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scaricato da www.sunhope.it 1 NEOPLASIE POLMONARI BENIGNE • Epiteliali • Connettivali MALIGNE Epiteliali Carcinoma broncogeno Carcinoide Carcinoma broncogeno Carcinoide Papilloma, adenoma Papilloma, adenoma Fibroma, condroma, neurinoma, Fibroma, condroma, neurinoma, amartoma,etc. amartoma,etc. Epiteliali • Connettivali Malattie linfo- proliferative Carcinoma broncogeno, Carcinoide Carcinoma broncogeno, Carcinoide Epidemiologia Epidemiologia

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NEOPLASIE POLMONARI

BENIGNE• Epiteliali• Connettivali

MALIGNE• Epiteliali Carcinoma broncogeno CarcinoideCarcinoma broncogeno Carcinoide

Papilloma, adenomaPapilloma, adenoma

Fibroma, condroma, neurinoma, Fibroma, condroma, neurinoma, amartoma,etc.amartoma,etc.

Epiteliali• Connettivali• Malattie linfo-

proliferative

Carcinoma broncogeno, CarcinoideCarcinoma broncogeno, Carcinoide

EpidemiologiaEpidemiologia

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250000

Estimated New Cancer Cases and Deaths for All Sites, US, 2007

50000

100000

150000

200000

nuovi casi

decessi

0

PROSTA

TA

MAM

MELL

A

POLM

ONE

COLO

N-RETTO

LINFO

MI

ENDOM

ETRIO

PANCREAS

LEUCEM

IE

STOMACO

ESOFA

GO

2007, American Cancer Society; Inc., Surveillance Research

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Tassi di mortalità per 100.000 abitantiin Italia, Campania e Napoli

Carcinoma del polmoneCarcinoma del polmone

MASCHIMASCHI FEMMINEFEMMINE

8

12

16

20

Italia

Campania

MASCHIMASCHI FEMMINEFEMMINE

40

60

80

100

120

Italia

Campania

0

4

1970-74 1975-79 1980-84 1985-89 1990-94

Campania

Napoli

Dati ISTATDati ISTAT

0

20

1970-74 1975-79 1980-84 1985-89 1990-94

Napoli

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80

90

100

SOPRAVVIVENZA A 5 ANNI (%) 1974-1998

(%)

20

30

40

50

60

70

80Polmone

Colon

Retto

Mammella

Esofago

Prostata

0

10

20

1974-76

1977-79

1980-82

1983-85

1986-88

1989-91

1992-98

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FATTORI DI RISCHIOFATTORI DI RISCHIO

FATTORI ESOGENI FATTORI ENDOGENI

Fumo di sigaretta

Esposizioni lavorative

(Radon, Piombo, Amianto)

Inquinamento outdoor

Malattie polmonari

Fattori genetici

qu a e to outdoo

Inquinamento indoor

A.J. Alberg et al, Chest 2003; 123:21SA.J. Alberg et al, Chest 2003; 123:21S--49S49S

Principali Fattori di RischioPrincipali Fattori di Rischio

82%100

82%

40

60

80

10%4,5% 4%

2,5%

0

20

Fumo di tabacco Radon Amianto Fumo passivo Inquinamentoatmosferico

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4.17

3.50

4.19

4.48

Lung cancer: Age standardised mortality rate per 1000 men/year Doll R. , Peto R. et all, BMJ , june 2004

2.33

1.31

0.17

0,68

2.49

0.28

0.57

1.26

1.55

2.24

2.52

3.21

3.50

0.00

Lifelong non‐smokers

Former

Current

 1‐14  (cigarettes/day)

 15‐24  (cigarettes/day)

  >25  (cigarettes/day)

pRbpRb

Segnali proliferativiSegnali proliferativi

CICLINA DCICLINA D

E2FE2F

Cdk4Cdk4--66

CICLINA DCICLINA D

CICLINA ECICLINA E

p15

p16

p21

Geni di fase SGeni di fase S

PP

Cdk2Cdk2

CICLINA ECICLINA E

p27

SegnaliSegnaliantiproliferativiantiproliferativi

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Alterazioni genetiche coinvolte nella carcinogenesi polmonare

ONCOGENIONCOGENI

KK--rasrascMyccMyc

Cyclin DCyclin D

ONCOSOPPRESSORIONCOSOPPRESSORI

FHITFHITRbRbp53p53yy

CC--erb2erb2pp

p21, p27, p16p21, p27, p16delezioni cromosoma 3delezioni cromosoma 3

POSSIBILTA’ DI RICONOSCIMENTO DEL CARCINOMA BRONCOGENO IN FASE PRECLINICA

1) P di ll l ti i h ll’ tt t1) Presenza di cellule atipiche nell’ espettorato, di biomarkers nell’esalato e\o lesioni neoplastiche microinvasive all’ esame broncoscopico.

2) Riscontro di opacità sospette all’imaging2) Riscontro di opacità sospette all imaging(occasionale o nell’ambito di indagini di screening).

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Lung CancerLung CancerEarly DetectionEarly Detection

Biological Screening on Sputum SamplesBiological Screening on Sputum SamplesBiological Screening on Sputum SamplesBiological Screening on Sputum Samples

•• Nuclear Ribonucleoprotein A2/B1Nuclear Ribonucleoprotein A2/B1(upregulated on premalignant bronchial epithelial cells)(upregulated on premalignant bronchial epithelial cells)

•• Gene suppressor mutations (p53, FHIT)Gene suppressor mutations (p53, FHIT)

•• KK--ras gene point mutationras gene point mutation

•• Microsatellite alterationsMicrosatellite alterations

Applicazioni della TC spirale allo screening del Ca polmonare

Autore N° soggetti N° Ca svelati N° Ca in stadio IA

Kaneco et al. (1996) 1369

1000

3967Sone et al.(1998)

Henschke et al (1999)

15

19

27

16

23

14

1000Henschke et al. (1999)

Dieverich et al. (2002)

Swensen et al. (2002)

817

1520

27

12

15

23

7

13

Sobue et al. (2002) 1180 22 18

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POSSIBI MODALITA’ DI PRESENTAZIONE DEL CARCINOMA BRONCOGENO.

.

• Manifestazioni respiratorie aspecifiche: tosse, emoftoe, dispnea dolore toracico processo infettivo recidivante o a lentadispnea, dolore toracico, processo infettivo recidivante o a lenta risoluzione, versamento pleurico.

• Sintomi generali: astenia, anoressia, dimagrimento, febbre.

• Sintomi da compressione \ invasione di strutture del mediastino: (vasi, nervi, pericardio, cuore, esofago) o della parete toracica (Sindrome di Ciuffini-Pancoast)parete toracica (Sindrome di Ciuffini Pancoast)

• Manifestazioni cliniche da metastasi o non metastatiche (Sindromi paraneoplastiche)

.

SINDROMI SINDROMI PARANEOPLASTICHEPARANEOPLASTICHE

ScheletricheIppocratismo digitaleOsteoartropatia ipertrofica

EndocrineSindrome di CushingIpercalcemia

CoagulopatieTromboflebiteCIDOsteoartropatia ipertrofica

RenaliSindrome nefrosicaGlomerulonefrite

CutaneeIpertricosi lanuginosaEritema giratoAcrocheratosiEritrodermia

IpercalcemiaInappropriata secrezione di ADHGinecomastiaIpoglicemiaSindrome da carcinoide

NeurologicheNeuropatia sensorialeMononeuriteSindrome di Lambert-EatonEncefalomielite

CID

SistemicheFebbreAnoressia, cachessiaIpotensione ortostatica

Collageno-vascolariPolimiositeVasculite

Acantosi nigricansPrurito, orticaria

EmatologicheAnemiaLeucocitosiTrombocitosiPorpora trombocitopenica

MetabolicheAcidosi latticaIperuricemia

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TUMORE POLMONARE: QUADRI RADIOGRAFICI

O i à di i i h i fil i ( fil• Opacità paramediastiniche infiltranti (Infiltrante dall’ilo)

• Opacità lobari

• Nodo unico

• Masse periferiche

• Versamento pleurico

• Atelettasia

di fi d l t

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

Infiltrante dall’ilo:

• radiografia del torace• TC del torace

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di fi d l t

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

Nodo unico

• radiografia del torace

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONEImaging

c) lesione periferica ed ingrandimento ilo-omolat. d) atelettasia

e) atelettasia e versamento pleurico associato f) lesione periferica con versamento pleurico

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Sindrome di PancoastSindrome di Pancoast

Tumore del solco superioreTumore del solco superiore

Istotipo più frequente: Istotipo più frequente: squamocellularesquamocellulare

Sintomi da interessamento Sintomi da interessamento del plesso brachiale (C8del plesso brachiale (C8--T1)T1)

Sintomi da interessamento Sintomi da interessamento d l li t ll td l li t ll t

Dolore spalla e braccio omolateraleDolore spalla e braccio omolaterale

AtrofiaAtrofia

Modificazione temperatura cuteModificazione temperatura cute

del ganglio stellato del ganglio stellato

Sindrome di BernardSindrome di Bernard--HornerHorner

Tumore del solco superioreTumore del solco superioreAlterazioni omolaterali alla neoplasiaAlterazioni omolaterali alla neoplasia

Istotipo più frequente: Istotipo più frequente: squamocellularesquamocellulare

Sintomi da interessamento Sintomi da interessamento del plesso brachialedel plesso brachiale

EnoftalmoEnoftalmoSintomi da interessamento Sintomi da interessamento

del ganglio stellato e del ganglio stellato e catena simpaticacatena simpatica

EnoftalmoEnoftalmo

Ptosi palpebralePtosi palpebrale

MiosiMiosi

Anidrosi del visoAnidrosi del viso

Estensione verso il Estensione verso il corpo vertebralecorpo vertebrale

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Ostruzione vena cava superioreOstruzione vena cava superiore

Compressione o invasione della vena cava Compressione o invasione della vena cava superiore da parte del tumoresuperiore da parte del tumore

C t i ti ibili i t biC t i ti ibili i t biCausa stasi ematica e possibili microtrombi: Causa stasi ematica e possibili microtrombi: elevata frequenza di metastasi cerebralielevata frequenza di metastasi cerebrali

Congestione ed edema al volto e collo Congestione ed edema al volto e collo

Segni e sintomiSegni e sintomi

Edema della radice degli arti superioriEdema della radice degli arti superiori

Circoli collaterali Circoli collaterali

Cefalea, sonnolenza, dispnea, disfagiaCefalea, sonnolenza, dispnea, disfagia

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Interessamento pleuricoInteressamento pleurico

Idro-pneumotorace in paziente con versamento pleurico emorragico da

adenocarcinomaadenocarcinoma

Versamento pleurico: istotipo più Versamento pleurico: istotipo più comune è l’adenocarcinomacomune è l’adenocarcinoma

Numerose metastasi pleuriche da adenocarcinoma

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CLASSIFICAZIONE ISTOLOGICACLASSIFICAZIONE ISTOLOGICA

• carcinoma squamoso o epidermoide (30%)

• adenocarcinoma (con la sua variante carcinoma

bronchiolo-alveolare) (35%)

• carcinoma a grandi cellule (20%)

NS

CL

CN

SC

LC

• carcinoma anaplastico a piccole cellule o microcitoma

(15%)

SC

LC

SC

LC

CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONESquamocellulareSquamocellulare

Prevalente sviluppo centralePrevalente sviluppo centrale

Sviluppo endoluminale con Sviluppo endoluminale con stenosi bronchiale: stenosi bronchiale: atelettasiaatelettasia

Possibile necrosi centrale con Possibile necrosi centrale con formazione di cancro ascessoformazione di cancro ascesso

Bassa velocità di Bassa velocità di accrescimento rispetto agli accrescimento rispetto agli altri istotipialtri istotipi

A. Michael et al, Chest 2003; 123:97SA. Michael et al, Chest 2003; 123:97S--104S104S

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CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONEAdenocarcinomaAdenocarcinoma

P l t ilP l t ilPrevalente sviluppo Prevalente sviluppo perifericoperiferico

Precoce Precoce metastatizzazione metastatizzazione (solo il (solo il 20% è limitato al torace)20% è limitato al torace)

Chest 2003; 123:97S

Possibili micrometastasi Possibili micrometastasi nei linfonodinei linfonodi

CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONECa. bronchioloalveolare (BAC)Ca. bronchioloalveolare (BAC)

A. Michael et al, Chest 2003; 123:97S-104S

Conserva la struttura alveolareConserva la struttura alveolare

Forma multicentrica con interessamento bilaterale diffuso (36%)Forma multicentrica con interessamento bilaterale diffuso (36%)

Nodulo polmonare solitario (41%)Nodulo polmonare solitario (41%)

Consolidamento parenchimale localizzato (22%)Consolidamento parenchimale localizzato (22%)

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CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONEMicrocitomaMicrocitoma

Piccole cellule simili a linfociti, Piccole cellule simili a linfociti, f f tf f tma con forma fusatama con forma fusata

Deriva dalle cell endocrine Deriva dalle cell endocrine bronchiali del Kultschitzkybronchiali del Kultschitzky

Sviluppo centrale in sede ilareSviluppo centrale in sede ilare

A. Michael et al, Chest 2003; 123:97S-104S

Precoce interessamento Precoce interessamento mediastinico mediastinico (masse linfonodali)(masse linfonodali)

Precoce diffusione metastaticaPrecoce diffusione metastatica

DIAGNOSI E STADIAZIONEDIAGNOSI E STADIAZIONE

Sospetto clinicoSospetto clinico(Es. clinico + Es. laboratorio)

ImagingImaging

DiagnosiDiagnosi StadiazioneStadiazioneDiagnosiDiagnosi(Presenza di malattia + istotipo)

StadiazioneStadiazione(Estensione di malattia)

Terapia e PrognosiTerapia e Prognosi

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DIAGNOSI E STADIAZIONEDIAGNOSI E STADIAZIONE

DiagnosiDiagnosi

Es clinico / laboratorioTC Torace

Es. clinico / laboratorio

Rx Torace

Citologia escreato

Agoaspirato transtoracico

Broncolavaggio PET

Citologia vers. Pleurico

Broncoscopia

Agoaspirato transbronchiale

EUS-NA

Bi i di i if i i

G.A. Silvestri et al, Chest 2003; 123:147S-157S F.C. Detterbeck, Chest 2003; 123:167S-175S

StadiazioneStadiazione

ggalveolare

Biopsia endobronchiale

Biopsia transbronchiale

TC Encefalo

Scintigrafia ossea

TC o Eco Addome

Biopsia di organi periferici

Mediastinoscopia

Procedura di Chamberlain

VATS / Toracotomia

CLINICA - LABORATORIO

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

StadiazioneRx ToraceDiagnosi

- TC torace e quadranti sup. addome

- Ecografia addome (epatica)

- TC SNC

- Scintigrafia ossea

- PET

- Citologia espettorato

- Broncoscopia con biopsia e/o citologia

- Agoaspirato TC guidato

- Mediastinoscopia

- Biopsia linfonodi superficiali

Giudizio Resecabilità

Valutazione funzionale cardiopolmonare

Giudizio Operabilità

- Biopsia lesioni a distanza

- Toracentesi e citologia delversamento pleurico

- VATS: Videotoracoscopia

- Toracotomia

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DIAGNOSI E STADIAZIONEDIAGNOSI E STADIAZIONEDefinizione dell’istotipoDefinizione dell’istotipo

Broncoscopia + biopsia bronchiale

Tumori centrali Tumori centrali (70(70--80%)80%)

Broncoscopia + biopsia bronchiale

Broncoscopia + TBNA

Tumori periferici Tumori periferici (20(20--30%)30%)

Agoaspirato transtoracico

Broncoscopia + TBB in guida fluoroscopica

Tumori multifocali Tumori multifocali (1,5(1,5--2,5%)2,5%)

Broncoscopia + TBB

BAL

IspettivaBiopsia endobronchiale

Agoaspiratotransbronchialesotto fluoroscopia

Agoaspiratotransbronchialedi linfonodi

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONEBroncoscopia

Biopsia transbronchiale

Spazzolamento

di linfonodi

p

Lavaggiobronchiale

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BRONCOSCOPIA : INDICAZIONIBRONCOSCOPIA : INDICAZIONI•• Diagnosi:Diagnosi:

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

Localizzazione della neoplasia ( segni diretti ed indiretti)Estensione localeDiagnosi di certezza e tipizzazione cito-istologica

•• Stadiazione clinica:Stadiazione clinica:T:Coinvolgimento carena Distanza dalla carena ( >/< 2 cm)Lesioni controlateraliN: approccio trans-tracheobronchiale (TBNB-TBNA)

- linfonodo adiacente alla via aerea- il campionamento di N deve precedere quello

bronchiale- punti di repere

AGOASPIRATO PERCUTANEO TC-GUIDATO INDICAZIONI

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

• Nodulo ( periferico e > 2 cm) o massa polmonare isolata

• Massa ilare o mediastinica o adenopatia- Prima diagnosi- Stadiazione del carcinoma polmonare o di lesione

maligna extratoracica• Massa pleurica o della parete toracica• Ispessimento pleurico diffuso• Opacità focali o multifocali in pazienti

immunocompromessi

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• PNX ( 30 %)

AGOASPIRATO PERCUTANEO TC-GUIDATOCOMPLICANZE

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

• PNX ( 30 %) • Emorragia ( 5% )• Reazione vaso-vagale• Metastatizzazione sul tragitto della biopsia (rara)• Infezioni• Embolia gassosa (rara)

- StrokeI f i di / i i- Infarto miocardico/aritmie

• Pericardite (rara)• Mortalità (rara)

MEDIASTINOSCOPIACARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

• Anestesia generale• Inserimento del

mediastinoscopio attraverso una incisione della cute subito sopra il linfonodo soprasternale

• Indicazione assoluta: presenza di linfonodi mediastininici ingranditi alla TC > 1 cm.

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VATS (VIDEO ASSISTED THORACIC SURGERY)

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

• Esplorazione visiva

• Valutazione con sonde della consistenza della massa

• Ago-aspirato (Citologia, Batteriologia)

• Biopsia (Istologia, Batteriologia)

AortaLinfonodisubaortici

• Versamenti pleurici idiopatici o maligni

VATS: INDICAZIONICARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

• Valutazione di adenopatie mediastiniche• Nodulo polmonare indeterminato

– non calcificato, diametro < 3 cm– eziologia indeterminata dopo appropiato work-up– localizzato nel 3° esterno del polmone– esclusa qualsiasi compromissione endobronchiale

• Wedge resection in pz stadio I con funzioni cardiopolmonari compromesse

• VATS lobectomia

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TORACOTOMIA DIAGNOSTICA

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

• Indicata nei pazienti con massa polmonare sospetta, in assenza di altre lesioni che controindicano l’intervento, quando hanno fallito l lt d i ile altre procedure, meno invasive, di diagnosi istologica

DIAGNOSI E STADIAZIONEDIAGNOSI E STADIAZIONEPositron Emission Thomography (PET)Positron Emission Thomography (PET)

Metodica che studia il metabolismo cellulareMetodica che studia il metabolismo cellulare

Basata sulla differente capacità di uptake del glucosio delle Basata sulla differente capacità di uptake del glucosio delle cellule neoplastiche rispetto alle cellule normalicellule neoplastiche rispetto alle cellule normali

Impiego di Impiego di 1818FDG che viene intrappolato dalle cellule e FDG che viene intrappolato dalle cellule e rilevato da una PETrilevato da una PET--cameracamera

F.C. Detterbeck et al, Chest 2004; 125:2294F.C. Detterbeck et al, Chest 2004; 125:2294--23082308

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DIAGNOSI E STADIAZIONEDIAGNOSI E STADIAZIONEIndicazioni alla PETIndicazioni alla PET

Staging preoperatorio del carcinoma polmonare non a Staging preoperatorio del carcinoma polmonare non a piccole cellulepiccole cellulepiccole cellulepiccole cellule

Maggiori possibilità di diagnosi di metastasi a distanzaMaggiori possibilità di diagnosi di metastasi a distanza

Maggior accuratezza di staging toracico (N)Maggior accuratezza di staging toracico (N)

F.C. Detterbeck et al, Chest 2004; 125:2294F.C. Detterbeck et al, Chest 2004; 125:2294--23082308

DIAGNOSI E STADIAZIONEDIAGNOSI E STADIAZIONEIndicazioni alla PETIndicazioni alla PET

Caratterizzazione di benignità o malignità di lesioni Caratterizzazione di benignità o malignità di lesioni polmonaripolmonari

Uptake FDGUptake FDGadenocarcinoma adenocarcinoma polmonarepolmonare

polmonaripolmonari

www.pneumologiamo.it

Assenza di uptake FDGAssenza di uptake FDGesito di pregressa tbcesito di pregressa tbc

F.C. Detterbeck et al, Chest 2004; 125:2294F.C. Detterbeck et al, Chest 2004; 125:2294--23082308

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DIAGNOSI E STADIAZIONEDIAGNOSI E STADIAZIONELimiti della PETLimiti della PET

Falsi positivi: processi flogistici (sarcoidosi, tubercolosi, …)Falsi positivi: processi flogistici (sarcoidosi, tubercolosi, …)

Falsi negativi: processi neoplastici (carcinomi neuroendocrini, Falsi negativi: processi neoplastici (carcinomi neuroendocrini, carcinoma bronchiolo alveolare, adenocarcinoma)carcinoma bronchiolo alveolare, adenocarcinoma)

Scarsa specificità per le lesioni cerebrali ed urinarie distaliScarsa specificità per le lesioni cerebrali ed urinarie distali

Dimensione della lesione (> 0,8 mm) e componente neoplastica Dimensione della lesione (> 0,8 mm) e componente neoplastica (necrosi)(necrosi)(necrosi)(necrosi)

Glicemia > 180 mg /dlGlicemia > 180 mg /dl

Alto costo del mezzo di contrastoAlto costo del mezzo di contrasto

F.C. Detterbeck et al, Chest 2004; 125:2294F.C. Detterbeck et al, Chest 2004; 125:2294--23082308

Momento decisionaleMomento decisionale• Conclusione del percorso diagnostico

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

Determinazione dello stadio clinicoDeterminazione dello stadio clinico

• Valutazione degli esami effettuati

Indicazione al trattamento elettivoIndicazione al trattamento elettivo• Chirurgia• Chemio-Radioterapia• Chemioterapia• Terapie Palliative

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Tumore primitivo non evidenziato o non valutabile, ma con presenza di Tumore primitivo non evidenziato o non valutabile, ma con presenza di cellule neoplastiche nell’espettarato o nel lavaggio bronchiale , con cellule neoplastiche nell’espettarato o nel lavaggio bronchiale , con broncoscopia negativabroncoscopia negativa

TXTX

T0T0Assenza di segni di tumore primitivoAssenza di segni di tumore primitivo

T1T1Tumore inferiore a 3 cm circondato da polmone o pleura viscerale senza Tumore inferiore a 3 cm circondato da polmone o pleura viscerale senza segni broncoscopici di invasione del bronco principalesegni broncoscopici di invasione del bronco principale

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T2T2Tumore superiore a 3 cm con interessamento del bronco,principale fino a 2 o Tumore superiore a 3 cm con interessamento del bronco,principale fino a 2 o più cm dalla carena, o con invasione della pleura viscerale o associato ad più cm dalla carena, o con invasione della pleura viscerale o associato ad atelettasia o polmonite ostruttiva che si estendono fino all’ilo, ma non atelettasia o polmonite ostruttiva che si estendono fino all’ilo, ma non dell’intero polmonedell’intero polmone

T3T3Tumore di qualunque dimensione che invade: 1Tumore di qualunque dimensione che invade: 1-- la parete toracica 2la parete toracica 2-- il il diaframma 3diaframma 3--la pleura mediastinica 4la pleura mediastinica 4-- il pericardio parietale oppure tumore il pericardio parietale oppure tumore del bronco brincipale che si estende a meno di 2 cm dalla carena senza del bronco brincipale che si estende a meno di 2 cm dalla carena senza interessarla; o con atelettasia o polmonite ostruttiva di un polmone in totointeressarla; o con atelettasia o polmonite ostruttiva di un polmone in toto

T4T4Tumore di qualunque dimensione che invade: 1Tumore di qualunque dimensione che invade: 1-- il mediastino 2il mediastino 2-- il cuore 3il cuore 3-- i i grossi vasi 4grossi vasi 4-- la trachea 5la trachea 5-- l’esofago 6l’esofago 6-- i corpi vertyebrali 7i corpi vertyebrali 7-- la carena oppure la carena oppure tumore con versamento pleuro o pericardio con citologia positiva oppure con tumore con versamento pleuro o pericardio con citologia positiva oppure con uno o più noduli polmonari sateklliti nello stesso lobo del tumoreuno o più noduli polmonari sateklliti nello stesso lobo del tumore

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M i i li f di ib hi li /M i i li f di ib hi li /Metastasi ai linfonodi peribronchiali e/o Metastasi ai linfonodi peribronchiali e/o ilari omolaterali compresa l’estensione ilari omolaterali compresa l’estensione diretta del tumorediretta del tumore

Ilari (10)Ilari (10)

Interlobari (11)Interlobari (11)

Lobari(12)Lobari(12)

Segmentari (13)Segmentari (13)Segmentari (13)Segmentari (13)

Subsegmentari (14)Subsegmentari (14)

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Carcinoma in situ: Tis N0 M0CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

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Stadio IA: T1N0M0CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

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Stadio IB: T2N0M0CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

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CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

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Stadio IIIA: T1-3N2M0

CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

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Stadio IIIB: T4N0-3M0CARCINOMA DEL POLMONECARCINOMA DEL POLMONE

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NSCLC: Sopravvivenza e stadioNSCLC: Sopravvivenza e stadio

100

25

50

75

% S

UR

VIV

ING IA

IB

IIA

IIB

IIIA

IIIB

Mountain 1997

0

0 12 24 36 48 60

MONTHS

IIIB

IV

DIAGNOSI E STADIAZIONEDIAGNOSI E STADIAZIONEStadiazione del carcinoma a piccole celluleStadiazione del carcinoma a piccole cellule

Malattia limitataMalattia limitataMLML

Malattia limitataMalattia limitata Localizzata ad un solo emitoraceLocalizzata ad un solo emitorace

Coinvolgimento di linfonodi ilari, mediastinici, Coinvolgimento di linfonodi ilari, mediastinici, sovraclaveari omolateralisovraclaveari omolaterali

Eventuale versamento pleurico omolateraleEventuale versamento pleurico omolaterale

MEMEMalattia estesaMalattia estesa Metastasi a distanzaMetastasi a distanza

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SOPRAVVIVENZA DELLO SCLC

Sopravvivenza Sopravvivenza Sopravvivenza aSopravvivenza mediana pazienti non

trattati (settimane)

Sopravvivenza mediana pazienti

trattati (mesi)

Sopravvivenza a cinque anni (%)

Malattia limitata 12 14-20 10%-20%

Malattia estesa 5 8-12 3%-5%

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TERAPIATERAPIATerapia del carcinoma non a piccole celluleTerapia del carcinoma non a piccole cellule

Resezione del tumore Resezione del tumore (pneumonectomia,lobectomia,resezione en bloc)(pneumonectomia,lobectomia,resezione en bloc)

Chirurgia Chirurgia (CH)(CH)(p , , )(p , , )

“Mapping linfonodale”“Mapping linfonodale”

Chemioterapia Chemioterapia (CT)(CT)

Schemi a più farmaci Schemi a più farmaci (platino/suo derivato+non derivati platino)

Intento neoadiuvante: prima della CH a scopo citoriduttivoIntento neoadiuvante: prima della CH a scopo citoriduttivo

Intento adiuvante: dopo la CHIntento adiuvante: dopo la CH (aumenta sopravvivenza a 5aa del 5%) Intento adiuvante: dopo la CH Intento adiuvante: dopo la CH (aumenta sopravvivenza a 5aa del 5%)

Radioterapia Radioterapia (RT)(RT)

Curativa (60Gy) nei tumori non resecabiliCurativa (60Gy) nei tumori non resecabili

Adiuvante: dopo CH Adiuvante: dopo CH (N2 e T3 per infiltrazione della pleura parietale)

A. Spira et al, N Engl J Med 2004;350:379A. Spira et al, N Engl J Med 2004;350:379--389 389

TERAPIATERAPIATerapia del carcinoma non a piccole celluleTerapia del carcinoma non a piccole cellule

TerapiaTerapiaNuovo Stadio Nuovo Stadio Terapia adiuvanteTerapia adiuvanteTNMTNM

chirurgia

chirurgia

chirurgia

chirurgia

chirurgia

chirurgia

pp

IIB

IIIA

IIA

IIB

IA

IB

(1997)(1997)

CTT3N0M0*

T3N1M0

CT

CT

T1N1M0

T2N1M0

(CT)

CT

T1N0M0

T2N0M0

pp

CT

CT + RT

CT + RT

chirurgia

CT ± (chirurgia) +RT

IV

IIIB

IIIB

IIIA

IIIA

Ogni T,N,M1

T4N0-2M0

T1-4N3M0

RT + (CT)

T3N1M0

T1-3N2M0

A. Spira et al, N Engl J Med 2004;350:379A. Spira et al, N Engl J Med 2004;350:379--389 ASCO 2004389 ASCO 2004

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TERAPIATERAPIATerapia del carcinoma a piccole celluleTerapia del carcinoma a piccole cellule

MLML CT + RTCT + RT In caso di remissione completa: indicazione alla RT In caso di remissione completa: indicazione alla RT

panencefalica profilatticapanencefalica profilattica

Il trattamento chirurgico è da riservare solo agli Il trattamento chirurgico è da riservare solo agli stadi Istadi I

MEME CTCT

A. Spira et al, N Engl J Med 2004;350:379A. Spira et al, N Engl J Med 2004;350:379--389389