Il registro delle biopsie renali: utilità e criticità.

Cristiana Rollino

2009

Congruenza tra ipotesi diagnostica e diagnosi istologica

0

10

20

30

40

50

60

70

1995 2002 2010

%

• Perché un registro: obiettivi

• Criticità 1

• Strumenti di un registro

• Elementi di un registro

• I registri di biopsie renali nel mondo

• Il Registro Italiano Biopsie Renali

• Criticità 2

• Perché un registro: obiettivi

• Criticità 1

• Strumenti di un registro

• Elementi di un registro

• I registri di biopsie renali nel mondo

• Il Registro Italiano Biopsie Renali

• Criticità 2

Obiettivi di un registro

1. Valutazione epidemiologica delle malattie renali: incidenza,

prevalenza e tendenza epidemiologica nel tempo

2. Valutazione epidemiologia delle malattie renali in diverse

aree geografiche

3. Confronto con altri registri

4. Informazione sulla politica bioptica in differenti paesi

Obiettivi di un registro

5. Valutazione delle manifestazioni di esordio

6. Identificazione di fattori prognostici e complicanze

7. Valutazione delle correlazioni di tipo anatomo-clinico

8. Valutazione dell’efficacia terapeutica

9. Valutazione della storia naturale

Obiettivi di un registro

10. Sviluppo di protocolli per la prevenzione

11. Strumento per identificare pazienti con malattie renali

rare per indagini genetiche

Strumento di valutazione dell’influenza di fattori demografici

e ambientali per la distribuzione delle risorse per la salute

• Perché un registro: obiettivi

• Criticità 1

• Strumenti di un registro

• Elementi di un registro

• I registri di biopsie renali nel mondo

• Il Registro Italiano Biopsie Renali

• Criticità 2

Il registro ideale

Storia completa di ogni paziente che includa tutti i

dati disponibili: anamnestici, clinici, genetici ed

istologici, oltre ad una banca di tutti i tessuti

« Entia non sunt multiplicanda praeter necessitatem. »

Attese diverse da parte

di Nefrologi e di Anatomopatologi?

• Perché un registro: obiettivi

• Criticità 1

• Strumenti di un registro

• Elementi di un registro

• I registri di biospie renali nel mondo

• Il Registro Italiano Biopsie Renali

• Criticità 2

Strumenti di un registro

• Permettere il coinvolgimento di molti centri

• Possibilità di acquisizione di dati da file (Excel, Filemaker,

...) per ridurre le possibilità di errore

• Possibilità di ricerche/selezioni di pazienti con parametri di

ricerca predefiniti

• Possibilità di esportazione dei dati verso programmi di

elaborazione per ricerche/elaborazioni più specifiche

• Collegamento con programmi statistici

• Perché un registro: obiettivi

• Criticità 1

• Strumenti di un registro

• Elementi di un registro

• I registri di biopsie renali nel mondo

• Il Registro Italiano Biopsie Renali

• Criticità 2

Quali dati raccogliere?

• Anagrafici

• Demografici

• Clinici

• Tecnici

• Istologici

Quali dati demografici raccogliere?

• Anagrafici

• Demografici

• Anamnestici

• Clinici

• Tecnici

• Istologici

etnie aree geografiche

Quali dati clinici raccogliere?

• Dati antropometrici

• Dati funzionali renali

• Manifestazione di esordio

• Esami ematochimici

Al momento della biopsia

Crs

GFR:

MDRD?, EPI?, Cockroft?

problema di definizione

es: sd nefritica range di normalità

in diversi ospedali

Quali dati clinici raccogliere?

Follow-up ?

Quali dati raccogliere?

• Anagrafici

• Demografici

• Anamnestici

• Clinici

• Tecnici ?

• Istologici

Quali dati istologici raccogliere?

• Anagrafici

• Demografici

• Anamnestici

• Clinici

• Tecnici

• Istologici

- Diagnosi

- Descrizione

Chi gestisce e confronta i dati istologici?

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• Criticità 1

• Strumenti di un registro

• Elementi di un registro

• I registri di biopsie renali nel mondo

• Il Registro Italiano Biopsie Renali

• Criticità 2

I registri biopsie renali nel mondo

Registri esistenti • Nuova Zelanda 1972

• Uruguay 1974

• Olanda – Limburg 1978

• Danimarca 1985

• UK 1985

• Italia 1987

• Repubblica Ceca 1994

• Spagna 1994

• Arabia Saudita

• Francia

• Korea

• Malesia

• Ungheria

Registri “in fieri”

• Serbia

• Romania

Registri auspicati

• Balcani

• Brasile

• Croazia

India

Furthermore, linkage with the National Cancer Register has

revealed a generalized increased risk of cancer for nearly all

forms of glomerulonephritis during the first 5 years after diagnosis.

BIRKELAND SA, STORM HH: Glomerulonephritis and malignancy: A population-based

analysis. Kidney Int 63:716–721, 2003

• Afroamericani: IgAGN molto rara

• Medio Oriente: GSF forma più frequente

• La frequenza di GN in Europa è diversa in diverse aree

geografiche: IgA GN è la più frequente in Italia, Spagna,

Francia, GNM in Macedonia, GNMP in Romania

• IRA: 16.9% delle biopsie renali in Spagna, 9.2% in Italia, 20%

Francia.

Pesce, NDT 2009

• Perché un registro: obiettivi

• Criticità 1

• Strumenti di un registro

• Elementi di un registro

• I registri di biopsie renali nel mondo

• Il Registro Italiano Biopsie Renali

• Criticità 2

Precedente registro italiano delle Biopsie Renali

Precedente registro italiano delle Biopsie Renali

Creato nel 1987 dal Gruppo di Studio di

Immunopatologia Renale della SIN: dati anagrafici e

diagnosi

1989: presentazione clinica e funzione renale alla

biopsia

1996: Crs, PTO, PA, altezza, PC, Hb

Precedente registro italiano delle Biopsie Renali

Precedente registro italiano delle Biopsie Renali

Quale utilità?

– Ha fornito dati epidemiologici italiani

– Ha creato l’esperienza per un data-base più accurato

– Ha gettato le basi per l’attuale registro

– Pubblicazioni

• 1. [Kidney diseases with chronic renal failure in the Italian renal biopsy registries].

Lupo A, Bernich P, Antonucci F, Dugo M, Riegler P, Carraro M.

G Ital Nefrol. 2008 Nov-Dec;25 Suppl 44:S20-6. Italian.

• 2. Renal involvement in systemic amyloidosis--an Italian retrospective study on epidemiological and clinical data at diagnosis.

Bergesio F, Ciciani AM, Santostefano M, Brugnano R, Manganaro M, Palladini G, Di Palma AM, Gallo M, Tosi PL, Salvadori M; Immunopathology Group, Italian Society of Nephrology.

Nephrol Dial Transplant. 2007 Jun;22(6):1608-18. Epub 2007 Mar 29.

• 3. The Italian experience of the national registry of renal biopsies.

Gesualdo L, Di Palma AM, Morrone LF, Strippoli GF, Schena FP; Italian Immunopathology Group, Italian Society of Nephrology.

Kidney Int. 2004 Sep;66(3):890-4.

• 4. Epidemiology of primary glomerulonephritis in the elderly. Report from the Italian Registry of Renal Biopsy.

Vendemia F, Gesualdo L, Schena FP, D'Amico G; Renal Immunopathology Study Group of the Italian Society of Nephrology.

J Nephrol. 2001 Sep-Oct;14(5):340-52.

• 5. Survey of the Italian Registry of Renal Biopsies. Frequency of the renal diseases for 7 consecutive years. The Italian Group of Renal Immunopathology.

Schena FP.

Nephrol Dial Transplant. 1997 Mar;12(3):418-26.

MRC

amiloidosi

Nefropatie

in Italia in 14 anni

Nefropatie

nell’anziano

Nefropatie in Italia nei

primi 7 anni del registro

14607 biopsie

dal 1996 al 2000

Gesualdo, KI 2004

128 centri

Gesualdo, KI 2004

Malignancy ass.

Infectious dis. ass.

Dysgammaglob. ass.

Metabol. ered. ass.

Liv. dis. ass.

Gesualdo, KI 2004

• 77% delle GN primitive e 61% delle GN secondarie

sono state biopsiate con funzione renale normale.

• La maggior parte delle biopsie renali è stata

effettuata tra i 15 e 65 anni di età.

• All’età >65 anni le diagnosi più frequenti sono state

NAS, MGN e MM

Gesualdo, KI 2004

Pazienti >75 anni – S. G. Bosco -Torino

0

5

10

15

20

25

30

GS

F

GN

IgA

GN

A

GN

M

GN

LM

NA

S

ES

K

Cre

scen

tic

GN

amil

oid

osi

Dia

bet

e

M M

altr

o

%

GN primitive GN secondarie

131 pt biopsiati >75 anni

(68.7% GN primitive)

10.6%

20.6%

…. 905 biopsie …omissis… non potevano

essere adeguatamente classificate per

inadeguatezza nell’inserimento o non

diagnostiche (campione inadeguato) ….

Gesualdo, KI 2004

Precedente registro italiano delle Biopsie Renali -criticità

B iops ie dal 1996 al 2009

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

S erie1

– Difficoltà di raccogliere i dati

• Per mancanza di un archivio periferico

• Per mancato invio

– Scarsa motivazione

– Scarse risorse di tempo

– Scarse risorse di personale

Precedente registro italiano delle Biopsie Renali - criticità

– Difficoltà di raccogliere i dati

• Per mancanza di un archivio periferico

• Per mancato invio

– Scarsa motivazione

– Scarse risorse di tempo

– Scarse risorse di personale

– Impostazione dei dati

Precedente registro italiano delle Biopsie Renali - criticità

MANCA

DIAGNOSI

1 AMILOIDOSI

2 CAST NEPHROPATHY

3 COLLAPSING NEPHROPATHY

4 CONNETTIVITI INDIFFERENZIATE

5 CRIOGLOBULINEMIA

6 END STAGE KIDNEY DISEASE

7 GLOMERULONEFRITE A DEPOSITI DI IGA

8 GLOMERULONEFRITE A LESIONI MINIME

9 GLOMERULONEFRITE ACUTA

10 GLOMERULONEFRITE INTRA-EXTRACAPILLARE IDIOPATICA

11 GLOMERULONEFRITE MEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO I

12 GLOMERULONEFRITE MEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO II

13 GLOMERULONEFRITE MEMBRANOSA

14 GLOMERULONEFRITE PROLIFERATIVA MESANGIALE + IGM

15 GLOMERULOPATIA DA FIBRONECTINA

16 GLOMERULOPATIA FIBRILLARE

17 GLOMERULOSCLEROSI FOCALE

18 GRANULOMATOSI DI WEGENER

19 INFILTRAZIONE LINFOMATOSA

20 LCAT DISEASE

21 LIGHT CHAIN DEPOSITION DISEASE

22 MALATTIA DELLE MEMBRANE SOTTILI

23 MATERIALE INADEGUATO

24 MICROANGIOPATIA TROMBOTICA (SEU O PTT)

25 MICROEMBOLISMO DI COLESTEROLO

26 MALATTIA DI CHURG-STRAUSS

27 NEFRITE INTERSTIZIALE ACUTA

28 NEFRITE INTERSTIZIALE CRONICA

29 NEFRITE LUPICA

30 GLOMERULONEFRITE PROLIFERATIVA MESANGIALE NON IGA

31 NEFROANGIOSCLEROSI BENIGNA

32 NEFROANGIOSCLEROSI MALIGNA

33 NEFRONOFTISI COMPLEX

34 NEFROPATIA DIABETICA

35 MICROPOLIANGIOITE

36 NAIL-PATELLA SYNDROME

37 NECROSI TUBULARE ACUTA

38 NEFRITE DA ANTICORPI ANTI-MBG

39 NEFROPATIA GRAVIDICA

40 NEFROPATIE INCLASSIFICABILI

41 PANARTERITE NODOSA

42 PORPORA DI SCHÖNLEIN-HENOCH

43 RENE NORMALE

44 SARCOIDOSI

45 SCLERODERMIA

46 SINDROME DA ANTICORPI ANTI-FOSFOLIPIDI

47 SINDROME DI ALPORT

48 SINDROME DI GOODPASTURE

49 SINDROME NEFROSICA CONGENITA

50 VASCULITE LIMITATA AL RENE

Chi gestisce e confronta i dati istologici?

– Difficoltà di raccogliere i dati

• Per mancanza di un archivio periferico

• Per mancato invio

– Scarsa motivazione

– Scarse risorse di tempo

– Scarse risorse di personale

– Impostazione dei dati

Precedente registro italiano delle Biopsie Renali -criticità

- www. irrb.net

- Database su Oracle, più duttile

- Aggiornamento dei dati dal 2001 al 2011 in corso

Nuova versione Registro Italiano Biopsie Renali

IRRB - organizzazione

- Identificazione di 9 macroaree italiane

- User name + password per ogni centro con possibilità di rivedere i propri dati

- Steering committee formato da 9 referenti, uno per ogni macroarea italiana,

coordinato dal Prof. Gesualdo

- Elaborazione ed analisi dei dati italiani possibile con richiesta allo steering

committee

- Gestione dei dati da parte di un’équipe informatica e di un nefrologo

Registro storico (a cura del gruppo di Immunopatologia

Renale della SIN): 19662 biopsie fino al 2009

Nuova raccolta dal 2001:

Al 12/4/2011: 27232 biopsie in tutta Italia

+ 1552 dal Piemonte/Valle d’Aosta (in corso di

aggiornamento) (+371 dal Settembre 2010)

IRRB

185 centri

IRRB totale biopsie n. 27.232 al 12.04.2011

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

9000

<35 35-44 45-54 55-64 65-75 75>

8496

4319 4479 4552 4234

1292

<35

35-44

45-54

55-64

65-75

75>

IRRB

• Sono stati introdotti nuovi campi (Fumo,

Razza, Proteinuria Spot, APA, c e p

ANCA,…).

• Il database è in lingua inglese

• Sponsor (SIN)

• Perché un registro: obiettivi

• Criticità 1

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• Elementi di un registro

• I registri di biopsie renali nel mondo

• Il Registro Italiano Biopsie Renali

• Criticità 2

Punti critici di un registro

« Entia non sunt multiplicanda praeter necessitatem. »

Criticità

• Rigidità

• Privacy

• Dati clinici e demografici

• Modalità di raccolta (cartacea, informatica)

• Come vengono inseriti

• Chi gestisce i dati (coordinamento, aggiornamento,

utilizzo)

• Costo

• Criticità anatomo-patologiche

• Disomogeneità della lettura istologica (nefropatologi,

anatomopatologi, nefrologi clinici)

• Definizione diagnostica (riduttiva rispetto alla descrizione)

• Numero di definizioni limitate

• Doppie nefropatie non inseribili

• Subclassificazioni (es. GSF) mancanti

• Cambiamento nel tempo delle classificazioni

• Grado di evoluzione della malattia (non inseribile)

• Criteri di attività (non inseribile)

Criticità della raccolta di dati istologici?

Banca di dati istologici?

Telepatologia?

Conclusioni

• I registri permettono l’analisi delle malattie renali sotto il

profilo epidemiologico, demografico, clinico.

• E’ auspicabile l’inserimento del follow-up.

• E’ intrinseca nel concetto di data-base l’incompletezza dei

dati, che segue anche criteri soggettivi, ma che non limita

la ricchezza di un data-base numeroso.

• Un registro può avere una valenza sociale per la

distribuzione delle risorse sanitarie.

• La criticità dell’inserimento dei dati istologici potrebbe forse

essere superata da un lavoro congiunto di anatomo-

patologi e nefrologi con la gestione di un archivio collegato

di dati istologici informatizzati e gestiti da un anatomo-

patologo.

Grazie per l’attenzione