IHCTPYKI(lH

.llRH 1\tC.ll.lfiUIOfO 33CTOCYB31111SI niKapCbKOfO Jaco6y

Cimao:

oilolJa pelJ06U11a: amlodipine besilate;

AMJIOUIIM 5 Mr

AMJIOUIIM 10 Mr

(Amlocim 5 mg Amlocim 10 mg)

J Ta6neTKa MiCniTb 8MJIO.li,HTiiHy 6eCHJI8T)' 7 Mf a6o 14 Mf, lllO CKBiBaneHTHO 81\lnO.li,I-IniHy 5 Mf a6o 10 Mr; oonoMbtcui pe 1106tmu: noni.n.ou K30, uemonoJa MilcpoKpHcTanituta, KanbUiiO rinpocpocclmT 6eJBO.D.HHH, Icpocnoni.n.oH, MarHiio cTeapaT.

JliKapcLKa rJlopMa. Ta6neTKH. OcHo«Hi pi3llKO-Xi.Mill11i enacmueocmi: Ta6JieTKH no 5 Mr- Kpyrni .llBOOn}'KJii Ta6neTKH 6inoro KOJibopy, rna,nKi 3 o6ox 6oKin; Ta6JieTKH no 10 Mf - Kpyrni .li,BOOTI}'KJii TU6JieTKH 6iJIOfO KOJibOpy, 3 p03UO.li,iJibtiOIO JiiHiE:IO 3 o6ox 6oKiB.

<DapMaKoTepancnTI11.JIJn rpyna. CeneKTHBHi aHTaroHiCTH KanbUiio J nepenruKHHM nnnHBOM Ha cy.n.mm. noxi,llHi .D.Hri.n.ponipH,llHHy. AMJIO.z:tHniH. Ko.u ATX C08C AO 1.

f.Pap!ttaKOJlOZirllli fJJlQCnlii60Cmi.

([JapMGIWOUJIQMiKa. AMno.uHnin 3ano6irae: TpaHcMeM6paHHOMY Ha,nxo,u)l(eHHlO ioHin Kanbuilo y KJiiTHHH MioKap.n.a Ta KJiiTHHH rJIU,llKHX M'.H3iB cy.z:tHH, T06TO aMJIO.z:tHniH E: noniJibHliM 6JIOKaTOpOM KaJihUiE:BliX KUHaniB i .z:tiE: .HK 8HT8fOHiCT KaJihUiiO. AHTHrinepTeH3liBHHH e<peiCT npenapaTy JYMOBJieHitH npHMliM p03CJia6JIIODaJibHHM BfiJIHBOM Ha KJiiTHHli fJlll.nKHX M'.H3iB CY.z:tliH. KJiiHitiHa eg>eKTitBHiCTb Y nauie:nTiB 3 apTepianLHOID rinepTeHJie:IO npHHOM npenapaTy onHH p83 na .uo6y Ja6eJneqye: KJiiHiquo 3Haqyme 3HH)l(CHH.H apTepianbHOfO THCK)' y TIOJIO)l(eHHi ne>KUtiH TU CTO.HtiH npOTSifOM 24 fO,llHH. TiotiaTOK .z:til nosiJibHHH. EKcnepHMeHTaJibHi nani TotiHHH Mexani3M aHTHiweMitiHo1 .llil Ha cboronHi me nonnicTlO He J'ncosaHHH. Bi.n.oMo, IUO UMJIO.z:tHniH Jano6iraE: Hana,nUM CTeHOKap.z:tii' 38 paxyHOK T8KHX .li,BOX MeXaHiJMiB:

1. A.MJIO,llHTiiH p03WHplOE: nepHq>epiHHi apTepiOJIH i TUKHM tii1HOM 3MeHillYE: 38faJibHHH nepH<pepHtiHHii onip ("nicnnHanaHTruKeHHn"), SIKHH .n.onae: cepue npH po6oTi. OcKinbKH

-1-

t!aCTOTH cepUCUHX CI<OpOtJe!IL :laJIIIWUCThCH fiOCTiHHOIO, TUI<e :IMCHWCHlUI HUDUHTU)KC!IIiH

3HII)KY€ CllQ)I\J'IBa!IIUI Cllepri'i MiOI<ap,n:OM i fi0Tpe6y y 1\HCIIi .

.2. MexaHi:lM nii' npenapaTy, · HMoaipuo, BI<JIJO<tae TaKmK ·po3wnpeHIIH OCHODHHX

KopoHapHHX cy.IIHH Ta t<Opouapiurx apTepiorJ y 3,n:opoaHx Ta iwe.Mi<JHHX .nimmi<:ax. T aKe

p03WHpCHHSI CYllliii np113BO.nl1Tl> llO fiOKpalllCHHH fiOCTaLJUHIUI KMCHlO y nanicHTiB i3 Cfla.JMOM

KOpOHapHHX apTepiH (3i CTCJIOI(apnie:IO ilpliHUMeTaJia a6o Ba.JOCfiUCTHLJHOIO CTCHOI<:apnieiO) i 3MCHlllCHHJI Cfla3MY KOpOI!UpllliX CYllriH, cnpHLIHHCHOfO naniHI-ISIM.

Y nauimTin 3i cTenoKapnicto o..rmop<:DOBMti woneHHHti npHi-ioM ~mo.rumiHy Ja6e3ne<Iye:

36iJlhWCHHSI HepCHOCHMOCTi HUBUIITniKCIIHH, no_nomr<yc LJUC _no fiO'-IUTI(Y uanany i LJUC IlO

.n.enpecii' cerMei-rry ST na 1 MM. ilpcnapaT Tai<Oii< 3MeHwyc <mcToTy nana.nia i noTpc6y y

HhponiiuepriHi .

3aCTOCVBaJ!l·151 nauieHTUM iJ CCQUCBOIO HC,D,OCTUTHiCTIO

feMO.llliHUMi<mi .nocJiil{iiCCHIIJl Ta KOHTpOJibODaHi ImiHhiHi l{OCJ1i.li)l\CHH5l 3 BH!WpHCTaHHJIM

c}liJHLJHoro Hanmna)KeHml 3a )'~acTIO nauiwTiu i3 cepueomo HeJlOCTanricTIO III Ta IV turacin 3a

NYHA noi<a3aJIH, wo aMnonHniH He cnpHLIHHHc I<JiiHiLJHoro noripweHHJI nepe6iry

3UXDOp!Ol!UIIIIH, 31"iiiiiO i3 pe3yJlhTaT8MH DH31-laLJeHHJI nepeiiOCHMOCTi HaDaHTU>KCIUIH, C}JpaKUil

DHJ<HIIY n inoro U.IJIYH0t.1J<fl TU OUiiii<OIO ICJliHit.fHHX CHMfiTOMiB. r{JapJHGI\Ol,·i,temww.

He3ane>KHO ni.u npHHOMY 'i1Ki aMnontmiH .no6pe ncMOKTYE:TLCSI nicnn nepopanhnoro npHHOMY y

Tepancrnwmnx ll03ax i l tocnr ac wmcJIMaJir.noi' I<OHUeinpaui'i y nmm.-ti I<poni npH6mnHo <Icpc3

6-12 rO,[!,HII lliCJUI npHi-iOMY BHyTpiWHhO. 06'cM p03fiO,[!,lJ1Y CTaHOBHTL npH6JlU3HO 21 n/Kr.

KiHUCDIIH nepiO.U HanirmHBCJlCH Wl 3 llJIU:IMH CTUHOBHTb 35-50 ro.n.HH i .!l03JJOIDI€ npHH0!\1

npenapUT)' O.UHH pa3 Ha ,n:o6y. P iDHOBmi<Ha KOHUCHTpaUiH y flRaJMi I<pOBi AOC51rU€TLCJI <iepe3 7-8 AHiB 3UCTOCYBUHHH.

MeTa6oni3M aMno.n.Hniuy onocepe,[!,I<:ODaHH~i ncpesa){<IIO boq>epMeHTaMii 3A4 utnoxpoMy

P450 (CYP) (ocnoBHHH MeTa6oni<mHti WJIHX). K nipeHc aMnonimiHy HH3hi<:HH; I<JiiHitmo

3HatJyumx B:lUE:MOllJJ1 3 noMipHO noTy1KHHMH iHri6iTOpaMH CYP3A4 (.LUIJITia3eM) LJH

petJOBHHaMH, UlO iHJtYKYJOTb Men6oni3M qepe3 CYP3A 4, BHJIBJieHo ue 6yJIO. )];ocni.nii<:eHHH

B3U€l\-tO.ll.ii' 3 6iJihW fiOTY>KHHMH iHrifiiTopllMH (HanpHJ(J!U.ll KeTOKOHa.JOJlOM, i1'pllKOHa30ROl\--t <JH

pHTOHanipo~IVt) a6o iH.!IYKTopaMH (1-mnpHKJia.LI. pncpaMniUHHOM) CYP3A4 He npono,[!,lmHCL. AMm)JlHfliH MeTafionbyHLCH nepeBmi<HO 3 YTDOpCHHSIM HCilKTHBHHX MeTafionhiB. 1 0 % peLJOBHIIH DMBOLU!ThCH 3 CCLJCIO y lfC:JM iHeHOMY BHr JlJilli, a 60% -- y DHrm{.!Ii MCTafioniTin.

B llOcnim!CeHmlx in vitro 6yno noKcnaHo, nto npH6mt3HO 97,5 % UHpi<ymototwro aMno.urrnhry 313 'H3YE:TbC:H 3 6iJII<aMH fiJH\3MH Kponi.

Y 3ll0p0BHX JliO):lCH lll\-fJlO.l!HfliH HC t.IHHHTb 31-Ial!HHX nepeUII<O.ll. DTIJlHDY O.LIHOlJUCHO BBeACHOro BapcpapHHY HU npOTJ)OMfiiHOBHH LJ!lC. 0TJICC, M.O)I\HU OtJiJ<ynaTH, ll{O JiiJ<ynaHHH napcpapHHOM He

BHMaraTHMe MO.LIHCpiKaui'i y 3B' 513KY 3 ,n:o,n:anaHHSIM <UfJlO.liHlliH)'.

A6comoTHa 6 i onocTynHic-rr. y mo.ucn cTaHOBHTL 64-80 %. 3acTocynam!Jl nauiciiTUM niTHhOro nir<y

LJac l{OCHriiCHHJI MUKCHMaJlhllO'i l\OIIUC!ITpauii' y fiJla.JMi I<:poni 0.1IH8KODHH y niTHiX Ta MOJlO,[!,HX nauie:HTiB. Y nauicnTiB niTHLOro Bii<y ImipeHC aMJIO.liHTiiHy 3MCHIIIY€TbCSI, ll{O cnpHl!HHJIE:

36inLIIJeHHSI AUC Ta nepiony HaninnHne.neHHH. 36inLweHHJI AUC Ta nepio.ay uaninsHne.neuHn y

nauicHTiB 3 xpoHitJHOio cepuesmo nenocTaruicTIO ni.unoninac oLJii<:ynaHHHM mono .nocni.n.ncynaHHX uiKoimx rpyn.

KJLiui-.•ni xn paKrcpucTu I\: H. no 1m3 mmn. - ApTepiaJihHU rinepTeiniJI . - Xponit.IHU CTa6iJlbHU CTCHOI<Up.ll.iH.

- BaJocnacnPrHa cTeuoi<aplli.H ( CTeuoKap.niH I1pHHUMeTana).

-2-

IT po 1111111 mw:.J cmwt. - rinepqynmnicTb llO .n,iiOt.Io'i pe'mnHm!, .nurinponipH.LlHI-Jin u6o .LlO 6y.nh-m<O'i 3 ,!lono~li){mHx p!.!'-IODHII .

.!... ApTepiruibHa 'dnoTeHJin Tfl){CI<oro cTyneHn.

-WoK (aKmo~mlo'IH lCUp.LlioreHHHH). - 06CTpyi<UiSI BHBi.lUiOfO TpaKry ninoro LUJIYHO'-II<ll (HanpHl<JlaLI. CTCHOJ aopnl TJDKI<Oro

cTyneHn).

- feMO.UHHa~Ii'lHO HCCTa6inhtra cepucna ue.uocTaTnicTh nicmi r ocTporo impapK-ry MioKap.n:a.

BJaCtUOf)in J buuu .. !ltu Jlbwpcbi\IUtll :Jacoucu1tll lllfl imu i auiJu aJaeJlfOOii'i .. fHWi UHTHrinepTeHJHBHi IIiKapChl<i 3UC06H: UMIIOJJ:IIniH MO){\HU JUCTOCOBYDUTH pa30M 3 Tia1HllHHMH .niypenmaMH, rurhq>a-6nOicaTopaMH, 6(,'Ta-6nOicaTopaMH, iHri6iTopaMH AncD,

HiTpLlTaMH npOJIOHfODUI!Oi' lli'i, HiTporniuepllHOM Zl1151 cy6IIiHrBaJibHOf0 npHHO.My,

HeCTCpOi'ni-IHMH nponiJUl'IaJ!hiiHMll npenapUTUMH, UHTH6iOTHI<a.MH TU nepopaJihHHMH

nponmia6eTH'-IllHMH npenapaTaMH.

KoM6inonanc IIiKynanHn Mmice cnpwmmiTH BHpanceHe 3IIHII<CHHfl apTepiani>noro THCKY

DHUCJiiJJ:OIC CHHepri'-11-IOl llii' aMJIOZlHiliHy T'J iHlliHX UllHirinepTeii3HDIUIX IliKapCbKHX 3UC06in. Teo<lliJiiH, eproTaMin: UHTarOHiCTn KUJlhitiJO Mmi<yrb nepellilCOZl>KUHI 3aJIC){\HOMY niL(

UHTOXpOMY P450 MCTa6oni3r.ty TCO<}liniHy TU eprOTUMiny. 3 ormrL(y na Bi.LlcynriCTb HU

ChOrOL(IliiilHiH llCHh )lUHHX JJ:OCJii.Ll)JCC!Ih B3af.MO.lli'i in vitro TU in vivo Miii< TCOlpiniHOM '-Ill

eprOTUMiHOM Ta U.!\1JlO,I.{HiliHOM peKOMCII.llYCTbC5I MOIIiTOpHHf J<OHUCH1'pauifi TCO!pininy a6o eprOTaMiny D Kponi HU llO'IUTKY O.llHOt.IUCIIOfO 3UCTOCYDUHIISI UJVIJIO,I.UUiiHy.

CHMDUCTUTI1H: npH llOBTOpHOMY npHHOMi UMJlO.lliHriiiy B ll03i 10 Mf y KOM6iHaUi'i 3

CHMHUCTUTHHOM y L{03i 80 Mf CTIOCTepiraJIOC~I 3pOCT81lHH ITJlaJMOBHX KOHUCHTpUUiH

CJ1MBUCTUTHHY IIU 77 % nopimDIHO 3 nprliiOMOM TiJihKH CHMBUCTanmy . .[{mi naUiEHTiD, .HI<i

npHHMaiOTI> UJ\UIOJJHlliH, ,ll03U CHMBacnrr.HHY He TIOBHH!la nepCBlllllYBUTH 20 Mf Ha L(06y.

fpeiimppYT (ciK): 3UCTocynaHHH aMJIO.lli-IniHy 3 rpeiimppYTOM a6o rpeiiml>PYTOBHM COI<OM

3UfaJIOM He pCI<Ol\1CH.L1YCThCH, OC!dJibKH y ,!lCSIKHX nauiCHTiB npH UbOMY MO)I<C 3pOCTUTI-I

6iO.LlOCTynHiCTh aMJIO.Lll-£niHy, Il.lO ripH3BOllHTh ,!lO llOCHJlCHH.SI UHTHrinepTCH3HBHOfO e<}>errry.

npH'lHHOIO UhOro 51BHllta MQ)KC 6yni reHeTHt.IHHH noniMopqliJM CYP3A4 - OCHOBHOro

cf>epMer-rry, mo ui.unoui.uac 3a MCTa6oniJM aMnowmiHy.

Bm1ua iuutux JliKapcbiWX Jaco6ia 1w GMJtoounill UHMeTH.llHH: npH JacTocynaHHi aMnoJmniHy y KOM6iuaui'i J UHMeni.llHHOM He cnoC'repiranocSJ:

BllJlHBY HU <}>apMUI<OI<iHeTHKY aMJIOll.HniHy. AniOMiHiHfMar.HiH (aHTaUH.llH): npH O.llHOt.IUCIIOMY 3UCTOCYUUIUii aJIIOMiHieno-MarHiEBHX

UHTUmllliB 3 OJlHOpU30DOlO l103010 UMJlO.llHiliHy He CIIOCTepiraJIOCU JHUIJYlllOfO BllJlHBY Hll

<l>apMaKotdHCTHI<Y fu\llJlO.llHiliHy.

CHJllleHa<pin: npH OJlHOpU3onoMy npHiioMi cHn.neuaq>iny ( 100 Mr) nauie:HTili\llH 3 eceHuianbHOIO rinepTCI-IJi£10 He CUOCTepirUJIOC.si nnmrny Ha <}>apMai<OI<iHCTH'lHi IIOKaJHHKll aMJIO,ZlHITlHy. npH 3UCTOCYBUHHi UMJIO,nHniHy TU CHJI,!lCHacpiiiy y I<OM6iJ.JaUii' lCOiiCHU ;:ti!Ot.Ia pelJOBHHU HC3aJIC>KHO 'lHHHTh CBiH rinOTCH3HBHHH ecpeKT.

1Hri6iTopH CYP3A4: npH O.LlHO'lacHoMy npHHOMi .LlHnTia.JeMy n .nOJi 180 Mr ua .rro6y Ta

8MJl0llHiliHy B ,llOJi 5 Mf Ha .n:o6y niTHiM~I nauiE:HTUMH (DiKO.M Bill 69 .llO 87 poKiB) 3 apTepiaJTLHOIO rinepTCii3iCIO CllOCTepiraJlOCSI 3pOCTUHHS! CHCTCMHO'i .llOCTYilHOCTi a.MJIOZlimiHy HU

57 %. 0p:H OJlHQlolfiCIIOMY npHHOMi He CllOCTepiranoc& CT8Ti1CTHliHQ 3HU1JYIUHX 3MiH CHCTCMHOI

.llOCTYIIHOCTi aMJIO,llHniHy (36inbrnernin AUC Ha 22 %). noTy){CHi iHri6iTopli CYP3A4

(HanpHl<nUJJ: I<CTOI<OHU30Jl, iTpUKOHU30Jl, pHTOl!UBip) MOiKYTb cnpH'-IHHSITH 6inblii JHU'-!He ni.llBl-IUlei-IHSl piBI-IH UMJIO.Z:U111iJ-Iy y llJIUJMi KpOBi, Hi)lC JliUITia.JeM. KJiiHi'lHe 3HU'-ICHim OllHCUHHX

cnocTcpe)Jcem, HeHcne. O.uHaK aMno.nHniu cni.u 3acTocosysanl 3 oco6nHBOIO o6epe)t<HiCTIO n

I<Oi\·t6inauiY 3 iHri6iTOpaMH CYP3A4, 3mcpeMa nauieuTaM niTHLoro siKy.

lH.llYKTOpH CYPJA4: .uaui mo.llo snnHay iHny rnopis CYP3A4 Ha ruvrno,!limiH ni.ncYTHi. fipH

JacTOcynaHHi rcoM6iHaui~t 3 iH.llyirropal\UI CYP3A4 (Hanpmcna.n:, pm}mrvmiL(riHOM, 3Dipo6oe:M

-3- --------

[Hypericum perforatum J) MO>KJIHDC 3Memuemut I<ouuenTpaum aMJlOLl.HniHy n nna3Mi I<poni. 0T>Ice, aMJlOlllmiu cnin 3 o6epenmicTio npH3HatmTH OllHOtiacuo 3 iiill)'KTOpaMn CYP3A4.

Bn.nw a.MJIOOunilly 11a imui Jlbwpc&Td Jaco6u . Aropaacranm: npH OllHOtiUCHOM)' 6araTOpa30BOI\!)' 3UCTOCynauni UMJlOlli-tniHy (1 0 Mr) Ta UTOpBUCTUTHH)' (80 Mr) He CTIOCTepiraJIOCJI 3HUti)'UU1X 31\liH pinHODfi)KHHX l}>apMal<OKlHC'HftUIHX riQ!(aJIUII<iD aTOpDUCTUTHH)'.

AnroKcim: y }locnimKeHHJIX 6yJIO noK,uano, wo o.nHotmcHe JacTocynamui aMJIOilimiHy ra l!H~OKCHH)' HC CllpHtiHHSl€ )1\0JlHHX 3MiH llJla3MOBOl KOHUeHTpatd'i JlHrOKCHH)' a6o IIHpi<OBOrO IOHpeHC)' liHrOICCIIH)'.

ETaHOJl ( cnHpT): npH OllHOpa30BOM)' Ta 6araropa30BOM)' npliHOMl aMJ10IllflliHy (1 0 Mr) He cnocrepirMocSI 3Hat.tyworo nnmrny Ha <l>apMa!WICiHeTHKY eTttHOJiy. Bapcpap1ni: npH OllHOtiacnoMy JacrocynaHHi aMnonuniHy ra napq>apHHY y JllOponHx ttononiidn He cnocrepiranocn ii<OlUIHX 31-IatiYlllHX 3MiH nnrrHBY nup<tmpHHY Ha nporpoM6iHOBHH ttac.

UHIOlocnopHH: y !l>npMa!<OKiHeTHtU-mx nocni.un<eHHnx UHl(JlOCnopHHY 6yno noi<aJaHo, mo aMJlOJlHniH He cnpatiHHSI€ 3Hatryuurx 3MiH cpapMai<OidHeTHim ummocnopHHy. Imni npenapaTH: n D.ocnimKeHHIDC in vitro 3 mmopHcramutM nnaJMH I<poni JIIOJlHHH 6yno

TIOICI13UHO, ll{O aMJIOlUUliH He Bnmmae: Ha 3B'H3)'DUHHn 3 6iJIKUMH }ll>rrOKCI1HY, !lJeHiTOlH)', KyMapHH)', napqmpHI!)' afio iiillOJ\ofeTatlHH)'.

Oco6JIIIBocmi JacmocyculltiiJZ. I-lrumr-Ii J(JliHitiHi IlUHi CTOCOBIIO 38CTOcynaHHH npenapaTy na~iCHT8M BiKOM Ll.O ]8 p01dn

I!e.llOCTUTHi.

5IK i y ncix mrraroHicTiB Kruiuuilo, nepion nanismmez{eHIUI npenapaTy AMJIOUHM y nauie:nTin i3 nettimwnoto nenocraTHicno nonomKyE:Tbc5I. llepe3 niD.cyrHicn pe1<0Men11auif1 3 JlOJynamm .urm TUKHX nauinrrin AMJIOUHM CJliLl. 3 o6epe)I<HiCTJO 3UCTOCOJ3)'BUTI-l npH ne~liHI<OBiH HCllOCTUTHOCTi.

AnTaroHiCTH I<anhuiio KopoTKOtiacHoi' Jlii", wo HaJiell<aTb JlO nmy I ,4-nHriD.ponipH.UHHY i

xapaKTCpH3YlOTbCn UlBHJliCHM llOtiUTKOM }lii', npOTIII10Kil3aHi npH fOCTpOMY impapKTi MiOI<ap.ua Ta npoTnratvl 30 JlHill nicmt if.ufJapKT)' "~-1epe3 nillBHWCH)' CMCpTHiCTb. Ha OCHOBi Has!BlUIX Ha

ChOfOllHiiUHifi }le!Ib ll8HHX He MO>ICHU 3 nenHiCTIO CTReplJ.)IC)'BUTJtl, UlO Ue Ta!\0>1( CTOCYE:TbCH

Jlii<yDaHHH llHri.uponipHJlHHaMH TpHBaJio'i .ui'i 3 nooinuBHM not.taTKOM ni'i. On1<e, pimeHHSI mono notmTJCY TepauiY npontroM Uboro nepio11y nornmeH npHiiMaTH niKap, a Ha notmTKY repani'i MOHiTopm!r cTaHy nauieHTiB nonaHeH 6ynr oco6mrno pereJibHHM.

3acmocyaawm nazJiewnaM. iJ cepljeaoTo ueoocmamuicnuo Y }locnin)J<ei-mi 3a ytmcno nauieHrin b cepuenmo He}locraTHicTIO III ra IV 1macin Ja NYHA

(6e3 ImiHi1U-IHX CHMI1TOMiB a6o o6'E:I<THBHHX JMiH, LUO DKa3)'BWIH 6 HU iCH)'BUHlU! iweMitiHHX

p03I1~in) aMJIO}lHllli-1 HC BllJIHBUB Ha ll0IC83HHI<l.f 3ai'aJlbHOl CMepTHOCTl a6o CMCpTHOCTi Bi.ll CepnenO-C)'JlHl1HliX 3UXBOpiOB8Hb npH 38CTOC)'BaHHi )' KOMfiiHaUi'i 3i CTa6ini>HliMH Jl03ru.ili

iHri6iTopin AD<l>, npenaparaMli HanepcniHKH ra .z:liyperm<aMH. Y TiH nee nonynJiuii Ha6pnK nereHb tJUCTiWe CllOCTepiraBCH Ha <PoHi niK)'BUHHJI aMnO}lHlliHOM, XOt.Ja 3HUti)'lUHX BiD.MiHHOCTeH

y tiaCTOTI nonpweHHn nepe6iry cepueno'i HeD.OCTaTHOCTi nopinHHHO 3 rpynmo nnaue6o He Bil13HattaJJOCb.

3acmocyeawtR fl nepioo aazim1-1ocmi a6o zooyaamm zpyoow. Bincymi .uaui .uocniD.IKeHI>, mo nil1TBepJl1K)'BaJ1H 6 6eJnei<y JacrocynaHHSI npenapary nariTHHM Ta )[<iHKnM, JII<i ro.uyiOTh rpymuo. AMJlOUHM He cni11 JacTOconynanr ni11 qac nariTHocTi, oiCpiM

BHflU!li<iB ICpaHHbOi' HC06XilU-IOCTi.

5!Kmo Heo6xinHe JacrocynaHII.sJ npenapaTy nil.l tine ro.uymuu-ut rpynwo, cniii npHnHHHTH

rOllYBUHH51 rp)'JlJliO.

3oanmicmb 61VIUaamu ua utauoKicmb peaKlfil' npu Kepyaatmi aemompaucnopmoM a6o imuuMu MeXatl ;3MClMU.

4epe3 iMonipui He6UII<aHi e(}>ei<TH AMJlOUHM Monee nnnHnaTH IJU 3l1UTHicTb KepynaTH

-4-----

rpaucnopTHHMH Jaco6~m Ta npaUJonaTH J Mexani3MaMH.

Cnoci6 Jacmocyaauun ma ooJu. llpli 060X flOKaJUHHHX - apTepiaJihHiH rinepTeHJll Ta CTeHOKap,ni'i .riiKyBaHIUI 3BHt-IaHHO

fiO'IHHaiOTb 3 JJ.OJH 5 Mr npenapaTy AMJIOUliM OJJ.HH pa3 Ha ,no6y. 3a,ne)KH0 BiJJ. iHJJ.HBi}J.yaJibHOi'

ninnoni.ni nauicHTa JJ.OJY MO)I(Ha J6iJihlllliTH .no 10 Mr npenapaTy O.LJ:HH pi13 ua .no6y.

llaUiCHTUM 3i CTeHOI<ap.LiiCJO npenapaT MO)I<Ha 3tlCTOCOByBaTH me MOHOTepaniiO 'lH y KOM6iHaui'i 3 iHIIIHMH 8HTHaHriH8JihHHMH JiiKapCbKIIMH 3aco6aMH npH pe3HCTeHTHOCTi JJ.O HiTpaTiB Ta/a6o

a.z:teKBaTHHX JJ.OJ 6eTa-6JIOKaTOpiB.

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