

Table 1 Cl inical features of 27 cases of primary posterior cortica l dysfunction (PPCD) by pathologic diagnoses

MR: atrofia parietale focale

Fenotipi clinici: una classificazione sindromica

• Prevalenti disturbi visuopercettivi

• Prevalenti disturbi del linguaggio

• Prevalenti disturbi comportamentali e/o disesecutivi

• Associazione con disturbi del movimento

Le afasie primarie progressive: fenotipi clinici

• Variante logopenico/fonologica

• Variante non fluente/agrammatica

• Variante semantica

Agosta et al., submitted

Può essere lo stesso Alzheimer: presentazioni «atipiche»

• Atrofia Corticale Posteriore

• Afasia progressiva (variante logopenica)

• Variante «frontale»

SPM-T map of hypometabolism of the single patient

[18F]FDG-PET scan compared to 112 HC (FWE)

CSF Aβ42 and Tau measures

Structural MRI VBM versus 20 controls and PIB scans in four LPA patients.

Courtesy of M.L. Gorno-Tempini

Case S.P. ♂ 63 years old, 13 years of education, svPPA (GRN +)

Case M.G. ♀ 62 years old, 17 years education

SPM-T map of hypometabolism of the single patient

[18F]FDG-PET scan compared to 112 HC (FWE)

Language assessment

Articulation Naming Word

comprehension

Repetition Syntactic

comprehension

NFPA impaired impaired-

PP

preserved impaired impaired

SD preserved impaired-

SP

impaired preserved rel. preserved

LPA preserved

(slow-

hesitant)

impaired-

PP

preserved impaired impaired

Le demenze fronto-temporali

Correlazioni cliniche

Fenotipi clinici: una classificazione sindromica

• Prevalenti disturbi visuopercettivi

• Prevalenti disturbi del linguaggio

• Prevalenti disturbi comportamentali e/o disesecutivi

• Associazione con disturbi del movimento

Sindrome comportamentale e/o disesecutiva

• Modificazioni della personalità

• Alterazioni delle condotte sociali

• Deficit di ragionamento, pianificazione, monitoraggio

• Deficit della memoria di lavoro

• Deficit attenzionali

Presentazione comportamentale/esecutiva

• Demenza vascolare

• AD ad esordio frontale

• Variante comportamentale della demenza fronto-temporale

Caratteristiche distintive

• Meno deficit di memoria episodica

• Più deficit psicologici/comportamentali, esecutivi (es. memorai di lavoro, trail making), linguaggio (fluenze) e visuospaziali (copia disegni)

Correlazioni cliniche

International Consensus Criteria for bvFTD

A. Early behavioral dishinibition

B. Early apathy or inertia

C. Early loss of sympathy or empathy

D. Early perseverative, stereotyped or compulsive/ritualistic behavior

E. Hyperorality and dietary changes

F. Neuropsychological profile: executive/generation deficits with relative sparing of memory and visuospatial functions

Fenotipi clinici: una classificazione sindromica

• Prevalenti disturbi visuopercettivi

• Prevalenti disturbi del linguaggio

• Prevalenti disturbi comportamentali e/o disesecutivi

• Associazione con disturbi del movimento

Criteri LBD (McKeith et al., 2005)

• Central feature – Progressive dementia: Deficits in attention and executive function are typical.

Prominent memory impairment may not be evident in the early stages

• Core features – Fluctuating cognition with pronounced variations in attention and alertness. – Recurrent complex visual hallucinations, typically well formed and detailed. – Spontaneous features of parkinsonism

• Suggestive features – REM sleep behavior disorder (RBD), which can appear years before the onset of

dementia and parkinsonism. – Severe sensitivity to neuroleptics occurs in up to 50% of LBD patients who take

them. – Low dopamine transporter uptake in the brain's basal ganglia as seen on SPECT

and PET imaging scans

FDG PET

[11C]-b-CIT-FE PET

PET images

SPM images p<0.001

HSR Milan

Criteri CBDS (Boeve et al., 2003)

• Disfunzione corticale indicata da almeno uno dei seguenti: – Aprassia ideomotoria focale o asimmetrica – Fenomeno dell’arto alieno – Emi-inattenzione – Aprassia costruttiva – Mioclono focale o asimmetrico – Aprassia dell’eloquio o afasia non fluente

• Disfunzione extrapiramidale indicata da almeno uno dei seguenti: – Rigidità artuale focale o asimmetrica che non risponde alla

levodopa – Distonia artuale focale o asimmetrica

Criteri diagnostici per PSP (Litvan et al, 1996)

• Possible PSP – a gradually progressive disorder with onset at age 40 or later – either vertical supranuclear gaze palsy or both slowing of vertical saccades and

prominent postural instability with falls in the first year of onset – no evidence of other diseases that could explain these features.

• Probable PSP – vertical supranuclear gaze palsy – prominent postural instability – falls in the first year of onset – features of possible PSP.

• Definite PSP – a history of probable or possible PSP and histopathologic evidence of typical

PSP

Progressive supranuclear palsy

PET images

SPM images p<0.001

HSR Milan

[11C]-b-CIT-FE

The Bv-FTD-MND spectrum

Cosa è «atipico»?

• Sintomi di esordio

• Rapidità di evoluzione

• Età

Malattia prionica

MRI-CJD Consortium criteria for sporadic Creutzfeldt–Jakob disease.

Zerr I et al. Brain 2009;132:2659-2668

© The Author(s) 2009. Published by Oxford University Press on behalf of Brain.

M. Geschwind et al., 2008

Cosa è «atipico»?

• Sintomi di esordio

• Rapidità di evoluzione

• Età