Che c’e’ di NUOVO?1. Molte proposte terapeutiche per mtDNA:

-evitare trasmissione mtDNA mutato (trapianto di nucleo), prossima applicazione nell’uomo

-cambio di eteroplasmia del mtDNA mutante con zinc fingers/TALENS, possibile prossima applicazione nell’uomo

-piccoli peptidi (mt-Leucyl-tRNA sintetasi) per mutazioni mtDNA nei tRNA (MERRF/MELAS), possibile prossima applicazione nell’uomo – problema del “delivery”

-incremento biogenesi mitocondriale (vitB3_niacina_nicotinamide), possibile prossimo TRIAL CLINICO

Altre proposte…..

2. Proposte terapeutiche per nDNA:

-MNGIE gene therapy (richiesta TRIAL CLINICO)

-MNGIE trapianto di fegato su primo pz BOLOGNA

-encefalopatia con etil-malonico aciduria, trapianto di fegato ROMA

-iper-espressione di OPA1 in topi miopatici produce compensazione del fenotipo

FENOTIPO/GENOTIPO

1. Nuovi geni per atrofie ottiche ereditarie (OPA3, UGO1) e nuovi fenotipi per vecchi geni=OPA1 Parkinsonismo/Demenza)

2. Leuco-encefalopatie

3. Cardiomiopatie

4. Il ruolo del fumo e dei fattori ambientali

Algoritmi diagnostici

1. Screening mutazioni frequenti2. Sequenza mtDNA3. Pannelli 4. Exome seq (meglio su trios)5. Genome seq6. Casi sporadici poligenici (eterozigosi di o multigenica)7. Validazione (necessita’ di materiale biologico del pz,

modelli cellulari/animali=lievito/Drosophila/zebrafish/topo/ratto)

Le case Farmaceutiche allo scoperto

• Santhera in attesa approvazione Idebenone per LHON

• Edison trial in corso con EPI-743 con varie patologie (Leigh, LHON etc..)

• GenSight gene therapy per LHON, inizio trial prossimo

• Stealth Peptides propone Bendavia in gocce per applicazione oftalmica in LHON – stabilizzatore della cardiolipina

Investimenti MITOCON-Telethon per il FUTURO

• Registro_storia naturale_biomarcatori• Trial clinici

GRAZIE e al PROSSIMO ANNO!