REGISTRO REGISTRO NAZIONALE e NAZIONALE e

REGISTRI EUROPEIREGISTRI EUROPEI

I° CONVEGNO INTERNAZIONALE I° CONVEGNO INTERNAZIONALE Le malattie mitocondriali: dalla diagnosi alla Le malattie mitocondriali: dalla diagnosi alla gestione quotidiana. Lo stato della ricerca, le gestione quotidiana. Lo stato della ricerca, le

terapie, i diritti dei malatiterapie, i diritti dei malati..

Prof. Gabriele SicilianoProf. Gabriele SicilianoDipartimento di NeuroscienzeDipartimento di Neuroscienze

Università di PisaUniversità di Pisa

I MITOCONDRI

• eredità materna• eteroplasmia• segregazione

mitotica• effetto soglia

Il mitocondrio è un organulo cellulare presente in tutti gli eucarioti.

I mitocondri sono presenti nel citoplasma di tutte le cellule animali a metabolismo aerobico.

Questo organulo può essere considerato come la centrale energetica della cellula: infatti esso ricava energia dai substrati organici per produrre un gradiente ionico che viene sfruttato per produrre adenosintrifosfato (ATP).

Le malattie mitocondriali•Identificate negli anni novanta

•Il tasso di mutazione del mtDNA è 10 volte maggiore di quello

nucleare•Oltre 100 riarrangiamenti e 50

mutazioni puntiformi•6-7 casi su 100 000

Il DNA mitocondriale è un hotspot di mutazioni patogeniche!

•Il DNA mitocondriale è 1/200 000 del DNA nucleare• I geni mitocondriali sono migliaia di copie/cellula• Le mutazioni devono originare in una singola molecola di mtDNA

Tessuti coinvolti e quadri clinici

Le mutazioni possono essere MISSENSO,

INSERZIONI, DELEZIONI e DEPLEZIONI

Mutazioni a carico del mtDNA riducono la produzione di ATP

danneggiando i diversi organi a secondo del loro

fabbisogno energetico

Le malattie mitocondriali

Eziologica Non esiste alcun trattamento specifico

Patogenetica

Esercizio aerobico; “cocktails” (es. CoQ10, carnitina); dicloroacetato; ubichinone nel deficit di CoQ10; trapianto di midollo nella MNGIE

SintomaticaAntiepilettici, procedure chirurgiche, pace-makers, impianto cocleare ecc.

Prospettive Terapeutiche

Farmaci protettori nei confronti dello stress ossidativo;

Terapia genica;

Terapia sulla linea germinale

TERAPIA

• ridefinire le linee guida e i criteri diagnostici delle malattie mitocondriali

• effettuare studi epidemiologici e correlazioni genotipo-fenotipo al fine di definire la storia naturale di malattia

Scopo del progetto

PHASE 1– 2 months: installament of the steering

committee and the oversee committee ----

COMPLETED

G Siciliano, PisaC Angelini, PadovaE Bertini, RomaV Carelli, BolognaGP Comi, Milano C Minetti, Genova L Palmucci, T Mongini,TorinoS Servidei, RomaP Tonin, VeronaA Toscano, MessinaG Uziel, MilanoMitocon

G Logroscino, BariS. DiMauro, Columbia University, New

YorkJ. Montoya, Zaragoza, SpainRW Taylor, Newcastle

STEERING COMMITTEE

OVERSEE COMMITTEE

one month

February 2010 – phase I

April 2010 – phase IIOctober 2010 – phase III October 2011 – phase IV

TIME TABLETIME TABLEINIZIO UFFICIALE: Febbraio 2010

PHASE 2 - 6 months: Development and validation of the register (months 3−8) --- COMPLETED

I. the Steering committee will refine the more relevant clinical and laboratory parameters that will be included in the form, on the basis of their supposed diagnostic and prognostic importance (months 3−4) ---COMPLETED

II. complete the definition and features of the data collection form (DCF) (months 5) ---COMPLETED

III. validate the DCF among centers. Multicenter validation (intra-center and inter-centers) of the tool (months 6−8) ---COMPLETED

Riunione Milano, 5 Giugno 2010Riunione Milano, 5 Giugno 2010

Riunione Milano, 5 Giugno 2010Riunione Milano, 5 Giugno 2010

Riunione Milano, 5 Giugno 2010Riunione Milano, 5 Giugno 2010

Riunione Catania, 24 Ottobre Riunione Catania, 24 Ottobre 2010 2010

VALIDAZIONE intra-centroVALIDAZIONE intra-centroValidazione intra-operatore: il medesimo medico ha avuto il

compito di inserire nel database excel in due tempi diversi i dati

tratti da una medesima cartella clinica aggiornata.

Validazione inter-operatore: due medici, separatamente, di

fronte alla medesima cartella clinica aggiornata, hanno avuto il

compito di inserire i dati del paziente nel database excel.

I databases sono stati, poi, oggetto di confronto da parte di un terzo

medico incaricato.

PHASE 3– duration 12 months: Reassessment of all the

cases in each center and build the clinical and

laboratoristic register by developing the web−database

(months 9-20, duration 12 months)--- ONGOING!!!

Immmissione dati Sul Immmissione dati Sul web…web…

access mode

information and

recruitment

data encryptio

ndata comparison

Attualmente sono stati inseriti nel registro on-line 286 pazienti!

Si stima che nella fase III del progetto vengano inseriti circa

3000 pazienti!

Participating groups will be granted access to the web−server to fill out questionnaires for their patients.

Only the members of each Unit will be able to access, add and change data for their own patients.

Read−only access to the data will be possible for all participating institutions of the Database.

Access to the individual patient data will always be restricted.

Data will be analyzed and reported periodically and upon individual requests from approved researchers.

Access to more detailed information will be controlled by a password protected area of the website, which will enable restricted levels of access.

Promemoria: accesso ai datiPromemoria: accesso ai dati

……e in Europa?e in Europa?

Istituto Carlo Besta

…e nel mondo??

U.S.A.

Prospettive future:Prospettive future:La realizzazione di un registro nazionale di collaborazione tra

Centri italiani consentirà importanti studi epidemiologici

così come una migliore comprensione delle correlazioni

fenotipo-genotipo e della storia naturale delle MM.

Questo registro aiuterà a

migliorare il management

clinico, terapeutico ed

assistenziale di tali malattie…

…in un circuito dove le

informazioni saranno tutte

"patient-oriented"

Costituirà inoltre un importante punto di partenza

per nuovi sviluppi atti a promuovere trials

multicentrici sia nazionali, sia, in prospettiva, in

collaborazione con altri registri simili Europei

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