L’adulto con PWS, i risultati dell’Italian National Survey

sulla PWS

Claudio Pagano

Lab Endocrino-Metabolico, Clinica Medica 3Dip di Scienze Mediche e Chirurgiche Università di

Padova Padua

PWS & Alimentazione

• Ipotonia muscolare• Difetti di suzione• Eccessiva sonnolenza• Scarsa crescita e

sviluppo• Ritardato sviluppo

• Ricerca compulsiva del cibo

• Aumento di peso• Alterazioni

comportamentali• Problemi di linguaggio e

comunicazione• Difficoltà di

apprendimento• Difetti di socializzazione

DIFETTO ECCESSO(neonato) (bambino-adolescente-adulto)

• Problemi cognitivi e di apprendimento (88% limiti cognitivi).

• Problemi comportamentali.

• Appetito insaziabile: il messaggio di sazietà non raggiunge il cervello, “il cervello ha sempre fame”.

Principali Problemi Clinici dell’Adulto con PWS

Pulmonary diseasePulmonary diseaseabnormal functionabnormal functionobstructive sleep apneaobstructive sleep apneahypoventilation syndromehypoventilation syndrome

Nonalcoholic fatty liver Nonalcoholic fatty liver diseasediseasesteatosissteatosissteatohepatitissteatohepatitiscirrhosiscirrhosis

Coronary heart diseaseCoronary heart disease

DiabetesDiabetes

DyslipidemiaDyslipidemia

HypertensionHypertension

Gynecologic abnormalitiesGynecologic abnormalitiesabnormal mensesabnormal mensesinfertilityinfertilitypolycystic ovarian syndromepolycystic ovarian syndrome

OsteoarthritisOsteoarthritis

SkinSkin

Gall bladder diseaseGall bladder disease

CancerCancerbreast, uterus, cervixbreast, uterus, cervixcolon, esophagus, pancreascolon, esophagus, pancreaskidney, prostatekidney, prostate

PhlebitisPhlebitisvenous stasisvenous stasis

GoutGout

Medical Complications of ObesityIdiopathic intracranial Idiopathic intracranial hypertensionhypertension

StrokeStroke

CataractsCataracts

Severe pancreatitisSevere pancreatitis

Cummings D. et al. Naure Med 2002

Aumentati livelli di Ghrelina in pazienti con PWS

Aumentati livelli circolanti ed espressione di Resistina in pazienti con PWS

Pagano C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2005

Resistina e BMI in pazienti con PWS

Pagano C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2005

Problemi Internistici (I)

Obesità

Per prevenire eccessivi aumenti ponderali gli adulti PWS richiedono un supporto 24/24h, 7/7gg.

Tutti gli accessi al cibo devono essere controllati

Problemi Internistici (II)

Apparato Endocrino

Deficit di GH Ipostaturismo, masse muscolari, tono

muscolare, metabolismo energetico, metabolismo osseo.

Ipogonadismo ipogonadotropo Sviluppo puberale assente/parziale

Metabolismo Energetico

Iperinsulinemia Insulino-resistenza Diabete mellito Dislipidemia aterogena Sindrome Metabolica ?

Problemi Internistici (III)

Clinical Identification of the Metabolic Syndrome*: NCEP-ATP III

*Diagnosis is established when >3 of these risk factors are present

Risk Factor Defining Level

Abdominal obesity

(Waist circumference)

Men >102 cm (>40 in)

Women >88 cm (>35 in)

TG >150 mg/dL

HDL-C

Men <40 mg/dL

Women <50 mg/dL

Blood pressure >130 / >85 mm Hg

Fasting glucose >110 (>100**) mg/dL

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285:2486-2497.

** 2003 New ADA IFG criteria (Diabetes Care)

Apparato Cardiovascolare

Ipertensione arteriosa

Cardiopatia

Problemi Internistici (IV)

Apparato Respiratorio

Insufficienza respiratoria Apnee notturne (OSAS) Ridotto tono muscolare

rischio di polmonite e infezioni alte vie respiratorie

Riduzione di peso e C-PAP

Problemi Internistici (V)

Apparato Scheletrico

Scoliosi Osteoporosi Aumentato rischio di

cadute per riduzione del tono muscolare e obesità

Problemi Internistici (VI)

Problemi Internistici (VII)

Apparato Gastroenterologico

• Gastroparesi• Ridotta motilità intestinale• Incapacità di vomitare• Problema del “binge

eating”

Altro Alterazioni della termoregolazione Lesioni da skin picking Strabismo Elevata soglia del dolore Scarsa pigmentazione cutanea (rischio

ustioni) Attenuazione del riflesso del vomito (problema nelle ingestioni di veleni,

farmaci emetici sono spesso inefficaci)

Problemi Internistici (VIII)

L’IPOTALAMO

La sua influenza nella Sindrome di Prader Willi

Hypothalamus

Alterazione delle funzioni ipotalamiche nei pazienti con PWS

Funzioni alterate:– Secrezione endocrina

• Ormone della crescita

• Gonadotropine

– Distruzione del controllo dell’appetito

– Disregolazione del Sistema Nervoso Autonomo (Termoregolazione – Ipertermia – Ipotermia – Febbre).

– Bilancio idro-elettrolitico (ADH).

– Alterazioni del sonno notturno.– Riduzione della memoria a breve

termine

Principale organo danneggiato dalla PWS

42.32 38.52

1818FDG PET scanning in Prader-WilliFDG PET scanning in Prader-Willi

* ***

fro

nt

cort

L

fro

nt

cort

R

tha

l L

tha

l R

hyp

oth

al L

hyp

oth

al R

Control

Prader-Willi

Mol

/min

/100

gr

30323436384042444648

Caratteristiche Cognitive

Ridotta abilità di

• Riconoscere immagini• Matematica• Memoria a breve termine• Attività quotidiane

nonostante QI

Punti di forza

• Amichevoli, affettuosi.• Memoria di lungo termine• Riconoscimento forme e

figure• Integrare stimoli spaziali• Soluzione di puzzle

Terapia & Management

• Neurologo

• Urologo

• Gastroenterologo

• Ortopedico

• Attorney

• Avvocato

• Assistente sociale

• Infermiere

• etc

Non esiste una cura per la PWS …… ma ci sono diversi trattamenti per il controllo di molti dei sintomi e delle conseguenze della malattia.

Il trattamento si basa su un approccio multidisciplinare; un paziente tipico e la sua famiglia entreranno in contatto, nel corso della vita, con una moltitudine di professionisti tra cui:

• Genetista

• Endocrinologo

• Pneumologo

• Nutrizionista

• Oculista

• Dentista

• Psicologo

• Psichiatra

Migliore funzione respiratoria Migliore performance muscolare Aumento del RMR Migliore profilo lipidico Aumenta la densità ossea Migliora la funzione cognitiva Migliora l’autostima

Diagnosi precoce – test genetico

Terapia con steroidi sessuali (adolescenza)

Terapia con GH.

Effetti benefici del trattamento con GH:

Crescita staturale Normalizzazione delle dimensioni

delle estremità. Attenuazione delle caratteristiche morfologiche della facies

Riduzione dell’adiposità e del BMI Sviluppo muscolare

Terapia & Management

The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome

The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome

Grugni et al. Am J Med Gen 2008

The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome

Grugni et al. Am J Med Gen 2008

Grugni et al. Am J Med Gen 2008

The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome

Grugni et al. Am J Med Gen 2008

The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome

The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome

Grugni et al. Am J Med Gen 2008

Prossimi passi …

1.Rimonabant & Obesità nella PWS

2. Studio sulla Prevalenza della Sindrome Metabolica

3. Miglioramento Qualità dell’Assistenza

Riferimento per diagnostica e Management Internistico PWS adulto

Clinica Medica 3, Università di PadovaProf R. Vettor, Dr C. Pagano, Dr S. Vido, L. Rizzato

Tel 049 8218746 – 8212872