Le malattie rare ad esordio in età adulta

dott.ssa Annalisa Sechi

Centro di Coordinamento Regionale Malattie Rare

AOUD, Udine

Le malattie rare

Definizione Europea: prevalenza < 5 casi ogni

10.000 persone

Definizione USA: meno di 200.000 pazienti

nella popolazione USA (prevalenza <

0.08%)

Malattie rare: dimensioni del problema

25-30 milioni di persone affette

1-2 milioni di persone affette

Pazienti stimati: 20.000 – 40.000

Elenco malattie rare

• Orphanet (portale delle malattie rare e dei

farmaci orfani) elenca più di 6000 malattie rare

www.orpha.net

• Il SSN Italiano riconosce come patologie rare,

aventi diritto ad esenzione ticket come tali,

583 patologie (decreto 279/2001)

www.iss.it/site/cnmr/dina/mret/et10_tutto.html

Età colpite

• Si stima che 1/3 delle malattie rare abbiano esordio in età adulta

• Sempre più pazienti pediatrici con malattie rare crescono … e diventano adulti!

La prevalenza delle malattie rare in età adulta è in continuo aumento!

Pazienti con diagnosi in età adulta

• Forme lievi di malattia (passate inosservate in età pediatrica)

• Forme ad esordio in età adulta (es. forme X –linked nel sesso femminile)

La medicina metabolica nell’adulto

Nel 2010 all’interno della SSIEM è nato l’ ADULT METABOLIC GROUP

Scopo: condividere informazioni e ricerche, sviluppare protocolli comuni, diffondere conoscenze e promuovere la formazione sulle malattie metaboliche rare negli adulti.

“THE FREQUENCIES OF DIFFERENT INBORN ERRORS OF METABOLISM IN

ADULT METABOLIC CENTERS”

• Partecipanti: 15 centri nel mondo specializzati nella cura di pazienti adulti con malattie metaboliche rare

• Inclusi: 6680 pazienti con età > 16 anni

• Scopo: valutare lo spettro di patologie seguite da ciascun centro e l’età alla diagnosi

Risultati

Risultati

Le malattie lisosomiali

Sono note 45 malattie diverse Sono tutte rare, ma nell’insieme hanno una prevalenza di 1:5000 persone.

È importante conoscerle perché per alcune esiste una terapia specifica: la terapia enzimatica sostitutiva, che è più efficace quando iniziata precocemente.

Sono malattie da accumulo trasmesse geneticamente causate dal deficit di un enzima del metabolismo lisosomiale.

La malattia di Gaucher

È dovuta al deficit dell’enzima β-glucosidasi acida lisosomiale, con conseguente accumulo di glucosilceramidi nei macrofagi di vari organi e tessuti: fegato, milza, midollo osseo, osso.

La forma tipo 1 può passare inosservata nell’infanzia ed essere diagnosticata in epoca adulta

È trasmessa con modalità autosomica recessiva. Il gene responsabile (GBA) è localizzato nel cromosoma 1.

È considerata la malattia lisosomiale più comune (con il Fabry). Prevalenza 1:20000.

Diagnosi

Sospetto clinico: paziente con epato-splenomegalia non spiegata, anemia, piastrinopenia, dolori ossei, deformità scheletriche. Esami diagnostici: attività enzimatica della β-glucosidasi su leucociti, fibroblasti. A completamento: analisi delle mutazioni del gene GBA, utile per conferma diagnostica, correlazione genotipo/fenotipo, consulenza genetica.

La malattia di Pompe

È dovuta al deficit dell’enzima α-glucosidasi acida lisosomiale (GAA) o maltasi acida.

Conseguente accumulo di glicogeno nei lisosomi di varie cellule tra cui soprattutto muscolo scheletrico e cardiaco, in misura minore anche fegato, intestino e altri organi.

La forma late-onset esordisce in epoca giovanile-adulta

Autosomica recessiva. Prevalenza 1:40000.

Diagnosi

Sospetto clinico: paziente con aumento delle transaminasi, CPK, LDH, sintomi/segni di miopatia dei cingoli o paravertebrale, pneumopatia restrittiva.

Esami diagnostici: attività enzimatica della α-glucosidasi su leucociti, fibroblasti, muscolo. A completamento: analisi delle mutazioni del gene GAA, utile per conferma diagnostica, correlazione genotipo/fenotipo (forme infantili), consulenza genetica.

La malattia di Niemann Pick tipo B

Autosomica recessiva.

Incidenza: 1:200000 nuovi nati.

È dovuta al deficit dell’enzima sfingomielinasi acida lisosomiale, con conseguente accumulo di sfingomielina nei lisosomi di milza, fegato, polmoni.

Diagnosi

Sospetto diagnostico: epatosplenomegalia inspiegata ± interstiziopatia polmonare, dislipidemia.

Esami diagnostici: dosaggio enzimatico della sfingomielinasi acida lisosomiale su leucociti, fibroblasti o amniociti. Analisi molecolare del gene della sfingomielinasi per conferma diagnostica e consulenza genetica.

Niemann Pick tipo C

Causata da deficit della proteina NPC1 o NPC2 deputate al trasporto del colesterolo all’esterno dei lisosomi.

Comporta una neurodegenerazione progressiva per accumulo di lipidi nel SNC.

Può esordire in età adulta con disturbi neurologici: paralisi dello sguardo verticale, epilessia, atassia, afasia, o psichiatrici: allucinazioni, psicosi.

http://malattierare.aou.udine.it

Grazie per l’attenzione!