La sopravvivenza dei mesoteliomi maligni peritoneali: stime basate sui

casi incidenti in Piemonte 1990-2001

Manuela Gangemi, Elisa Dama, Antonella Stura, Dario Mirabelli, Corrado Magnani

Unità di Epidemiologia dei Tumori, Università di Torino e Centro di Riferimento per la Prevenzione Oncologica

CPO PiemonteX Riunione AIRT

Reggio Emilia 5-7 Aprile 2006

Contesto

• Rassegna sistematica degli studi di sopravvivenza dei mesoteliomi maligni basati sui dati di registri di popolazione

• Alcuni studi non sono informativi sui MM peritoneali (Spirtas et al, 1988; Van Gelder et al 1994; Berrino et al, 1998; Magnani et al, 2002; Mould et al, 2004; Gorini et al, 2005; Gennaro et al, 2005)

• Gli studi che presentano i risultati per i MM peritoneali mostrano:– Indicatori univocamente più favorevoli rispetto ai casi pleurici

(Janssen-Heijnen et al, 1999; Neumann et al, 2001; Rosso et al, 2001; Barbieri et al, 2004)

– Parziali contraddizioni tra i diversi indicatori utilizzati (Desoubeaux et al, 2001; Marinaccio et al, 2003; Merler et al, 2005)

Sopravvivenza dei MM peritoneali in studi di popolazione

Sopravvivenza %

Studio Sede Casi

Mediana

(mesi) a 1 anno a 2 anni a 3 anni a 5 anni

Janssen- Heijnen et al, 1999 Pleurica 119 - 38% - - -

Peritoneale 15 - 79% - - -

Neumann et al, 2001 Pleurica 387 13.2 - - - -

Peritoneale 16 19.8 - - - -

Desoubeaux et al, 2001 Pleurica 66 9.0 - 9% - -

Peritoneale 14 5.0 - 14% - -

Rosso et al, 2001 Pleurica 740 - 34% - 8% 5%

Peritoneale 61 - 41% - 20% 11%

Marinaccio et al, 2003 Pleurica 392 9.2 35% 16% 7% -

Peritoneale 34 5.2 29% 27% 18% -

Barbieri et al, 2004 uomini Pleurica 125 7.8 31% - - -

Peritoneale 11 8.1 36% - - -

Barbieri et al, 2004 donne Pleurica 66 9.7 41%

Peritoneale 13 20.8 54%

Merler et al, 2005 Pleurica 624 10.0 43% 11% - -

Peritoneale 62 6.9 34% 18% - -

Sopravvivenza %

Studio Sede Casi

Mediana

(mesi) a 1 anno a 2 anni a 3 anni a 5 anni

Janssen- Heijnen et al, 1999 Pleurica 119 - 38% - - -

Peritoneale 15 - 79% - - -

Neumann et al, 2001 Pleurica 387 13.2 - - - -

Peritoneale 16 19.8 - - - -

Desoubeaux et al, 2001 Pleurica 66 9.0 - 9% - -

Peritoneale 14 5.0 - 14% - -

Rosso et al, 2001 Pleurica 740 - 34% - 8% 5%

Peritoneale 61 - 41% - 20% 11%

Marinaccio et al, 2003 Pleurica 392 9.2 35% 16% 7% -

Peritoneale 34 5.2 29% 27% 18% -

Barbieri et al, 2004 uomini Pleurica 125 7.8 31% - - -

Peritoneale 11 8.1 36% - - -

Barbieri et al, 2004 donne Pleurica 66 9.7 41%

Peritoneale 13 20.8 54%

Merler et al, 2005 Pleurica 624 10.0 43% 11% - -

Peritoneale 62 6.9 34% 18% - -

Sopravvivenza dei MM peritoneali in studi di popolazione

Obiettivi

Valutare la sopravvivenza dei casi di mesotelioma peritoneale

presenti nel Registro dei Mesoteliomi Maligni (RMM) del Piemonte

incidenti tra il 1990 ed il 2001

Metodi

• RMM (Ivaldi et al 1999; Epidemiol Prev): – Ricerca attiva: reparti selezionati di chirurgia toracica e generale e servizi

di anatomia patologica dal 1990– Schede di dimissione ospedaliera (SDO) dal 1996– Criteri di inclusione: Linee Guida del Registro Nazionale Mesoteliomi

(ReNaM Ispesl)

• Stima della sopravvivenza– Tempo mediano di sopravvivenza– Probabilità di sopravvivenza, metodo del prodotto-limite (Kaplan-Meier) – Log-rank test per le differenze tra categorie– Modello multivariato di regressione (Cox)

Dataset MM peritoneali 1990-2001

Numero di casi: In registro 142

Esclusi 10 Diagnosi autoptiche e casi con tempo di sopravv=0

Ritenuti in analisi 132

Variabili : Sesso Età alla diagnosi Morfologia Periodo di diagnosi Livello di conferma della diagnosi secondo Renam Ospedale clinicizzato

MM peritoneali MM pleurici

Tutti i casi Casi certi Tutti i casi

Casi 132 112 1255

Mediana (mesi) 4.7 4.8 9.0 (Intervallo Conf) (3.4-5.6) (3.5-5.9) (8.5-9.9)

Probabilità di sopravvivenza

a 6 mesi 39% 40% 63%

a 1 anno 21% 20% 38%

a 2 anni 17% 16% 15%

a 3 anni 13% 13% 8%

a 5 anni 8% 10% 3%

MM peritoneali MM pleurici

Tutti i casi Casi certi Tutti i casi

Casi 132 112 1255

Mediana (mesi) 4.7 4.8 9.0 (Intervallo Conf) (3.4-5.6) (3.5-5.9) (8.5-9.9)

Probabilità di sopravvivenza

a 6 mesi 39% 40% 63%

a 1 anno 21% 20% 38%

a 2 anni 17% 16% 15%

a 3 anni 13% 13% 8%

a 5 anni 8% 10% 3%

MM peritoneali MM pleurici

Tutti i casi Casi certi Tutti i casi

Casi 132 112 1255

Mediana, in mesi 4.7 4.8 9.0 (Intervallo conf) (3.4-5.6) (3.5-5.9) (8.5-9.9)

Probabilità di sopravvivenza

a 6 mesi 39% 40% 63%

a 1 anno 21% 20% 38%

a 2 anni 17% 16% 15%

a 3 anni 13% 13% 8%

a 5 anni 8% 10% 3%

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

0 5 10 15Tempo dalla diagnosi (anni)

pleurica peritoneale

Curva di sopravvivenza per sede

P=0,2391

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

0 5 10 15Tempo dalla diagnosi (anni)

15-54 55-6465-74 75+

Curva di sopravvivenza per classe d’età

p=0,001

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

0 5 10 15Tempo dalla diagnosi (anni)

epiteliomorfo sarcomatoso & misto

non specificato. non noto

Curva di sopravvivenza per tipo istologico

p<0,00001

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

0 5 10 15Tempo dalla diagnosi (anni)

clinicizzato altro

Curva di sopravvivenza per tipo di ospedale

p=0,0082

Analisi multivariata

Casi HR p IC (95%)

Sesso Femmine 72 1.00

Maschi 60 1.09 0.653 0.74 - 1.62 Età alla diagnosi

15-54 31 1.00 55-64 39 0.71 0.221 0.42 - 1.23 65-74 46 1.05 0.861 0.60 - 1.84

>75 16 3.08 0.005 1.42 - 6.69 Morfologia

Epiteliomorfo 59 1.00 Misto + Sarcomatoso 21 2.02 0.012 1.17 - 3.51

Non specificato 49 0.59 0.017 0.38 - 0.91 Missing 3 1.03 0.955 0.30 - 3.60

Periodo di diagnosi 1990-1992 24 1.94 0.018 1.12 - 3.36 1993-1995 24 1.01 0.983 0.56 - 1.80 1996-1998 43 1.11 0.682 0.66 - 1.88 1999-2001 41 1.00

Livello di conferma MM certo 112 1.00

MM probabile 17 1.39 0.279 0.77 - 2.52 MM possibile 3 (*)

Ospedale clinicizzato Si 37 1.00

No 95 1.59 0.036 1.03 - 2.47

(*) non calcolabile per collinearità

Conclusioni

• Molti casi di MM peritoneale hanno sopravvivenza breve, rispetto ai MM pleurici, cosicchè mediana di sopravvivenza e sopravvivenza a 6 e 12 mesi sono più brevi

• Tuttavia lungo sopravviventi sono proporzionalmente meno rari tra i MM peritoneali

• Una prognosi meno severa e una maggior proporzione di diagnosi tardive, rispetto ai MM pleurici può spiegare almeno in parte questa osservazione

Ringraziamenti

• Tutto il personale del RMM • Collaboratori

– Responsabili e personale dei Servizi di Anatomia Patologica

– Responsabili e personale dei COR ReNaM

– Responsabili e personale del RT Piemonte-Valle d’Aosta e del RT provincia di Biella

– Responsabili e personale dei Servizi di Prevenzione e Sicurezza in Ambiente di Lavoro

– Osservatorio Malattie Professionali della Procura della Repubblica di Torino

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

0 5 10 15Tempo (anni)

epiteliomorfo mistosarcomatoso non specificatonon noto

Curva di sopravvivenza (metodo di Kaplan-Meier) per tipo istologico

p=0,0001

Classe d’età

15-54 55-64 65-74 75+

Casi 31 39 46 16

Mediana, mesi 3.7 7.1 4.8 1.4 (Intervallo conf) (2.0-6.5) (4.0-9.8) (3.2-7.5) (0.2-4.3)

Probabilità di sopravvivenza

a 6 mesi 39% 56% 37% 6%

a 1 anno 29% 26% 20% -

a 2 anni 19% 21% 17% -

a 3 anni 16% 15% 13% -

a 5 anni 13% 10% 7% -

Morfologia

Epiteliomorfi

Misti

Fibrosi

Non

specificati

Non valutati morfologi-camente

Casi 59 17 4 49 3

Mediana, mesi 4.8 1.9 1.6 7.1 4.7 (Intervallo conf) (3.3-5.9) (1.0-2.3) (0.5-nd) (4.4-11.7) (0.4-nd)

Probabilità di sopravvivenza

a 6 mesi 36% 12% - 57% 33%

a 1 anno 15% 6% - 37% -

a 2 anni 8% 6% - 33% -

a 3 anni 5% - - 29% -

a 5 anni 3% - - 18% -

Ospedale di ricovero

Clinicizzato Altro

Casi 37 95

Mediana, mesi 7.4 4.4 (Intervallo conf) (4.3-17.1) (2.9-5.2)

Probabilità di sopravvivenza

a 6 mesi 54% 34%

a 1 anno 38% 15%

a 2 anni 27% 13%

a 3 anni 22% 9%

a 5 anni 19% 4%