Approcci terapeutici: supporto metabolico e nutrizionale

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IIAARR, Servizio di Nutrizione Approcci terapeutici: supporto metabolico e nutrizionale Mariangela Rondanelli Dipartimento di Sanità Pubblica, Facoltà di Medicina, Università di Pavia, Direttore Unità Endocrino-Nutrizionale, ASP Pavia, Polo Geriatrico Universitario “LA GESTIONE CLINICA DEL PAZIENTE ANZIANO CON SARCOPENIA” Brescia, 10 Aprile 2018

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IIAARR, Servizio di Nutrizione

Approcci terapeutici:

supporto metabolico

e nutrizionale

Mariangela Rondanelli

Dipartimento di Sanità Pubblica,

Facoltà di Medicina,

Università di Pavia,

Direttore Unità Endocrino-Nutrizionale, ASP Pavia,

Polo Geriatrico Universitario

“LA GESTIONE CLINICA DEL PAZIENTE ANZIANO CON SARCOPENIA”

Brescia, 10 Aprile 2018

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IIAARR, Servizio di Nutrizione

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Paziente anziana (71 anni) di sesso femminile, BMI 26.9,

densità ossea compresa nel range di normalità.

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Paziente anziana (71 anni) di sesso femminile, BMI 26.9,

con densità ossea compresa nel range di normalità.

Paziente

sarcopenica.

RSMM:

5,24 donne cutoff:

>6.75 kg/m2 non rischio sarcopenia,

5.76 to 6.75 kg/m2 a rischio sarcopenia,

<5.75 elevato rischio sarcopenia;

Handgrip: 15 kg

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QUALE TERAPIA?

- Dietoterapia personalizzata

- Integratori alimentari (2002/46/CE) - Alimenti a fini medici speciali (2013/609/CE)

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Introito proteico:

Quante proteine?

Quali proteine?

Quale profilo aminoacidico?

Quando somministrare?

Q uale l’apporto energetico?

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Percentuale di soggetti con un carente apporto rispetto ai LARN

0

20

40

60

80

100 <65 65-74 75-84 85+

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20

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60

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Uomini

Donne

Ca Prot Fe Zn Vit. A Vit. E Vit. C Folati STUDIO INCHIANTIBartali 2003 J nutr, 2003

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Introito proteico:

Quante proteine?

Quali proteine?

Quale profilo aminoacidico?

Quando somministrare?

Quale l’apporto energetico?

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QUALI PROTEINE?

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Muscle protein synthesis (FSR)

CAS: 20g intact casein protein (1.7g Leucine)

CASH: 20g casein hydrolysate (1.7g Leucine) WHEY: 20g whey protein (2.5g Leucine)

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Introito proteico:

Quante proteine?

Quali proteine?

Quando somministrare?

Quale profilo aminoacidico?

Q uale l’apporto energetico?

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QUALE TERAPIA?

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Introito proteico:

Quante proteine?

Quali proteine?

Quale profilo aminoacidico?

Quando somministrare?

Quale l’apporto energetico?

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6.7g EAA

26% Leu = 1.7g

41% Leu = 2.8g

• Of EAA, Leucine is most potent stimulator of muscle protein synthesis

• Elderly need a higher Leucine dose for stimulation (~3g)

• Leucine supplied in a mixed meal triggers muscle protein synthesis in elderly, due to increased leucine availability

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Clinical Nutrition 32 (2013) 412e419

La co-ingestione di Leucina e di proteine determina un ulteriore incremento del tassop di sintesi proteica post-prandiale

PRO+LEU: 20g di Proteine + 2,5g leucina PRO: 20 g proteine

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Introito proteico:

Quante proteine?

Quali proteine?

Quale profilo aminoacidico?

Quando somministrare?

Quale l’apporto energetico?

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Altri nutrienti utili nella prevenzione e

terapia della sarcopenia

Vitamina D

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A systematic review of

vitamin D status in

populations worldwide

Hilger J, et al.

Br J Nutr. 2013 Aug 9:1-23.

Deficiency Adequacy

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La forza di presa della mano è stata descritta come correlata

direttamente alle concentrazioni

nel siero di 25-OHD3

- Cardiovascular Health Study All Stars (2011) - The health, Aging, Body Composition Study (2014) - InChianti (2007) -Concord Health and Aging in Men Project (2013) - Pro.V.A Study (2012)

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L6, IL 8, IL15, Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), e Leukemia Inhibitory Factor (LIF). Attività autocrina, paracrina, endocrina

Vitamin D

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Bouillon R, Okamura WH, Norman AW. Structure-function relationships in the vitamin D endocrine system. Endocr Rev 1995;16:200 –57.

RECETTORI PER LA VITAMINA D NEI TESSUTI

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La massa magra ha effetti significativi sulla

salute metabolica in quanto è implicata nella

regolazione del glucosio ematico e del

controllo lipidico

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Journal of Bone and Mineral Research

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SUPPLEMENTAZIONE?

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Un’integrazione alimentare

quotidiana con almeno 400 UI di

vitamina D aumenta la forza

muscolare scheletrica mediamente del

17%

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ESERCIZIO FISICO

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• Apporto proteico

insufficiente

• Aumento estrazione

splancnica di

aminoacidi

• Ridotta risposta

muscolare ad agenti

anabolizzanti

• Bassi livelli di

vitamina D

Fattori correlati alla

sarcopenia

• Incrementare l’intake

proteico (1-1.5g/kg)

•Consumare proteine di

elevata qualità o

“veloci”.

•Incrementare l’intake

di AA e leucina

• Incrementare l’intake

di Vit D

Strategie nutrizionali

specifiche

Il management Nutizionale della Sarcopenia

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• Aumento della forza muscolare mediante handgrip del 21% (p=0.000) • 68% dei soggetti è passato dall’essere sarcopenico al non essere più sarcopenico • Aumento della relative skeletal muscle mass - RSMM (p=0.009) • Miglioramento della qualità di vita dei pazienti Documentato attraverso SF-36 questionnaire (p=0.030) standardized summary scores for physical (PCS) and mental (MSC) (p=0.038) Activity Daily Living (p=0.000) Mini Nutritional Assessment (p=0.003) • Significativo l’incremento dell’IGF-1 rispetto al placebo, con risvolti favorevoli sulla sintesi proteica muscolare • Significativa riduzione dei livelli di PCR indicativi di una riduzione dello stato infiammatorio dei pazienti non sono stati segnalati eventi avversi, né alterazioni della funzione renale nei soggetti trattati

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JAMDA 16 (2015) 740e747

Strategie nutrizionali e sarcopenia

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STUDY Design

Study Visits

Screening Baseline Week 7 Week 13

Active Product (2x per day) n=184

Control Product (2x per day)

n=196

Screening

n=380

• Multicentico (18 centri in BE, DE, IE, IT, SE, UK)

• Studio Randomizzato controllato

• A gruppi paralleli

• Doppio cieco • 13 settimane

Bauer J,…..Maggio M, Ceda et al. JAMDA 2015

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Active and Control products Per serving * Unit Active Control

Energy kcal 150 150

Protein (from whey protein source)

Essential amino acids

Leucine

g g g

21 10

3

0 0

0

Carbohydrates g 9.4 31.4

Fat g 3 3

Vitamin D IU 800 0

Calcium mg 500 0

*40g dry powder / serving 150ml re-constituted

Bauer J,….. et al. JAMDA 2015

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A p p e n d i c u l a r m u s c l e m a s s0 .0

0 .1

0 .2

0 .3

0 .4

Ch

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g)

C o n t r o l (n = 1 2 4 )

A c tiv e (n = 1 3 6 )

p = 0 .0 4 4

a

a The raw mean change from baseline to week 13 and standard error. The p-value represents the time x treatment interaction derived from a mixed model (MMRM) adjusting for age, sex, and baseline protein intake.

Maggiore incremento della massa muscolare appendicolare dal baseline alla 13° settimana

Appendicular muscle mass (DXA, secondary)

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Maggiore Miglioramento nel Chair-Stand Time nel gruppo attivo rispetto al controllo

w e e k 7 w e e k 1 30

1

2

3

4

Ch

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s)

Re

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fro

m b

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ne C o n tro l

A c tive

Baseline chair-stand time

(sec)

Mean (SEM)

Control 18.4 (0.45)

Active 18.6 (0.39)

Predicted mean effect size

[95% CI]2

1.01 sec (0.19, 1.77); p=0.018

1 Mean (SEM) changes from baseline derived from all complete visits 2 Predicted effect size and significance was measured using a mixed model adjusting for baseline protein intake, sex and age

2 p=0.018

**

*

**p<0.001

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SAFETY RENALE: creatinemia (380

pazienti anziani con limitata mobilità e ridotta massa muscolare)

Valori dopo 7 settimane

Valori dopo 13 settimane Creatinemia (classi, mg/dL)

Controllo (196) Fortifit (184) P-value

≤ 0.7 69 (43.9%) 73 (51.8%) 0.164

0.8 – 1.2 76 (48.4%) 60 (42.6%)

1.3 – 1.9 12 (7.7%) 8 (5.7%)

≥ 2 na na

Creatinemia (classi, mg/dL)

Controllo (196) Fortifit (184) P-value

≤ 0.7 77 (44.8%) 78 (49.4%) 0.431

0.8 – 1.2 81 (47.1%) 68 (43%)

1.3 – 1.9 14 (8.1 %) 10 (6.4%)

≥ 2 0 (0%) 2 (1.3%)

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[email protected]

GRAZIE PER

L’ATTENZIONE