1

PGemelliPChimerePMosaiciPPartenogenesiPClonazionePCellule staminali

Ramón Lucas Lucas, LC www.ramonlucas.org

2

Embrione agamicoPDefinizione: embrione originato senza

pasare dall’unione del gamete maschile(spermatozoe) e del gamete femminile(oocita)

PTipi

< Scisione gemellare: gemelli monozigotici

< Clonazione: trasferimento del nucleo

< Partenogenesi.

3

4

Gemelli monozigoticiPHanno origine, dopo la fecondazione dell’ovulo, dalla

sua divisione nelle prime fassi dello sviluppoPSe differenziano in quattro tipi a seconda il momento

della divisione.

1

1

2

Corion

1

2

2

CavitàAmniotica

1

1

2

Placenta

Siamesi

2

2

2

Embrioni

+ 14 Giorni

8-14 Giorni

4-8 Giorni

72 ore

Tempo dalla fecondazione

Gemelli monozigotici

5

Gemelli monozigoticiP Primo tipo< Prime 72 ore dopo la

fecondazione; non si è formatala masa cellulare interna, nél’annios, né il corion

< Ognuno posiede pacenta,cavità anniotica e corionicaproprie

P Secondo tipo< Divisione tra i giorni 4 e 8 dopo

che la masa cellulare interna siè formata e le cellule destinatea covertirsi in corion si sonodifferenziate, ma non ancora lecellule dell’annios

< Placenta e cavita corionicacomune.

6

Gemelli monozigoticiPTerzo tipo< Dopo 8 giorni dalla fecondazione

si è anche formato l’annios< Hanno in comune la placenta, la

cavità anniotica e corionicaPQuarto tipo< Se la divisione inizia più tardi

della formazione del discoembrionale essa è incompleta esi formano siamesi. A secondadella struttura del corpo checompartono vengono chiamati: – anteriore: toracopago– posteriore: piopago– cefalico: craneopago– caudale: isquiopago.

7

Embrione agamico: Chimere

PÈ una animale composto da diversi gruppi cellulariche derivano da più di un ovulo fecondato, odall’unione di più di due gameti

< Chimere primarie: sorgono per l’agregazione di diversiembrioni negli stati iniziali dello sviluppo. Questo sembraessere il caso dell’individuo con due tipi cellularigeneticamente differenti (XX y XY)– Spiegazione: quest’individuo XX/XY ebbe origine da

un’agregazione di embrioni, uno maschile e altro femminile che sistavano sviluppando allo stesso tempo

< Chimere secondarie: possono sorgere di modo spontaneoper trasferimento di cellule tra la madre e l’embrione, o traun embrione e altro embrione.

8

Embrione agamico: mosaici, ibridi

PMosaici< È un essere composto da diversi gruppi cellulari che

derivano da più di un ovulo fecondato< I differenti gruppi cellulari sorgono durante lo sviluppo

mediante un processo di mutazione, ricombinazionesomatica o di scissione.

P Ibridi< Risultato dell’unione di due genomi differenti in una stessa

cellula (cioè, a partire da due progenitori con genomidiversi).

9

Embrione agamico: partenogenesi

PDal gr. parqenoj, vergine, genesij, generazione.PModo di riproduzione di alcuni animali inferiori e

piante a partire da ovuli femminili non fecondati daspermatozoidi maschili

POrdinariamente i mamiferi dotati di placenta non siriproducono così

P I problemi antropologici ed etici sono simili a quellidella clonazione, perché è una forma di riproduzioneagamica.

PSi pone il problema dell’individualità a causa della“non viabilità” per mancanza dell’ “imprintinggenómico”.

10

11

Cose e persone____________________

PCosa vuoi? L Un amaro

PCosa sei? L Medico, ingeniere

PChi sei? L Una persona (Mario)

< Cos’è l’uomo? Chi è l’uomo?

12

Immortale

Atti immateriali- pensare, ragionare...- amare, decidersi...

- angosciarsi, temere...

Non occupa spazioné tempo

Spirituale

ANIMA

- anno 2011- durata: un giorno

Temporale

Muore

- nutrirsi, crescere...- vedere, udire, toccare...

Atti materiali

- muoversi...- qui, lì...

Spaziale

Materiale

CORPO

Totalità unificata

PERSONA UMANA

13

Criteri generaliP Il nesso inseparabile fra libertà e verità

< Libertinaggio conoscitivo dove la verità(aletheia) viene sostituita dall’opinione (doxa)– L’importante non è essere nella verità, ma l’opinine

< Libertinaggio morale: la morale si confina alladecisione soggettiva dell’individuo slegatadall’oggettività– L’importante non è il bene, ma essere convito di ciò

che si fa.

14

Criteri generali

PLibertà di ricerca e dignità della persona

< La finalità naturale, primaria e principale della medicina edel progresso tecnico-scientifico è la difesa e laprotezione della vita, non la sua manipolazione odeliminazione

< Il fine buono non giustifica i mezzi: Es. fecondazione...

< Non tutto ciò che è tecnicamente possibile, è moralmenteammissibile– Non si tratta di diffidenza e, tanto meno, opposizione allo sviluppo

tecnico-scientifico, ma di far sì che esso sia al servizio dell'uomoe non per la sua distruzione.

15

Criteri generali

PLibertà di ricerca e dignità della persona

< Scienza e tecnica: neutre?– Lo scienziato– Gli strumenti tecnici

< Differenza tra scienza e scientismo

– Scienza: ricerca della verità empirica mediante il metododel verificabile empiricamente

– Scientismo: rifiuto di ogni realtà e conoscenza che non siaquella delle scienze positive.

16

PClonazione (klon=germoglio)

< Definizione: produzione artificiale di individuigeneticamente quasi identici ad altri già esistenti

< “Per clonazione umana si intende la riproduzioneasessuale e agamica dell’intero organismo umano, alloscopo di produrre una o più “copie” dal punto di vistagenetico sostanzialmente identiche all’unicoprogenitore” (Dignitas personae 28).

17

PClonazione (klon=germoglio)

< Tipi: – Clonazione riproduttiva: ha lo scopo di produrre un nuovo

individuo vivente uguale a quello clonato

L

– Clonazione terapeutica: ha lo scopo di produrre non un nuovoindividuo, ma una serie di cellule da trapiantare nel malato esostituirsi a quelle malate

L

– Ambedue sono distinti dal “clonaggio cellulare”. L

18

Illecita perché provocala morte dell’embrione

Embrione stesso

Cellule staminaliembrionali

Lecita. Sono prelevati senzadanno per la persona

- Midollo- Placenta- Cordone ombelicale

Cellule staminali“adulte”

Problema etico:da dove vengono le c. staminali?

Produce cellule/tessuti da trapiantare

Terapeutica

Cellule staminali

Illecita perché viola:- l’identità individuale- l’indisponibilità della persona- la natura della sessualità

Umana

- Lecita - Va regolata

Animale

Riproduce individui viventi

Riproduttiva

CLONAZIONE E

CELLULE STAMINALI

19

PMetodo:

< Trasferimento di nucleo: – 1 si estrae il nucleo dell’ovocita ricevente (aploide)

Blackface;

– 2 si sostituisce con il nucleo da una cellula somatica diadulto (diploide) Finn Dorset;

– 3 si trasferisce nell’utero di un terzo Blackface. Questonucleo di adulto messo nel citoplasma dell’ovocelluladiventa totipotente, perdendo le differenziazioni, edando origine ad un individuo geneticamente identicoDolly Finn Dorset

– Animazione PaginasWeb:– Clonazione Riproduttiva– Clonazione Terapeutica

20

21

Clonazione umana#18 Gennaio 2008: Rivista Stem Cells< Andrew French (Stemagen Corporation)

#Procedimento analogo a Dolly< 29 ovuli; 21 embrioni; 5 sopravivono fino blastocito< Distrutti nel verificare il “materiale” clonato in questo stadio< Non si ottengono cs da loro.

22

23

PGiudizio etico< Riproduttiva animale: lecita ma va regolata

< Riproduttiva umana: sempre gravemente illecita

< Terapeutica umana: problema della provenienza delle cellule staminali (totipotenti)

PCriteri antropologici-etici:< 1. Identità individuale di ogni persona

< 2. Totale indisponibilità della persona ad essere trattata come mezzo

< 3. Natura della sessualità e della procreazione.

24

PA) Nella clonazione non si dupplica l’identità personale< Impossibile dupplicarla dal punto di vista biologico< Impossibile dupplicarla dal punto di vista

psicologico-spirituale

PB) Tuttavia la clonazione viola l’identità della persona< Sia l’identità biologico-genetica< Sia l’identità psicologico-spirituale

25

26

27

28

29

PL’identità biologico-genetica

< Il patrimonio genetico non esaurisce tutta l'identitàpersonale, ma ne è certamente parte costitutiva, ed èlesivo della dignità dell'uomo che qualcuno possadecidere della costituzione genetica altrui

< Se «fino ad oggi ci siamo preoccupati di garantire ad unindividuo la sua autonomia di coscienza...,oggi dobbiamopreoccuparci di proteggere anche la sua autonomiagenetica, dal momento che le tecniche di clonazionepossono sul serio minacciarla»

< La clonazione condurrebbe:– A una selezione dell’uomo– A una forma di manipolazione e fissazione genetica.

30

PL’identità biologico-genetica< “Qualora la clonazione avesse uno scopo riproduttivo, si

imporrebbe al soggetto clonato un patrimonio geneticopreordinato, sottoponendolo di fatto – come è statoaffermato – ad una forma di schiavitù biologica dallaquale difficilmente potrebbe affrancarsi. Il fatto che unapersona si arroghi il diritto di determinare arbitrariamentele caratteristiche genetiche di un’altra persona,rappresenta una grave offesa alla dignità di quest’ultimae all’uguaglianza fondamentale tra gli uomini” (Dignitas personae 29).

31

32

< Si determinerebbe un indebolimento del valoredell'identità individuale; un individuo umano verrebbeconsiderato non tanto per ciò che è in se stesso, ma infunzione del suo approssimare un originale cheassumerebbe, nei suoi stessi confronti, un valore diriferimento

< Si può immaginare la profonda sofferenza del clonato:– Che è conscio di non valere per se ma come copia di un altro– Che è conscio di un'identità che non accetta ma che è stata

imposta da qualcuno

< Gravi rischi penali: oggi un individuo che è in difficoltàcon se stesso:colore, forma del corpo, ecc., non ha altrauscita che rassegnarsi. Ben diversa sarebbe lasituazione se questa persona sentisse di dover incolparequalcuno, che si è preso l'arbitrio di predeterminare perlui condizioni che egli non accetta.

33

2) Totale indisponibilità della personaad essere trattata come mezzo

34

< Per fini «terapeutici»: clonazione di embrioni umani, o uso diquelli già esistenti, al fine di produrre cellule e tessuti per"riparare" tessuti o organi degenerati in un individuo adulto

< Antropologia equivoca: i corpo umano è pensato come unamacchina composta da pezzi di ricambio . Il corpo umano èdimensione costitutiva della dignità e dell'identità personale,forma parte della soggettività, e non è lecito usarlo comemezzo oggettivo. L’individuo clonato è un uomo a pienotitolo e non è lecito programmare la sua nascita come un«deposito di pezzi di ricambio»

< Il valore della vita umana, fonte dell'eguaglianza tra gliuomini, rende illegittimo un uso puramente strumentaledell'esistenza di un nostro simile, chiamato alla vita peressere usato soltanto come materiale biologico».

35

P “Ancora più grave dal punto di vista etico è laclonazione cosiddetta terapeutica. Creare embrionicon il proposito di distruggerli, anche se conl’intenzione di aiutare i malati, è del tutto incompatibilecon la dignità umana, perché fa dell’esistenza di unessere umano, pur allo stadio embrionale, niente di piùche uno strumento da usare e distruggere. Ègravemente immorale sacrificare una vita umana peruna finalità terapeutica” (Dignitas personae 30).

36

3) La natura della sessualità umanaPNella clonazione si darebbe< procreazione senza sessualità: la generazione di una persona umana si

verificherebbe interamente mediante un intervento tecnico, asessuale < si scinde completamente sessualità e riproduzione, portando a una

forma di rifiuto esplicito della procreazione sessuale che tende arendere la bisessualità un residuo senza importanza

< “portando all’estremo la negatività etica delle tecniche di fecondazioneartificiale, intende dare origine ad un nuovo essere umano senzaconnessione con l’atto di reciproca donazione tra due coniugi e, piùradicalmente, senza legame alcuno con la sessualità. Tale circostanzadà luogo ad abusi e a manipolazioni gravemente lesive della dignitàumana” (Dignitas personae 28).

< inoltre si verificherebbe una rottura radicale dei vincoli di parentalità: lafiliazione, la consanguineità, la genitorialità. Una donna potrebbe esseresorella di sua madre, mancare di padre o essere figlia di suo nonno.

37

Cellule staminali

38

39

Cellule staminali

40

Cellule staminali: TIPI

PCellule staminali embrionali< Si trovano nell’embrione nei primi stadi di

sviluppo (fino alla blastociste)– Si ricavano da

– embrioni prodotti ad hoc– soprannumerari da FIVET– crioconservati o no

< Cellule staminali “adulte”– Si trovano in vari tessuti umani, soprattutto: midollo

osseo, encefalo, placenta, cordone ombelicale.– Sono pluripotenti e pultipotenti.

41

ORIGINE

Celulle staminali Embrionarie L

Cellule staminaliAdulte L

42

La situazione attuale nel mondoPGB< Il caso Wilmut 1997 Pecora Dolly (Edimburgo)

– 6 Luglio 2001: si dichiara contro la clonazione umana– 25 Novembre 2002: chiede alla Fertilization Authority

del Governo inglese autorizzazione per clonareembrioni umani con finalità terapeutica

– 8 Febrero 2005: GB: si a Wilmut: può clonareembrioni umani per la ricerca di terapie per unamalattia motorio-neuronal

P Italia< Referendum per l’abolizione della legge 40

PEE.UU.< Favorevole governo Clinton; oposizione del

governo Busch; favorevole governo Obama

43

La situazione in Spagna

PLey 35/1988, de 22 de noviembre, sobre Técnicasde Reproducción Asistida

PLey 45/2003, de 21 de noviembre, por la que semodifica la Ley 35/1988, de 22 de noviembre, sobreTécnicas de Reproducción AsistidaLey actual

PLey 14/2006 de Técnicas de Reproducción humanaasistida, de 26 de mayo 2006 < (BOE, núm. 126, de 27 de mayo de 2006)

PLey 14/2007, de 3 de julio 2007 de Investigaciónbiomédica< (Ley, BOE, núm. 159, de 4 de julio de 2007).

44

Corea - Stati Uniti

45

Cellule staminali

46

Cellule staminali ricavate da clonazione

PClonazione a “scopo terapeutico” per ricavarecellule staminali:< È la clonazione di embrioni umani, o uso di quelli già esistenti, al

fine di produrre cellule e tessuti per "riparare" malatile in unindividuo adulto

< Questa forma di clonazione si presenta come il progetto cheintende arrestarsi prima dell'impianto nell'utero, o comunque primadella nascita, al fine di produrre «cellule e tessuti a partire daembrioni umani clonati, cioè di esseri umani di cui si prevedel'interruzione dello sviluppo stesso per poterli utilizzare come fontedi "prezioso" materiale biologico per "riparare" tessuti o organidegenerati in un individuo adulto».

47

Cellule staminaliricavate da clonazione

48

Problema etico delle cellule staminali:da dove vengono prelevate ?

P Le cellule staminali in organismo già formato (« staminali adulte») sipossono ricavare da midollo di un adulto o dalla placenta e dalcordone ombelicale dei neonati, e da molte altre parti del corpo< L'uso delle cellule staminali adulte non presenta alcun problema

etico, cioè, è lecito in quanto tale cellule sono prelevate senzadanno per i soggetti interessati

P “Per la valutazione etica occorre considerare sia i metodi di prelievodelle cellule staminali sia i rischi del loro uso clinico o sperimentale .< Per ciò che concerne i metodi impiegati per la raccolta delle cellule

staminali, essi vanno considerati in rapporto alla loro origine. Sonoda considerarsi lecite quelle metodiche che non procurano ungrave danno al soggetto da cui si estraggono le cellule staminali.Tale condizione si verifica, generalmente, nel caso di prelievo: a)dai tessuti di un organismo adulto; b) dal sangue del cordoneombelicale, al momento del parto; c) dai tessuti di feti morti dimorte naturale” (Dignitas personae 32).

49

Problema etico delle cellule staminali:da dove vengono prelevate ?

P Le cellule staminali embrionali si possono ottenere da unembrione quando è ancora allo stadio di blastocisti. < L’uso a scopo terapeutico/sperimentazione è

gravemente illecito perché ciò comporta lastrumentalizzazione e distruzione dell'embrione stesso.

50

Problema etico dellecellule staminali embrionali

51

< La contraddizione antropologica e la illeceità moralerimangono, perché «la finalità umanistica a cui ci siappella non è moralmente coerente con il mezzo usato:manipolare un essere umano nei suoi primi stadi vitaliper ricavarne il materiale biologico necessario allasperimentazione di nuove terapie, procedendo cosìall'uccisione di questo stesso essere umano, contraddicepalesemente il valore sotteso allo scopo di salvare la vita(o di curare malattie) di altri esseri umani

< Il valore della vita umana, fonte dell'eguaglianza tra gliuomini, rende illegittimo un uso puramente strumentaledell'esistenza di un nostro simile, chiamato alla vita peressere usato soltanto come materiale biologico».

52

P Seconda domanda:

È eticamente lecito utilizzare cellule staminali embrionalifornite da altri ricercatori o reperibile in commercio?

P Risposta: no. Ragione:

< Al di là della condivisione dell’intenzione “buona” di chi fa“l’utilizo”, ci sarebbe una cooperazione materialeprossima al male col produttore delle cellule s.e., equesta azione e moralmente illecita.

53

P Terza domanda: Lo sviluppo della scienza è la terapia permalattie degenerative è bloccata per non usare cellulestaminali embrionali?

P Risposta: no. Ragione:

< Chiarimento: oggi non c’è ancora terapia alcuna< È scientificamente provato che ciò che si può fare con le

cellule staminali embrionali, lo si può fare ugualmente esenza tanti problemi con le cellule staminali “adulte”

< Prova scientifica:– HSR: professore Angelo Vescovi: “Nature 17 aprile 2003", pp.

688-694– Convegno: The stem cell dilemma, UPRA, Roma Novembre 2001– Comunicato Parlamento Europeo: Ian Wilmut: 3 aprile 2003.

54

È bloccata così la scienza?PLa scienza è libera: < A. Vescovi: Nature, 17 aprile 2003

– Injection of adult neurospheres induces recovery...– Stem cells of the brain and their therapeutic potential

– Nature 2005: fileC:\Documenti\Immagini\StemCell\Pax3.rgo

55

La scienza e la medicina non è bloccata

56

PNature 2002 Cattherine Verfaillie (University of MdeMinnesota): isolate CSA del midolo osseo capaci didifferenziarsi in tre linee germinali: ecto, meso ,endodermiche.

PEndocrinology (2002) si ricava insulina da CSA dapazienti diabetici

PProceedings of the National Academy of Sciences(Gennaio 2003) le CSA dal cordone ombelicale sicrioconsevano e mantengolo le loro proprietà dopoessere scongelate

PProceedings of the National Academy of Sciences(Giugno 2003) isolate CSA nervose, cutanee, epatiche.

57

P30 Marzo 2004: Meeting della American Association ofCancer Research, Orlando in Florida. Michael Andreeffdell'Universita' del Texas Anderson Cancer Center aHouston anuncia che cellule staminali adulte prelevatedal midollo osseo hanno curato i 70% de tumori neitopi

P8 Settembre 2004: Policlinico San Matteo, Pavia, ilpiccolo Luca, colpito di talassemina, è guarito grazie aun trapianto di cellule staminali adulte prelevate dallesoreline, concepite mediante fecondazione artificialecon la finalità di essere donatrici compatibili

P9 Settembre 2004: Convegno sulle staminali a Roma. Dopo il risultato positivo con le c.s.a. neuronali neglianimali, Angelo Vescovi anuncia che ha cominciato iprimi sperimenti/terapeutici negli uomini.

58

PPatient-Specific Embryonic Stem Cells Derivedfrom Human SCNT Blastocysts

PWoo Suk Hwang et al.PScience, published online 19 May 2004,

10.1126/science.1112286

< On 19 May 2005, Science publishes a study, byHwang et al., that marks new progress -via animproved method of somatic cell nuclear transfer-toward the long-term goal of producing "patient-specifc" stem cell lines that might someday be usedfor human treatment.

59

PScience, published online 19 May 2005,10.1126/science.1112286< El investigador principal del estudio, el doctor Woo Suk Hwang, y sus

colaboradores exponen en su informe que para este trabajo hanempleado 185 ovocitos procedentes de 18 mujeres (de las cuales 10eran menores de 30 años) y células de la piel de 11 donantes (mujeresy hombres de entre 56 y dos años de edad) obtenidas a partir de unabiopsia. Entre estos últimos, había individuos con diabetes juvenil, condaños en la médula espinal o con un trastorno de inmunodeficiencia(hipogammaglobulonemia) que provoca un aumento del riesgo deinfecciones.

< El siguiente paso fue extraer el núcleo de los ovocitos, u óvulos, einsertarles los núcleos de las células epiteliales. Tras una serie detécnicas, similares a las que se emplearon en la clonación de la ovejaDolly, los óvulos comenzaron a dividirse como si hubieran sidofecundados hasta convertirse en blastocitos (conjunto de célulasindiferenciadas).

< En la fase de blastocito (cuando el embrión tiene seis días), losinvestigadores extrajeron células madre y consiguieron 11 líneascelulares. Por cada línea celular se utilizaron una media de 17 ovocitos.

60

PLo scientismo è bloccato< Rifiuto di ogni realtà e conoscenza che non sia quella

delle scienze positive

< Interpretazione ideologica della scienza

– “Lo scientismo. Questa concezione filosofica si rifiuta diammettere come valide forme di conoscenza diverse daquelle che sono proprie delle scienze positive, relegando neiconfini della mera immaginazione sia la conoscenza religiosae teologica, sia il sapere etico ed estetico. (...) La mentalitàscientista è riuscita a fare accettare da molti l'idea secondocui ciò che è tecnicamente fattibile diventa per ciò stessoanche moralmente ammissibile.

61

PBerger, «bisogna essere un barbaro intelettualeper affermare che la realtà è soltanto ciò chepossiamo vedere mediante il metodo scientifico»

PPascal: passare dallo “esprit de géométrie all’esprit de finesse”

POrtega: «terrorismo dei laboratori».

62

63

FINE