PERCORSI ALTERNATIVIPERCORSI ALTERNATIVIALLA PROSTATECTOMIA RADICALEALLA PROSTATECTOMIA RADICALE

NEL CARCINOMA PROSTATICONEL CARCINOMA PROSTATICOLOCALIZZATO:LOCALIZZATO:

BRACHITERAPIA E CRIOTERAPIABRACHITERAPIA E CRIOTERAPIA

Lucca, 11-12 Marzo 2005

TRIMprobTRIMprob

ESAME PRECOCE ESAME PRECOCE PER LA DIAGNOSI PER LA DIAGNOSI

DEL CARCINOMA PROSTATICODEL CARCINOMA PROSTATICO

Dott. Carlo Bellorofonte

Cattedra di UrologiaUniversità di Milano

Osp. S. Giuseppe – MilanoDirettore Prof. E. Austoni

TRIMprobTRIMprob: CARATTERISTICHE: CARATTERISTICHE

Esame non invasivo

Nessun disagio per il paziente

Rapidità e facilità di uso

Immediatezza dei risultati

Elevata sensibilità diagnostica

Potenziale precocità della diagnosi

PRINCIPI DI FUNZIONAMENTOPRINCIPI DI FUNZIONAMENTO

Il dispositivo TRIMprob genera un campo elettromagnetico a bassissima potenza, che interagisce con la materia biologica a livello

microscopico.

Il TRIMprob non è un dispositivo “imaging”:

non fornisce un’immagine morfologica dell’organo in esame, ma ne effettua un’analisi funzionale,

tramite la risposta “elettromagnetica” associata al suo stato patologico

VISUALIZZAZIONE GRAFICAVISUALIZZAZIONE GRAFICA

1° riga: associataal metabolismo

del calcio edei tumori

2° riga: anomalie metaboliche dovute

a infiammazioni croniche(alto contenuto di acqua)

3° riga: statiinfiammatori acuti (sistemi linfatico

e vascolare)

SET UP DI MISURASET UP DI MISURA

PROCEDURA D’ESAMEPROCEDURA D’ESAME1. Verificare il corretto set up (locale, strumentazione)

2. Posizionare il paziente senza pantaloni, a gambe divaricate, a 120-130 cm dal Ricevitore

3. Verificare l’abbassamento della 2a riga con la sonda in posizione centrale; se non si abbassa, effettuare 10-15 “passaggi” della sonda (scroto-ano), tenendola a contatto col perineo, finché il livello della riga diminuisce

4. Eseguire l’esame muovendo la sonda lungo tutti gli assi, e salvare i risultati

5. Ripetere l’esame col paziente arretrato di un passo dal Ricevitore (in totale 140-160 cm)

La diagnosi è positiva La diagnosi è positiva solo sesolo se l’eventuale abbattimento della l’eventuale abbattimento della 11aa riga sotto la soglia può essere confermato ad ambedue le riga sotto la soglia può essere confermato ad ambedue le

distanze, con la sonda nella stessa posizionedistanze, con la sonda nella stessa posizione

METHODSMETHODSSingle blind, prospective, non-independent study

Single operatorStudy period: July 2002 – May 2003

RESULTS (ROC CURVE)RESULTS (ROC CURVE)

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

0 0,2 0,4 0,6 0,8 11 - Specificity (false positives)

Sens

itivi

ty(tr

ue p

ositi

ves)

TRIMprob vs BIOPSY (211 patients

undergone to biopsy)

Bellorofonte et al, Non-Invasive Detection of Prostate Cancer by Electromagnetic Interaction, European Urology 47 (2005) 29-37

OVERALL RESULTSOVERALL RESULTS

FN5

TN44

TP103 FP

59

020

406080

100120

K yes K not

TRIMprob pos

TRIMprob neg

SENSITIVITY 95 %

SPECIFICITY

POSITIVE PREDICTIVE VALUE

NEGATIVE PREDICTIVE VALUE

43 %

64 %

90 %

FINAL RESULTS FORCANCER PRESENCE

CUT-OFF: 50 a.u.

Bellorofonte et al, Non-Invasive Detection of Prostate Cancer by Electromagnetic Interaction, European Urology 47 (2005) 29-37

VARIABILITY EVALUATIONVARIABILITY EVALUATION

INTRAOBSERVER100% consistency between two TRIMprob tests, performed by a single investigator at 24 hours interval

INTEROBSERVER8% discrepancy (2 of 25) found in TRIMprob test performed by two separate investigators, related to patients with a clinical diagnosis of BPH diagnosed as prostate cancer by one of the two investigators

Bellorofonte et al, Non-Invasive Detection of Prostate Cancer by Electromagnetic Interaction, European Urology 47 (2005) 29-37

DIAGNOSTIC PARAMETERSDIAGNOSTIC PARAMETERS

DIFFERENT METHODS VS BIOPSY CALCULATED ON THE SAME SAMPLE (211)

Sensitivity (%)

Specificity (%) PPV (%) NPV (%)

TRIMprob(cut-off at 50) 95 43 64 90

PSA(≥4 ng/ml) 94 7 47 60

PSA ratio(<18%) 80 46 59 71

DRE 69 80 76 74

TRUS 84 53 62 78

Bellorofonte et al, Non-Invasive Detection of Prostate Cancer by Electromagnetic Interaction, European Urology 47 (2005) 29-37

POSSIBILI CAUSE DI ERRORI POSSIBILI CAUSE DI ERRORI (FALSI POSITIVI E NEGATIVI)(FALSI POSITIVI E NEGATIVI)

1. INADEGUATO ADDESTRAMENTO DELL’OPERATORE

2. PRESENZA DI CALCIFICAZIONI

3. INTERFERENZE AMBIENTALI

4. FREQUENZA SONDA “FUORI RANGE”

5. INADEGUATO ABBIGLIAMENTO DEL PZ

FALSI POSITIVI : come ridurli?FALSI POSITIVI : come ridurli?

Formazione adeguata dell’operatore (corsi, affiancamento)

Ricerca della conferma su più scansioni (a varie distanze dal ricevitore, eventualmente sia posteriori che anteriori)

Biopsie con almeno 12 prelievi invece dei soliti 6, possibilmente su indicazione difocalizzazione

TRIMprobTRIMprob sospetto in una zona della sospetto in una zona della ghiandola prostaticaghiandola prostatica

Su n. 30 pazienti con esame TRIMprob sospetto, eseguito confronto tra rilievi effettuati nella zona sospetta con:

TRIMprobTRUSRMN CON BOBINA ENDORETTALE E SPETTROSCOPIABIOPSIA FOCALIZZATA

TRIMprobTRIMprob: CONFRONTO : CONFRONTO

TRUS CON ALTERAZIONI 13/30

RMN CON BOBINA ENDORETTALE 19/30

RMN CON SPETTROSCOPIA POSITIVA 24/30

BIOPSIE POSITIVE CON FOCALIZZAZIONE 23/30

TRIMprob

BIOPSIE POSITIVE CON FOCALIZZAZIONE 23/30

DI QUESTI 5 PAZIENTI SONO STATI SOTTOPOSTI A RRP, CON RISCONTRO

CONFERMATO DEI pT2a

BIOPSIE PROSTATICHE

FOCALIZZAZIONE CON TRIMprobDEI PRELIEVI BIOPTICI

BIOPSIA SUPERSELETTIVA

NODULO IPOECOGENO “VIRTUALE”

BIOPSIE PROSTATICHE

1° TEMPO:

PRELIEVI MIRATI IN ZONA SOSPETTA

2° TEMPO:

SESTANTI CON NUOVO AGO

MIGLIORAMENTO EFFICACIA MIGLIORAMENTO EFFICACIA BIOPTICABIOPTICA

% BIOPSIE PROSTATICHE POSITIVE (OSPEDALE SAN GIUSEPPE, MILANO)

A SESTANTI CLASSICO 25%

DOPO FOCALIZZAZIONE CON TRIMprob 62%

TRIMprobTRIMprob COME CONTROLLOCOME CONTROLLO

POST TERAPIA CHIRURGICA

POST TERAPIA MEDICA

POST RADIOTERAPIA

POST BRACHITERAPIA

CONTROLLO POST TERAPIA CONTROLLO POST TERAPIA CHIRURGICACHIRURGICA

Valutazione margine chirurgico positivo

RIALZO PRIMA LINEA SPETTRALE IN FASE POST OPERATORIA PRECOCE

Follow up per valutazione ev recidive locali

CONTROLLO POST PROSTATECTOMIA CONTROLLO POST PROSTATECTOMIA RADICALERADICALEposteriore

CONTROLLO POST PROSTATECTOMIA CONTROLLO POST PROSTATECTOMIA RADICALERADICALE

anteriore

1° CASO CLINICO 1° CASO CLINICO

B. L. PRIMA E DOPO PROSTATECTOMIA RADICALEpT2bN0M0 Gleason 3+2

2° CASO CLINICO2° CASO CLINICOSOSPETTA RECIDIVA LOCALE

CONTROLLO POST TERAPIA CONTROLLO POST TERAPIA MEDICAMEDICA

RIALZO DELLA PRIMA LINEA SPETTRALE DOPO 21 GIORNI

DALL’INIZIO TERAPIA

Valutazione efficacia blocco parziale e blocco totale

Follow up per valutazione ev ripresa della malattia e/o ormonorefrattarietà

3° CASO CLINICO3° CASO CLINICO

M. B. aa 76 PSA 5,5 – 11% - Gleason 5 (2+3) DXPrima e dopo 15 gg terapia antiandrogena

CONTROLLO POST CONTROLLO POST RADIOTERAPIARADIOTERAPIA

RIALZO PRIMA LINEA SPETTRALE DOPO 90 GIORNI

DALL’INIZIO TERAPIA

Valutazione efficacia terapia

Follow up per valutazione ev ripresa della malattia

4° CASO CLINICO4° CASO CLINICO

R.E. aa 77, sottoposto nel 1993 a radioterapia per neoplasia prostatica G1

Da 2 mesi rialzo del PSA da 0,4 a 6,9

Con sintomatologia disurica

TRIMprob NEGATIVO PER RECIDIVA LOCALE

(prima linea spettrale nella norma)

4° CASO CLINICO4° CASO CLINICO

Dopo terapia antibiotica discesa e normalizzazione PSADIAGNOSI CONFERMATA : PROSTATITE

CONTROLLO POST CONTROLLO POST BRACHITERAPIABRACHITERAPIA

RIALZO PRIMA LINEA SPETTRALE DOPO 90 GIORNI

DALL’INIZIO TERAPIA

Valutazione efficacia terapia

Follow up per valutazione evripresa della malattia: il PSA non è specificoil PSA non è specifico

VERI POSITIVIVERI POSITIVI(PRIMA LINEA SPETTRALE AZZERATA)(PRIMA LINEA SPETTRALE AZZERATA)

Pazienti con carcinoma prostatico diagnosticato tramite biopsia

n. 280

Pazienti con recidiva locale post RRP e PRP n.17

VERI NEGATIVIVERI NEGATIVI(PRIMA LINEA SPETTRALE ALTA)(PRIMA LINEA SPETTRALE ALTA)

Pazienti con almeno 3 biopsie negative (senza PIN, ASAP, etc.) e sottoposti a TURP

o ad adenomectomia con istologico negativo e PSA post intervento inf. a 2,5

n. 78

Pazienti portatori di IPB e neoplasiavescicale sottoposti a cistectomia radicale

con es. istologico negativo (ipb) n.12

TRIMprobTRIMprob su cani portatori di su cani portatori di sospetto tumore malignosospetto tumore maligno

TRIMprobTRIMprob su cani portatori di su cani portatori di sospetto tumore malignosospetto tumore maligno

STUDI IN CORSOSTUDI IN CORSO SULLA SULLA PROSTATAPROSTATA

Valutazione nei candidati a cistectomia per k vescica (es. istol. su prostata per controllare esito TRIMprob)

Monitoraggio in esiti prostatectomia radicale

Monitoraggio in terapia medica (blocco parziale e blocco totale)

Focalizzazione biopsie (n.4 oltre a quelle delmapping nella zona riferita dal TRIMprob)

ABSTRACT PRESENTATIABSTRACT PRESENTATI

THE EFFECT OF TRIMPROB ON PATIENT POPULATION SELECTED FOR PROSTATE BIOPSY AND BIOPSY OUTCOME (A.Stoppacciaro et al.)

THE ACCURACY OF TRIMPROB FOR THE DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER: TWO-YEAR EXPERIENCE (C. Bellorofonte et al.)

NON-INVASIVE ANALYSIS OF ELECTROMAGNETIC ANISOTROPY IN PATIENTS WITH PROSTATE CANCER AND CONTROLS (A. Tubaro et al.)

TRIMprobTRIMprob NEL CARCINOMA NEL CARCINOMA DELLA PROSTATADELLA PROSTATA

Esame diagnostico con alto valore predittivo negativo, e pertanto possibile uso come criterio di esclusione in casi fortemente in dubbio e inpluribiopsiati negativi con PSA altoMette in evidenza alterazioni anisotropiche anche in caso di PSA normale Aumenta la sensibilità e la specificità diagnostica in associazione con DRE e/o PSA aumentato

POSSIBILE ESAME DI ROUTINE NEL FUTURO?POSSIBILE ESAME DI ROUTINE NEL FUTURO?

CONCLUSIONICONCLUSIONI

TRIMprob:• Nuovi orizzonti nella diagnosi del

carcinoma prostatico ?

• Nuova frontiera in medicina (prostata,vescica, rene, mammella, etc.) ?

• E’ solamente la punta dell’iceberg ?