Il materiale riportato in queste diapositive è di esclusiva proprietà del Prof. Liborio Stuppia. La pubblicazione delle diapositive su questo sito è intesa unicamente a scopo di consultazione da parte degli studenti dei corsi di Genetica Medica della Facoltà di Psicologia della Università “G. d’Annunzio”. E’ proibita la riproduzione e la diffusione anche parziale del materiale contenuto in queste diapositive.

AVVISO

Le patologie da alterazioni numeriche dei cromosomi

Le malattie genetiche• Cromosomiche

– Numeriche– Strutturali

• Monogeniche mendeliane– Autosomiche

• Dominanti• Recessive

– X-linked

• Da espansione di triplette• Multifattoriali• Mitocondriali

Alterazioni cromosomiche numeriche

• Sono quelle in cui il numero dei cromosomi è diverso dal numero diploide di 46 per perdita o aggiunta di uno o più cromosomi del cariotipo

Le poliploidie

• Corredo poliploide:– Tre copie (triploidia) o 4 copie (tetraploidia) di

ciascun cromosoma. N= 69 o 92. Incompatibile con la vita, si ritrova nei feti abortiti.

Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

Aneuploidia

• Presenza di un numero di cromosomi diverso da quello diploide per presenza di copie in eccesso o in difetto di singoli cromosomi:– Trisomia: 3 copie di un cromosoma– Tetrasomia: 4 copie di un cromosoma– Monosomia: 1 copia di un cromosoma– Nullisomia: nessuna copia di un cromosoma

La non-disgiunzione meiotica alla prima divisione

La non disgiunzione meiotica alla seconda divisione

Anomalie cromosomiche in mosaico

• Presenza nello stesso individuo di cellule con cariotipo normale insieme a cellule con una anomalia cromosomica

• Derivano da un processo di non disgiunzione mitotico ai primi stadi di vita dell’embrione

• La gravità dei sintomi dipende dalla precocità della non-disgiunzione e quindi dal numero di cellule aneuploidi.

Trisomia 21

La Sindrome di Down)

• 1:600-700 nati (maggiore nelle donne con età >35 anni)

• Ritardo di crescita• Ritardo mentale• Cardiopatie• Ipotonia muscolare• Maschi sterili

Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

Altri segni della Trisomia 21

• Rima palpebrale obliqua

• Bocca piccola• Lingua grossa e

sporgente• Principali problemi di

salute:– Cardiopatie– Deficit immunitario

Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

• Sopravvivenza attuale: 55 anni

• Aumentato rischio di sviluppare Leucemie e Morbo di Alzheimer

• Possibilità con opportuni stimoli di inserimento nella vita sociale

L’evoluzione della Sindrome di Down

Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

Trisomia 13 (Sindrome di Patau)

• 1:20.000 nati• Grave ritardo mentale• Cardiopatie• Labiopalatoschisi• Ciclopia• polidattilia

Trisomia 18 (Sindrome di Edwards)

• 1:7500 nati• Più colpito il sesso femminile

(3:1)• Ritardo di crescita• Ritardo mentale• Cardiopatie• Sindattilia• Morte nei primi mesi

Le anomalie numeriche dei cromosomi sessuali

Monosomia X (45,X): la sindrome di Turner

Sindrome di Turner• Cariotipo spesso in mosaico (45X/46XX o 45X/46XY)• 1:8000 nati vivi (1:200 di tutte le gravidanze, ma nella

maggior parte dei casi con aborto spontaneo)• Bassa statura, infantilismo dei genitali, amenorrea• Altri segni: cardiopatie, rene a ferro di cavallo, macchie

cutanee, pterigium colli, torace a scudo• Riscontro alla pubertà

Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

La sindrome di Klinefelter

• Sterilità

• Altezza >175 cm

• Ginecomastia

• Genitali esterni poco sviluppati

• Altri caratteri sessuali secondari di tipo femminile

• Riscontro a seguito di sterilità

Sindrome di Klinefelter

• Incidenza: 1/1000 nati (1/500 maschi)• Si riscontra nel 15-20% dei pazienti con

azoospermia• Provoca scomparsa delle cellule germinali

dopo la pubertà

I maschi 47,XYY

• Frequenza: 1/1000 nati

• Clinica– Altezza superiore alla media– Solo raramente infertilità– Sviluppo psichico normale

• In genere riscontro casuale

Le femmine 47, XXX

• Frequenza: 1/1000 nati

• Clinica– A volte alterazioni del ciclo mestruale– Menopausa precoce– In genere riscontro casuale