Università di PisaDipartimento di Farmacia

CdL in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche

Corso: basi biochimiche dell’azione dei farmaci

Alprazolam

Giulia Maria Massantini

Alprazolam (xanax)

-Triazolobenzodiazepina

- Farmaco attivo sul SNC

- Classe dei farmaci sedativo-ipnotici

- Attività ansiolitica,

anticonvulsionante e miorilassante

Meccanismo d’azione

EFFETTI:

• Effetti antidepressivi

• Sedazione

• Riduzione dell’ansia

• Induzione del sonno

• Attività anticonvulsionante

Farmacologia molecolare del recettore

GABAA

- Struttura pentamerica

-Forme multiple delle subunità

alfa, beta e gamma disposte in

combinazioni pentameriche

differenti

- Numerose subunità per ciascun

tipo

- Isoforma principale del recettore

Funzionamento farmacologico

Azione delle Benzodiazepine

L’alprazolam facilita il processo di apertura del canale del cloro e aumenta

l’affinità del GABA al suo sito di legame

Azione delle benzodiazepine

• Facilitazione del processo di apertura del canale del cloro

• Aumento dell’affinità del GABA al suo sito di legame

• Maggiore flusso di cloro in entrata

• Maggiore iperpolarizzazione della membrana neuronale (con ampliamento del periodo ‘refrattario’)

• Ritardo nell’insorgenza del nuovo potenziale d’azione

Neurofarmacologia

-Il GABA si forma

dall’acido glutammico

per decarbossilazione ad

opera della GAD

- L’aprazolam non

sostituisce il GABA ma

aumenta in maniera

allosterica gli effetti del

GABA

- Le benzodiazepine

incrementano l’efficienza

dell’inibizione sinaptica

GABAergica

modificando la

conduttanza dello ione

cloruro

Applicazioni cliniche

Vantaggi:

• Indice terapeutico elevato

• Basso rischio di interazione farmacologiche

• Effetti minimi sulle funzioni cardiovascolari

Svantaggi:

• Dipendenza fisica e psichica (alterazione dello stato fisiologico che richiede la somministrazione continua del farmaco)

• Sindrome di astinenza o da sospensione

• Tolleranza ai diversi effetti (la dose iniziale del farmaco riduce progressivamente il suo effetto, rendendo necessario un dosaggio sempre più elevato per ottenere l’efficacia iniziale)

• Sindrome transitoria (effetto rebound)

Farmacocinetica

• Rapido assorbimento orale

• Metabolismo epatico

• Biotrasformazione: alfa-idrossialprazolam, 4

alfa-idrossi-derivati attivi e benzofenone,

inattivo

• Emivita 12-15 ore

Amnesia retrograda

• E’ stato dimostrato che le benzodiazepine provochino, a dosaggi ansiolitici, anche amnesia retrograda, ovvero l'incapacità di ricordare eventi avvenuti durante l'azione del farmaco. Le benzodiazepine diminuirebbero cosi la capacità di acquisire nuove informazioni che coinvolgono elaborati processi cognitivi: questo potrebbe essere un effetto positivo durante interventi spiacevoli durante i quali il paziente collabora, ma poi non ricorda nulla. Questo effetto di amnesia retrograda è stato utilizzato per determinare il grado di incapacità di intendere e di volere di un imputato in un processo, come ad esempio il delitto di Cogne, caso in cui le neuroscienze sono state applicate in ambito giudiziario.

Bibliografia

• Farmacologia generale e clinica - B.G. Katzung,

S.B. Masters, A.J. Trevor (Piccin, VIII ed.)

• Wikipedia

• www.pharmamedix.com

• British Journal of Clinical Pharmacology (BJCP)

• www.carlandi.it/.../farmacologia/ansiolitici_antie

pilettici_infermieristica_