Post on 01-May-2015
Il Sistema MHC
Il Sistema MHC
• HLA “Human Lymphoc. Antigen”
• Complesso poligenico (ca. 50 geni nell’uomo) e polimorfico (per ogni locus genico esistono numerosi alleli)
• I linfociti B riconoscono e legano direttamente l’Ag. attraverso Ig di superficie
• I linfociti T riconoscono solo Ag. generati dal metabolismo cellulare, “elaborati” da altre cellule (frammenti di Ag. 8.12 AA)
• 2 Classi: MHC-1, MHC-2, che trasportano peptidi generati in compartimenti cellulari diversi
(Major Histocompatibility Complex)
(Parham, Zanichelli)
Il riconoscimento dell’antigene
1 2
(Parham, Zanichelli)
Poligenia e polimorfismo dell’MHC umano
n°
di alle
li fu
nzi
onali
(Parham, Zanichelli)
Le molecole MHC-I e II legano peptidi antigenici
(Parham, Zanichelli)
Il complesso MHC:peptide:TCR
(Parham, Zanichelli)
Struttura delle molecole MHC-I e II
(Parham, Zanichelli)
La nicchia legante il peptide nelle molecole MHC-I e II
(Parham, Zanichelli)
I peptidi sono strettamente legati alle molecole MHC-I e II
MHC-I MHC-II
(Parham, Zanichelli)
L’ elaborazione degli Ag. presentati dalle molecole MHC-I ed MHC-II avviene in compartimenti cellulari diversi
(Parham, Zanichelli)
Le molecole MHC-I presentano Ag. citosolici
(Parham, Zanichelli)
Formazione e trasporto dei peptidi che si legano alle molecole MHC-I
(Parham, Zanichelli)
Le proteine “chaperone” favoriscono l’assemblaggio delle molecole MHC-I e dei peptidi all’interno del reticolo endoplasmatico
(Parham, Zanichelli)
La presentazione attraverso MHC-I determinal’uccisione della cellula che presenta l’Ag.
(Parham, Zanichelli)
Struttura delle glicoproteine CD4 e CD8
(Parham, Zanichelli)
Le molecole MHC-II presentano Ag. da comp. vescic.
(Parham, Zanichelli)
Esistono due principali compartimenti intracellulari separati da membrane
• Citosol e NucleoCitosol e Nucleo
• Compartimento vescicolareCompartimento vescicolare: ER, Golgi, vescicole endocitiche, lisosomi, : ER, Golgi, vescicole endocitiche, lisosomi, altre vescic.intracell.altre vescic.intracell.
(Parham, Zanichelli)
L’ elaborazione degli Ag. presentati dalle molecole MHC-I ed MHC-II avviene in compartimenti cellulari diversi
(Parham, Zanichelli)
La catena invariante impedisce che i peptidi possano legarsi alla molecola MHC-II fino a che questa non abbia raggiunto il
compartimento litico
CLIP (class II-associated invariant chain peptide)
La proteina HLA-DM determina il rilascio del frammento CLIP e il suo rimpiazzo con il peptide
(Parham, Zanichelli)
Le molecole MHC-I legano il CD8, le molecole MHC-II legano il CD4
(Parham, Zanichelli)
La presentazione attraverso MHC-II determina
l’attivazione della cellula che presenta l’Ag.
(Parham, Zanichelli)
Espressione delle molecole MHC-I e II nei tessuti umani
(Parham, Zanichelli)
Legame dei superantigeni batterici alle molecole MHC di classe II e ai TCR
SE= enterotossina stafilococcica
I superantigeni si legano contemporaneamente ad MHC-II e TCR a prescindere dalla specificità del TCR per il peptide. Quindi stimolano una massiva risposta policlonale (2-20% CD4+ circolanti)
CD4+
(Roitt, Zanichelli)