LA CONTRACCEZIONE ORMONALE MASCHILE: UN PROBLEMA

SCIENTIFICO O CULTURALE?

Amarcord

confronto tra il vecchio che si

riscopre ed il nuovo che avanza

Antonietta Costantino

Centro Interdipartimentale di Ricerca per la tutela della Salute Sessuale

Clinica Ginecologica e Fisiopatologia della Riproduzione

Universita’ degli Studi di Bologna

riscopre ed il nuovo che avanza

Congresso RegionaleRimini, 23-24-25 Marzo 2011

METODI CONTRACCETTIVI UTILIZZATI NEL MONDO

contraccettivi orali 8%astinenza periodica 3%

coito interrotto 4%

altri 1%

Population Reference Bureau, Family Planning Worldw ide 2008 Data Sheet

IUD 14%

legatura delle tube 21 %

condoms 6%

vasectomia 4%

iniettabili 4%

CRESCITA DELLA POPOLAZIONE MONDIALECRESCITA DELLA POPOLAZIONE MONDIALECRESCITA DELLA POPOLAZIONE MONDIALECRESCITA DELLA POPOLAZIONE MONDIALE

Popolazione (miliardi)

Popolazione (miliardi)

4

5

6

7

8

9

10

19901990

20002000

20102010

2020202020302030

2040204020502050

AnniAnni

Popolazione (miliardi)

Popolazione (miliardi)

Population Division of the Department of Economic and Social Affairs of the United Nations Secretariat,World Population prospect: The 2008 Revision, http://esa.un.org/unpp

0

1

2

3

4

1950195019601960

19701970

19801980

LA CONTRACCEZIONE ORMONALE MASCHILE:

UN PROBLEMA SCIENTIFICO?SCIENTIFICO?

CONTRACCEZIONE ORMONALE MASCHILECONTRACCEZIONE ORMONALE MASCHILEMECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE

IPOFISIIPOFISI

IPOTALAMOIPOTALAMOLHLHFSHFSHLHLHFSHFSH

CONTRACCETTIVO CONTRACCETTIVO

LHLHFSHFSHLHLHFSHFSH

AZIONI FISIOLOGICHE ANDROGENO-DIPENDENTItestosterone

TESTICOLI

CONTRACCETTIVO CONTRACCETTIVO ORMONALEORMONALE

testosterone

4

5

6

7

(11)

Per

cent

uale

di g

ravi

danz

epe

rson

a)TE 200 mg/settimana

RELAZIONE DIRETTA TRA CONCENTRAZIONE DI SPERMATOZOI E TASSO DI GRAVIDANZE

W.H.O., Fertil Steril 65(4):821; 1996

Azoospermia <1.0M/ml

<2.0M/ml

<3.0M/ml

<4.0 M/ml

<5.0 M/ml

Tutte leconcentrazioni

0

1

2

3

4

Concentrazioni di spermatozoi

(2)

(0)

(3)(4)

(5)

(9)

Per

cent

uale

di g

ravi

danz

e(p

er 1

00 a

nni-p

erso

na)

EFFICACIA DEL CONTRACCETTIVO ORMONALE NELL’UOMO

WHO, 1996

Gu, 2003

Turner 2003

Gu, 2009

Soglia M/mL 3 3 1 1

Soggetti n 357 308 55 1045

Fallimenti n 8 9 2 43

Tasso di Efficacia % 97,8 97,1 96,4 94,1

Soggetti in Efficacia n 349 296 53 733

Esposizione Coppie per anno 279,9 143,0 35,5 1154,1

Gravidanze n 4 1 0 9

tasso per 100 coppie % 1,1 0,3 0 1,2

Tasso per 100 coppie per anno % 1,4 0,7 0 1,1

Efficacia contraccettiva % 98,9 99,7 100,0 98,8

Efficacia complessivadel metodo

% 96,7 96,8 96,4 93,0

TESTOSTERONE DA SOLO PER LA CONTRACCEZIONE MASCHILE

Asiatici

Caucasici

80

100

200 mg TE/settimana

TU (olio di ricino)/8 settimane

Per

cent

uale

di s

ogge

tti

0

20

40

60

80

100

Per

cent

uale

di s

ogge

tti

TU 750 mg

TU 1000 mg

Azoospermia < 1.0 M/ml < 3.0 M/mlCaucasici

W.H.O., Int J Androl 18(166):157; 1995

Azoospermia < 1.0 M/ml < 3.0 M/ml0

20

40

60 Adapted from Qoubaitary A et al., J Androl. 2006 ;27(6):853

Zhang GY et al., JCEM. 1999 ;84(10):3642-7

Per

cent

uale

di s

ogge

tti Azoospermia < 1.0 M/ml < 3.0 M/ml

TU (olio di semi di te)/8 settimane

0

20

40

60

80

100

120

-1 0 1 2 2,5 3 4 5 6 7 8 9

Mesi

Con

c. s

perm

atoz

oi

(mili

oni/m

L)

500 mg

1000 mg

Placebo

INIEZIONI DI NORETISTERONE ENANTATO 200 mg più INIEZIONI DI NORETISTERONE ENANTATO 200 mg più

TESTOSTERONE UNDECANOATO 1000 mg/8 settimaneTESTOSTERONE UNDECANOATO 1000 mg/8 settimane

> 1 < 3 Milioni/ml

> 3 Milioni/ml

Normozoospermia

%60

80

100

Settimane di studio

0 - 1 Milioni/ml

%

-2 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

0

20

40

60

Meriggiola MC et al., JCEM, 90(4):2005Meriggiola MC et al., JCEM, 90(4):2005--2014; 20052014; 2005

NORETISTERONE ENANTATO 200 mg piùNORETISTERONE ENANTATO 200 mg piùTU 1000 mgTU 1000 mg ogni 8 e ogni 8 e 12 settimane12 settimane

concentrazioni medie delle gonadotropine nel sangueconcentrazioni medie delle gonadotropine nel sangue

NETE-8

NETE-0/0

6

7

8

9

LH UI/LLH UI/L FSH UI/LFSH UI/L

5

6

7

Settimane di studio

-2 -1 0 6 8 12 16 24 32 36 40 48 6 12 180

1

2

3

4

5

0

1

2

3

4

-2 -1 0 6 8 12 16 24 32 36 40 48 6 12 18

Meriggiola MC et al., JCEM, 90(4):2005Meriggiola MC et al., JCEM, 90(4):2005--2014; 20052014; 2005

NORETISTERONE ENANTATO 200 mg piùNORETISTERONE ENANTATO 200 mg piùTU 1000 mgTU 1000 mg ogni 8 settimaneogni 8 settimane

concentrazioni medie di testosterone nel sangueconcentrazioni medie di testosterone nel sangue

NETE-8

PLACEBO

25

30

35

Meriggiola MC et al., JCEM, 90(4):2005Meriggiola MC et al., JCEM, 90(4):2005--2014; 20052014; 2005

Settimane di studio

0

5

10

15

20

25

-2 -1 0 6 8 12 16 24 32 36 40 48 6 12 18

ORGANIZZAZIONE MONDIALE DELLA SANITA‘STUDIO DI EFFICACIA MULTICENTRICO DI FASE IIB

GermanyHalleMunster

United KingdomEdinburghManchester

IndonesiaJakartaItaly Jakarta

ChileSantiago

AustraliaMelbourne

ItalyBologna

IndiaNew Delhi

Valutare la sicurezza e l’efficaciacontraccettiva della combinazione diNoretisterone Enantato (NETE) e

SCOPO DELLO STUDIO

Noretisterone Enantato (NETE) eTestosterone Undecanoato (TU) incoppie giovani in buona salute

6060

8080

100100

TASSO DI RECUPERO DELLA SPERMATOGENESI DOPO L’UTILIZZO DI UN CONTRACCETTIVO ORMONALE

Liu P et al.,Liu P et al., Lancet 2006: 367: 1412Lancet 2006: 367: 1412--2020MesiMesi

00 55 1010 1515 2020 2525

RecuperoRecupero(%)(%)

00

2020

4040

6060

3 M/mL 3.0 (2.93 M/mL 3.0 (2.9--3.3)3.3)10 M/mL 3.9 (3.710 M/mL 3.9 (3.7--4.1)4.1)20 M/mL 4.6 (4.120 M/mL 4.6 (4.1--5.0)5.0)Basale 5.9 (5.1Basale 5.9 (5.1--6.4)6.4)

Median (95% CI)Median (95% CI)

LA CONTRACCEZIONE ORMONALE MASCHILE:

UN PROBLEMA CULTURALE?CULTURALE?

ACCETTABILITA‘ DI UN NUOVO METODO ACCETTABILITA‘ DI UN NUOVO METODO CONTRACCETIVO MASCHILECONTRACCETIVO MASCHILE

Disponibilita‘ ad utilizzare un nuovo MHCDisponibilita‘ ad utilizzare un nuovo MHC --Method (n=9342)Method (n=9342)

62,7

49,2

57,6 55,2

50

60

70

28,5

0

10

20

30

40

Europe U.S.A. Latin America Indonesia AllRespondents

%

Heinemann et al, Journal of Andrology 2007, 26(2):155

CHI DECIDE SUL METODO CONTRACCETTIVO?

Heinemann K et al., Human Reprod 2004

TI FIDERESTI SE IL TUO PARTNER UTILIZZASSE UN CONTRACCETTIVO ORMONALE MASCHILE?

Glasier et al., Hum Reprod 15(3):646-649, 2000

Come giudichi il contraccettivo ormonale maschile

utilizzato in questo studio?

Eccellente27%

Accettabile in assenza di altri

metodi disponibili

16%16%

Non accettabile

0% 27%

Buono34%

Accettabile23%

16%16% 0%

Meriggiola MC et al., Hum Reprod 2006, 21(8): 2033-40

ACCETTABILITA‘ DI UN NUOVO METODO ACCETTABILITA‘ DI UN NUOVO METODO CONTRACCETIVO MASCHILE CONTRACCETIVO MASCHILE

Disponibilita‘ ad utilizzare un nuovo MHCDisponibilita‘ ad utilizzare un nuovo MHC --MethodMethod

Se un nuovo contraccetivo perl’uomo fosse disponibile lo proverei

Le donne apprezzerebbero l’idea diun nuovo contraccettivo per l’uomo

DisaccordoLe donne apprezzerebbero l’idea diun nuovo contraccettivo per l’uomo25%

D’accordo

75%

Disaccordo

D’accordo

74%

Disaccordo

26%

Meriggiola MC et al., Hum Reprod 2006, 21(8): 2033-40

Se un metodo ormonale per il controllo della fertilità simile a quello utilizzato in questo

studio fosse disponibile, lo utilizzeresti?

Si con alcuni cambiamenti19%

n=48n=48 n=47n=47

Si con alcuni cambiamenti26%

No

No6%

Si75%

Meriggiola MC et al., Hum Reprod 2006, 21(8): 2033-40

Si66%

No8%

Qual e’ il più grande vantaggio del contraccettivo ormonale per l’uomo?

di soggetti

60

70

80

90

100

Meriggiola MC et al., Hum Reprod 2006, 21(8): 2033-40

% di soggetti

Meno effetticollateralirispettoalla pillolafemminile

Avere ilcontrollo

sullacontraccezione

Essere un’alternativaai preservativi

Sollevarela partner dalla responsabilità

0

10

20

30

40

50

30% 27%

23% 21%

2%

Essere un’alternativaalla vasectomia

Qual e’ il più grande svantaggio del contraccettivo ormonale per l’uomo?

di soggetti

50

60

70

80

90

100

Le iniezioni Nessuna protezione

dalle malattie

Gli effetti sul fisico

La frequenza delle iniezioni

I tempi di recupero

Il tempo perche’ diventi efficace

Altro

% di soggetti

0

10

20

30

40

50

32%

25%

16%

7% 7% 5% 2%

Meriggiola MC et al., Hum Reprod 2006, 21(8): 2033-40

CONTRACCEZIONE ORMONALE MSCHILEStudio di efficacia in corso a Bologna

n=150

100

120

140

160so

gget

ti n=84

0

20

40

60

80

n°so

gget

ti

n=22

Contatti telefonici

Colloquiin Clinica

Soggettiche partecipanoallo studio

CONCLUSIONI

Le combinazioni andro-progestiniche sembranorappresentare promettentiregimi contraccettivi perregimi contraccettivi perl’uomo, in termini di efficacia,reversibilità e assenza di effetticollaterali

LA CONTRACCEZIONE ORMONALE MASCHILE:

UN PROBLEMA

SCIENTIFICO O SCIENTIFICO O CULTURALE?