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Il diabete

Dr. Giuseppe Fariselli, Specialista in Oncologia Studio medico via G. Giacosa 71, 20127 Milano Tel. 0226143258 - 3388198646 [email protected] http://lemedicinenaturalineimalatidicancro.docvadis.it http://laterzaetanaturalmente.docvadis.it

Diabete

Dr. Giuseppe Fariselli

Diabete insipido: malattia rara, legata a un difetto di produzione o di a z i o n e d e l l ' o r m o n e antidiuretico, caratterizzata da poliuria e polidipsia

Diabete mellito: insufficiente secrez ione d i insu l i na o insulino-resistenza

Diabete


Il diabete mellito

•  Da l g reco δ ι αβα ί ν ε ι ν = pas sare attraverso, e dal latino mel: miele, dolce

•  Malattia cronica, caratterizzate da poliuria, polidipsia, carenza di insulina nell’organismo, eccessiva concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine

•  Dannegg i a o c ch i , r e n i , s i s t ema cardiovascolare e sistema nervoso

•  In Italia colpisce circa il 3% della popolazione (1.800.000 persone)


Il diabete mellito


Il glucosio e l’insulina


Il glucosio e l’insulina


L'insul ina lega i l recettore (1), che a v v i a d i v e r s e c a s c a t e d i t r a s d u z i o n e d e l segnale (2). Tra di e s s e f i g u r a l a traslocazione del trasportatore Glut-4 a l l a m e m b r a n a plasmatica (3), la glicogenosintesi (4), la glicolisi (5) e la sintesi degli acidi grassi (6)

Il glucosio


Viene prodotto

nel fegato per

scissione delle

riserve di

glicogeno

I glucidi Dal greco g lucos, do lce, composti chimici organici chiamati anche carboidrati o z u c c h e r i , s e m p l i c i o monosacceridi (es. glucosio), e complessi o polisaccaridi (es. glicogeno), con biomolecole CHO


Il metabolismo

G l i a l iment i i n t r odot t i vengono distinti in glucidi, lipidi e proteine

Ciascuno di questi gruppi di a l i m e n t i h a u n s u o metabolismo specifico


I carboidrati


I carboidrati


•  Tra i cibi ricchi di carboidrati ricordiamo i cereali, la crusca, i legumi, il pane, la pasta, le patate, il riso

•  OMS raccomandano di ingerire il 55-75% dell'energia totale dai carboidrati, ma solo il 10% dagli zuccheri semplici

I carboidrati


Costituiscono la più comune fonte di energia negli organismi viventi e forniscono 3,75 kcal per grammo

•  Quando l’organismo non ne ha immed iato b i sogno vengono immagazzinati, nel fegato e nei m u s c o l i , s o t t o f o rma d e l polisaccaride glicogeno

I carboidrati


I glucidi

•  L'indice glicemico li classifica in base alla velocità del loro effetto sulla glicemia

•  L ' i n d i c e i n s u l i n i c o , sull’insulinemia


I glucidi

Le principali vie metaboliche dei glucidi, per la produzione energetica, sono: ①  La glicolisi ②  Il ciclo di Krebs


La glicolisi


Il ciclo di Krebs


Il controllo della glicemia


Insulina e glucagone


Produzione di insulina e glucagone


Il diabete mellito


Il diabete mellito !  Tipo 1: età < 30 anni, patogenesi

autoimmune !  Tipo 2: età > 40 anni, familiare, non

a u t o i mm u n e ; n e f a v o r i s c o n o i l manifestarsi: la gravidanza, l’obesità, tutte le forme di stress (infezioni, ipertermia, ipossia, traumi ecc.): 90% dei casi

!  Diabete gestazionale !  Mody (Maturity onset diabetes of the

young): età infantile Dr. Giuseppe Fariselli

Il diabete gestazionale


Colpisce il 7% delle gravidanze

È t r a n s i t o r i o e f a c i l m e n t e trattabile

Dal 20 al 50% delle d o n n e svilupperanno un diabete mellito di tipo 2

Può causare da un aumento di peso alla nascita fino alla morte del nascituro

Il diabete MODY


1-5% dei casi Modesta, asintomatica iperglicemia, fra 7 e 10 mmol (126-180 mdl)

in un bambino non obeso con una storia familiare di diabete

Il diabete mellito di tipo 1 (DM1)


I n s u f f i c i e n t e s e c r e z i o n e d i i n s u l i n a d a p r o g r e s s i v a distruzione delle c e l l u l e β pancreatiche per infiltrazione delle isole pancreatiche da parte di linfociti CD4+ e CD8+ e m a c r o f a g i c h e reagiscono in modo anomalo, su base genetica, a fattori dietetici, batterici o virali

Il DM1

Sintomatologia: !  Pol iur ia, po l id ips ia, po l ifag ia

paradossa, chetoacidosi diabetica !  Spesso subito dopo l’esordio si ha

una interruzione dei sintomi, che poi si ripresentano e permangono

!  Complicanze: nefropatia, neuropatia, retinopatia


Tipi di insulina


Tipi di insulina e insulinemia


Il diabete mellito di tipo 2 (DM2)


90% dei casi di d i a b e t e : gl icemia alta, i n s u l i n o -r e s i s t e n z a , i n s u l i n o -d e f i c i e n z a relativa Sintomi: eccesso d i s e t e , m i n z i o n e frequente, fame costante Causa principale: o b e s i t à i n s o g g e t t i geneticamente predisposti

Il DM2

Insufficiente produzione di insulina dalle cellule beta del pancreas e insulino-resistenza, principalmente nel fegato, nei muscoli e nel tessuto adiposo

Il fegato, nella insulino-resistenza, rilascia impropriamente glucosio nel sangue

La gravità della malattia è in relazione alla % di cellule beta non funzionanti


Il diabete mellito


Il diabete mellito

Dr. Giuseppe Fariselli Manifestazioni e complicanze

Il diabete mellito


L’insulina

•  Ormone proteico prodotto dalle cellule beta delle isole di Langerhans del pancreas, che regola i livelli di glucosio ematico riducendo la glicemia

•  Ha, insieme all'asse GH/IGF-1 e al testosterone, un ruolo essenziale nella proteosintesi

•  È il principale ormone responsabile dell’ingrassamento, cioè dell’accumulo di lipidi nel tessuto adiposo


Insulina


La struttura dell’insulina

rosso: carbonio verde: ossigeno

blu: azoto rosa: zolfo

Favorisce la

penetrazione di glucosio nelle

cellule di muscoli, cuore, ghiandole

mammarie in allattamento

L’IGF •  (Somatomedine), gruppo di ormoni

peptidici prodotti dal fegato sotto lo stimolo dell'ormone della crescita (GH)

•  Aumentano la proteosintesi, in particolare in cartilagine, cervello, midollo osseo, muscoli scheletrici, osso e pelle

•  Riducono l'insulinoresistenza e il rischio di diabete mellito di tipo 2 e pancreatiti

•  Proteggono i motoneuroni e migliorano la memoria


Effetti dell’insulina


Sul fegato: • Aumenta: ①  la glicogenosintesi ②  la glicolisi ③  la liposintesi •  Inibisce la chetogenesi • Riduce la glicogenolisi

La chetogenesi


I corpi chetonici sono acetone, acido acetoacetico e acido beta-idrossibutirrico

Acetil-CoA

È la via sintetica che porta alla formazione dei corpi chetonici a partire dall'acetil-CoA

Acido acetoacetico

Acetone Acido beta-idrossibutirrico

La chetoacidosi


Terapia: Reidratazione Terapia: !  Reidratazione !  Infusione di glucosio !  Somministrazione di insulina e potassio

S t a n c h e z z a , m a l e s s e r e generale, poliuria, sete, polidipsia, crampi, aritmie cardiache, sonnolenza, perdita di peso, bradipnea Disidratazione, ipotensione, anomalie ECG, disfunzioni cerebrali, perdita d e l l a m a s s a muscolare, respiro di Kussmaul

L’acidosi


Il respiro do Kussmaul




Sul Muscolo scheletrico: • Aumenta: ①  La captazione del glucosio ②  La glicogenosintesi ③  La glicolisi ④  La sintesi proteica

Insulina e glucosio




Sul tessuto adiposo: • Aumenta: ① La captazione di glucosio ② La liposintesi • Inibisce la lipolisi

Insulina e glucagone


Il DM2

①  Trattamento in iz ia le: aumento dell'esercizio fisico e modifiche nella dieta

②  Poi metformina


Il DM2

Complicanze: ! Acanthosis nigricans, cardiopatia ischemica e ictus x2-4, cecità, disfunzioni sessuali, disidratazione, frequenti infezioni, insufficienza circolatoria periferica con rischio x20 di amputazioni, insufficienza renale, retinopatia, > rischio di disfunzione cognitiva e demenza


Acanthosis nigricans


Il DM2 Lo s v i l u p p o è c a u sa t o da u na combinazione tra fattori genetici e stile di vita:

! 36 geni, cattiva alimentazione, età avanzata, mancanza di attività fisica e di sonno, obesità (l’eccesso di grasso corporeo è presente nel 60-80% dei casi), sesso femminile, stato nutrizionale della madre durante l o s v i l u p p o f e t a l e , s t r e s s e urbanizzazione


Il DM2

•  Aumentano il rischio: consumo di bevande zuccherate, grassi saturi, riso bianco e zucchero, elevato rapporto vita-fianchi

•  Lo riducono i grassi mono e polinsaturi

•  Il rischio nei gemelli è > 90%; nei fratelli non gemelli 25-50%


Il DM2

Acromegalia, antipsicotici atipici, beta b l occant i , def i c i t d i testosterone, feocromocitoma, g lucagonomi, g lucocort ico id i tiazidici, ipertiroidismo, sindrome di Cushing e statine possono predisporre una persona al diabete


Il DM2


La diagnosi di diabete


L’emoglobina glicata


L’emoglobina glicata


! In caso di iperglicemia, le prote ine come l'emoglob ina tendono a “glicarsi”, cioè a legarsi in modo relativamente stabile a una molecola di zucchero

! Maggiore è la percentuale di emoglobina glicata più scarso è il controllo del diabete

Il DM2

Prevenzione ! L'insorgenza può essere ritardata o, ne l 50% de i cas i , prevenuta, attraverso una corretta alimentazione ed un regolare esercizio fisico

! Gli interventi sullo stile di vita sono più efficaci della metformina


Prevenire il DM2


Il DM2

! Nei primi 6 mesi dalla diagnosi è importante adottare una dieta vegetariana a basso indice glicemico oppure vegana che facciano perdere peso

! In caso di mancata risposta si associano le terapie


Il DM2

! I cambiamenti dello stile di vita e il mantenimento di v a l o r i n o r m a l i d i colesterolo, funzionalità renale, glicemia e pressione arteriosa ne migliorano la prognosi


Il DM2


•  Al imentaz i one : carbo idrat i 50-55%, grassi 30%, proteine 10-20%, fibre 20-30 gr/die

•  Esercizio fisico: 30 minuti circa per 5 giorni alla settimana riducono intolleranza al glucosio, fattori di rischio cardiovascolari e peso corporeo

L’insulina


Nel DM1 e nel DM2 resistente a l l a t e r a p i a dietetica e agli antidiabetici orali si usano insuline umane ricavate da insulina suina o da c e p p i d i Escher ich ia c o l i , i n t r e iniezioni sottocute d i i n s u l i n a regolare prima dei past i , p iù una intermedia prima di coricarsi.

Una forma può essere assunta per via respiratoria

Gli ipoglicemizzanti orali


•  Farmaci agenti sull'asse delle incretine –  Incretino-mimetici (exenatide) –  Inibitori della dipeptidil-peptidasi IV

•  In ib i tor i de l le a-g l i cos idas i i ntest ina l i : acarbosio, miglitolo

•  Insulino-sensibilizzanti –  Biguanidi: metformina –  Tiazolidindioni: pioglitazone, rosiglitazone

•  Insulino-stimolanti –  Glinidi (nateglinide, repaglinide) –  Sulfaniluree

Il DM2

! Le terapie mediche: ! Metformina (trattamento di p r i m a l i n e a ) , i n i b i t o r i dell'alfa-glucosidasi e della dipeptidil-peptidasi, peptide glucagone-simile, sulfaniluree, tiazolidinedioni


Il trapianto di pancreas


•  trapianto del pancreas •  trapianto delle isole di Langerhans •  chirurgia bariatrica

Risultati soddisfacenti ma necessita di terapia immunosoppressiva

Il trapianto di isole di Langerhans


Attraverso la vena porta, le isole vanno a finire negli spazi portali, tra le cellule epatiche

La chirurgia bariatrica


Il DM2

Negli obesi la chirurgia bariatrica riduce la glicemia e i pazienti sono in grado di contro l lar la con poch i farmaci


Il DM2


•  D i v e r s i o n e b i l i o p a n c r e a t i c a : miglioramento nella quasi totalità dei casi

•  By-Pass gastrico: miglioramento nell’84% dei casi

•  Procedure restrittive: miglioramento del diabete mellito di tipo 2 nel 40-70% dei casi (gastroplastiche: 72%, bendaggio gastrico: 48%)

La chirurgia bariatrica


Indicata solo in pazienti con: ①  BMI superiore a 40 ②  Fallimento di dieta, esercizio

fisico e terapie comportamentali ③  Problemi fisici che interferiscono

con una normale qualità della vita

④  Rischio operatorio accettabile

Il DM2

Le terapie naturali: ①  A l i m e n t a z i o n e e

movimento ② Fitoterapia ③ Omeomesoterapia


Il DM2

Fitoterapia: L’infuso di acetosa, radici

di bardana e rabarbaro indiano, scorza interna di olmo viscido, abbassa la glicemia


Il DM2

L’omeomesoterapia: SAT-terapia in !  7P, 20V, 3R, 4TR, 13F,

26VG


Il DM2


Fattori di rischio: •  familiarità •  fumo •  glicemia a digiuno 110-125 mg/di •  ipertensione arteriosa •  peso alla nascita > 4 kg o < 2,5 kg •  sovrappeso (> addome) •  vita sedentaria •  donne con diabete gestazionale o figlio > 4

Kg

DM2: la prevenzione


1. Alimentazione sana 2. Controllo di peso e pressione 3. Esercizio fisico Riducono del 58-60% il rischio di diabete

L’obesità

Dr. Giuseppe Fariselli Si associa ad iperglicemia ed ipertensione

L’obesità


La diabesità


La diabesità


Potenziali complicanze: ① Infarto ② Insufficienza renale ③ Stroke

La diabesità


! È spesso associata a depressione, disturbi del sonno, stress cronico

! La chirurgia bariatrica può essere molto utile

La diabesità


! Nell’80% dei DM2 obesi, l ' intervento di chirurg ia bar i a t r i ca determ ina l a scomparsa del diabete, che ricompare, entro 2 anni, solo nel 40% dei casi

La diabesità


! Non è tanto la perdita di p e s o , c o n s e g u e n t e all'operazione, a produrre gli effetti positivi, ma la messa in moto di meccanismi legati alla produzione di ormoni gastro-intestinali

La sindrome metabolica


Presenza di 2 dei seguenti disordini: •  Glicemia a digiuno: oltre 100 mg/dl •  Pressione arteriosa > 130/85 mm Hg •  Trigliceridemia > 150 mg/dl •  Colesterolo HDL < 40 mg/dl nei maschi, <

50 mg/dl nelle femmine Associati a: •  Circonferenza vita > 94 cm nei maschi, >

80 cm nelle femmine •  Età > 45 anni negli uomini, > 55 nelle donne

La sindrome metabolica Situazione clinica ad alto

rischio cardiovascolare che colpisce, principalmente in età avanzata, circa il 25% degli uomini e il 27% delle donne, circa 14 milioni di persone


La sindrome metabolica Il rischio di mortalità totale

e cardiovascolare entro i 10 anni è più di 3 volte superiore rispetto a chi non ne è affetto, ed è molto maggiore per le donne che per gli uomini



Comprende una serie di fattori di rischio e di sintomi che si m a n i f e s t a n o contemporaneamente, spesso correlati allo stile di vita della persona: ipercolesterolemia, obes ità, sovrappeso, v i ta sedentaria




Diagnosi: •  Misurazione della pressione arteriosa •  Colesterolemia HDL, LDL e totale •  Glicemia •  Trigliceridemia, v. n. 40-170mg/dl •  Uricemia •  Albuminuria



Diagnosi: •  RMN per va lutaz ione del la perfusione subendocardica

•  Ecocardiografia in condizioni basali e dopo esercizio fisico, a d e n o s i n a , a t r o p i n a , dobutamina-9 e dipiridamolo



Terapia: •  Curare ogni singolo fattore di rischio riscontrato:

! Diabete, ipercolesterolemia, ipertensione, ipertrigliceridemia, ischemia miocardica, obesità



Diabete: •  Insulina •  Ipoglicenizzanti orali: ①  Acarbosio, ritarda l'assorbimento e

la digestione di amido ②  Metformina, riduce la gluconeogenesi

e aumenta l'utilizzo periferico del glucosio



Ipercolesterolemia: ① Atorvastatina ② Fluvastatina ③ Pravastatina ④ Simvastatina



Ipertensione: ① Calcioantagonisti ② Diuretici



Ipertrigliceridemia ① Fibrati: bezafibrato, fenofibrato, gemfibrozil ② Statine ③ Niacina se > 400 mg/dl



Ischemia coronarica: ! Calcioantagonisti



Obesità: •  Dieta equilibrata •  Esercizio fisico •  Fentermina, fluramina, orlistat e sibutramina che riducono la fame e (orlistat) contengono l'assorbimento intestinale dei grassi

•  Chirurgia bariatrica



Prevenzione: ! Una dieta povera di grassi e ricca di alimenti contenenti acidi grassi omega3 (pesce) aumenta le HDL e riduce colesterolo totale e trigliceridi



Prevenzione: •  30 minuti al giorno di regolare attività fisica:

! Migliorano la captazione di insulina e il metabolismo dei carboidrati

! Riducono il peso corporeo che, a sua volta, è associato ad una diminuzione dei valori pressori


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